肿瘤代谢

结直肠癌是一种影响人类健康的常见恶性肿瘤，特别是对于有锯齿状息肉癌前病变的人群，就更要注意相关的癌症风险。近日，威尔·康奈尔医学院研究人员在Nature Communications发表最新研究，通过动物实验发现被称为锯齿状息肉的结直肠癌前病变以及由此产生的侵袭性肿瘤，在很大程度上取决于胆固醇的增加，使用降胆固醇药物可以预防或治疗这类肿瘤，值得关注。

胆固醇结直肠癌研究论文基础研究肿瘤代谢

肌动蛋白样蛋白6a

方乐堃+李孟鸿+康亮Nature子刊：ACTL6A或是治疗胃癌的新靶点

胃癌（GC）是全球第五大最常见的癌症和第四大癌症死亡原因。铁死亡是一种受调节的细胞死亡形式，其特征是铁依赖性脂质氢过氧化物蓄积，在形态学和机制上与凋亡不同。然而，细胞类型特异性铁死亡敏感性的机制尚不清楚，未经治疗的癌症对铁死亡的固有易感性因器官系统的不同而存在显著差异。近日，中山大学方乐堃、李孟鸿、康亮及团队在Nature Communications发表最新研究，发现包含疏水区域的ACTL6A在转录水平上与NRF2协同调节GCLC的表达，进而促进GSH合成，抑制胃癌细胞的铁死亡，值得关注。

肌动蛋白样蛋白6a 谷胱甘肽研究论文基础研究肿瘤代谢

纳米医学

川大：新型纳米药物通过破坏肿瘤代谢可塑性，或可治疗大肠癌

针对肿瘤细胞代谢弱点开发抗癌策略很有前景，然而由于肿瘤代谢可塑性导致的耐受性以及较差的生物利用度和肿瘤靶向性，现有的代谢调节剂治疗效果往往不佳。近日，四川大学罗奎团队在Advanced Materials上发表文章，开发了一种稳定的金属-酚基聚合物纳米药物，通过破坏肿瘤代谢可塑性，从而抑制结直肠癌。

纳米医学结直肠癌肿瘤代谢

肠道菌群

国内团队：肠道Akk菌为何能够抑制肺癌

肠道菌群可以影响肿瘤的发生与生长，也调节抗肿瘤药物的疗效。近年来的研究也表明，肿瘤组织中也含有瘤内菌群，是肿瘤微环境的重要组成部分。人们对肠道菌群与瘤内菌群之间的相互作用还缺乏足够了解。同济大学医学院张子强、浙江省人民医院临床研究所莫寅元团队近日在Gut Microbes发表研究文章，揭示了肠道Akk菌（Akkermansia muciniphila）通过调节肿瘤菌群和重编程肿瘤代谢网络而抑制肺癌生长的机制，为理解肠道菌群与肿瘤内菌群相互作用提供了新的视角。

肠道菌群研究论文 Akkermansia muciniphila AKK菌肿瘤内菌群

结直肠癌

国内团队：糖异生限速酶FBP1抑制NF-κB信号而抑制大肠癌的新机制

蛋白质磷酸化在许多细胞过程中起着重要的调节作用。磷酸化通常由蛋白激酶和磷酸酶调控，一些能磷酸化可溶性代谢物的代谢酶也可作为蛋白激酶，但是否有代谢酶可行使蛋白磷酸酶的功能仍然不清楚。果糖-1,6-二磷酸酶1（FBP1）是糖异生过程中的限速酶，催化果糖-1,6-二磷酸水解为果糖-6-磷酸。中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）杨巍维、中国科学院大连化学物理研究所李国辉、广州大学王雄军以及复旦大学附属中山医院李全林团队近日合作在Cell Research发表研究文章，揭示了FBP1此前未被认识到的蛋白质磷酸酶活性，并确定了FBP1介导的IκBα去磷酸化在和NF-κB信号通路抑制在结直肠肿瘤发生中的关键作用。

结直肠癌研究论文 FBP1 果糖-1,6-二磷酸酶1 蛋白磷酸酶

精氨酸

Science子刊：氨基酸或可使肿瘤细胞内密码子发生定向进化

不同生物体对特定密码子的利用具有偏好性，癌症代表了一种研究DNA序列进化的模型，并可能揭示密码子进化背后的因果因素。近期发表在Science Advances杂志上的一篇文章发现在人类癌症中精氨酸密码子经常突变为其他密码子，限制精氨酸摄入可诱导人结肠癌细胞中精氨酸密码子的突变。机制上，精氨酸限制导致了精氨酸转移tRNA和核糖体异常，从而使其向含有低精氨酸密码子的基因转变，因此，特定氨基酸的环境可以影响DNA序列进化。该发现表明特定密码子的突变可能成为癌症的新兴代谢标志物。

精氨酸结直肠癌定向进化生物标记物限制精氨酸

结直肠癌

Cell子刊：大肠癌微环境中的氨积累可导致T细胞耗竭

细胞代谢改变是肿瘤的标志之一，影响肿瘤微环境（TME）、免疫景观和治疗反应。TME是一个缺氧、营养贫乏、代谢废物浓度很高的局部环境。氨是肿瘤细胞的氮源之一，但高水平的氨也具有细胞毒性。此前缺少关于TME中氨对于结直肠癌（CRC）进展和治疗影响的研究。美国密歇根大学研究人员近日在Cell Metabolism发表研究文章，揭示了CRC微环境中积累的氨造成T细胞耗竭和免疫抑制的现象，证实了氨的清除可以作为抗PD-L1疗法的辅助手段。

结直肠癌研究论文氨肿瘤微环境（TME）肿瘤代谢

结直肠癌

房静远等：风险SNP诱导的lncRNA通过激活糖酵解促进大肠癌

长链非编码RNA（lncRNAs）在结直肠癌（CRC）发生过程中发挥关键作用。来自上海交通大学医学院附属仁济医院的房静远、陈豪燕、洪洁和来自上海海洋大学的张俊芳及团队在Signal Transduction and Targeted Therapy发表的最新研究发现，一个风险SNP介导的致癌基因lncRNA-SLCC1可通过激活糖酵解途径促进CRC发展。

结直肠癌肿瘤遗传学肿瘤代谢表观遗传学研究论文

肿瘤代谢

Cell子刊：二甲双胍+限制饮食天冬酰胺，或可抗癌

线粒体呼吸对细胞增殖至关重要。呼吸作用除了产生ATP外，还产生生物合成前体，如天冬氨酸，这是核苷酸合成的一种重要底物。Cell Metabolism近期发表的文章，发现环境中的天冬酰胺足以在呼吸损伤的情况下恢复肿瘤生长，而天冬酰胺合成是肿瘤线粒体呼吸的基本目的，这或可成为治疗靶点。

肿瘤代谢线粒体呼吸 ATF4 天冬酰胺

肝癌

国内团队：醛缩酶B异常参与肝细胞癌变

代谢重编程是癌症的核心特征，但在肝细胞癌变中仍未明确定义。来自中国科学院的尹慧勇、Yongzhen Tao以及来自上海东部肝胆外科医院的程树群研究团队合作发表于《Nature Cancer》的研究，揭示了肝细胞癌代谢重编程的一种新模式，该研究结果提示了一种可能的治疗策略。

肝癌醛缩酶B 研究论文基础研究 G6PD

黑色素瘤

Nature子刊：膳食谷氨酰胺或能抑制黑色素瘤生长

肿瘤细胞可在体内适应营养缺乏，然而靶向营养不良微环境的策略尚未被探索。黑色素瘤细胞通常会经历低谷氨酰胺水平，从而促进细胞去分化。最新发表在《Nature Communications》的研究发现，补充谷氨酰胺可以作为一种潜在的饮食干预，阻止黑色素瘤的生长，并通过表观遗传重编程提高肿瘤对靶向治疗的敏感性。

黑色素瘤谷氨酰胺肿瘤代谢 BRAF 靶向治疗

结直肠癌

国内团队：禁食如何抑制大肠癌？

有证据表明禁食对包括结直肠癌（CRC）在内的多种癌症具有广泛的抗癌作用，但其机制尚不明确。来自复旦大学中山医院的Chang-hong Miao、同济大学医学院的Xiao-ping Zhang、以及复旦大学儿童医院的Duan Ma研究团队合作在《Nature Communications》发表最新研究，揭示了禁食抑制CRC增殖的调控机制。禁食通过靶向法呢酰二磷酸酯法呢酰基转移酶（FDFT1）而负调控AKT/mTOR/HIF1α信号来抑制CRC的葡萄糖代谢，并抑制CRC增殖。该研究提示了潜在的CRC标志物FDFT1和其治疗意义。

结直肠癌 Cancer metabolism colorectal cancer 禁食肿瘤代谢

肿瘤代谢

Cell子刊：饮食限制非必需氨基酸，或能抑制特定癌症亚型

一些癌症突变亚型中，癌细胞能够激活内源性氧化应激反应，伴随代谢途径的改变以支持产生更多的抗氧化剂。尽管这一现象有助于癌细胞的大量增殖和生存，但同时也可能是这类癌细胞的“阿喀琉斯之踵”。Cell Metabolism最新发表的封面研究证实，慢性激活Nrf2抗氧化反应的癌细胞，会对外源性非必需氨基酸（NEAA）具有依赖性。这些发现为通过饮食限制和代谢酶抑制来限制NEAA的治疗策略提供了新的思路。

肿瘤代谢 Keap1 Nrf2 amino acid synthesis asparaginase

结直肠癌

Nature子刊：丝氨酸消旋酶或为大肠癌治疗新靶点

丝氨酸外消旋酶（SRR）不仅催化L-丝氨酸和D-丝氨酸的外消旋，而且催化其脱水并生成丙酮酸和氨。尽管SRR活动在中枢神经系统中很重要，但在此之前，SRR并没有与癌症的新陈代谢联系起来。最新发表在Nature Metabolism的研究发现SRR通过影响结直肠癌（CRC）细胞代谢，从而支持CRC细胞的增殖。使用抑制剂吩嗪硫酸甲酯（PMS）抑制SRR药理活性可有效抑制小鼠CRC生长，并提高5-氟尿嘧啶和顺铂（CDDP）的疗效。

结直肠癌丝氨酸外消旋酶肿瘤代谢丙酮酸 SRR抑制剂

胰腺癌

用好菌群或能防治胰腺癌（观点）

胰腺导管腺癌（PDAC）是一类致命癌症，早期PDAC的5年生存率仅为25%左右。PDAC非特异性的临床症状导致其确诊较晚、缺乏可靠的筛查方式、治疗选择过时无效，这些都导致了PDAC的不良预后。最新发表在Trends in Cancer杂志的观点文章认为，目前胰腺癌治疗可选择的策略太少且太迟。有证据表明，在PDAC确诊时，弥散性胰腺癌细胞已经扩散，并在肝脏内形成转移前生态位。75%接受治疗性切除的PDAC患者将在2年内发展为转移性疾病。本文讨论了一个新兴的概念，即微生物组分析、靶向微生物组与免疫治疗相结合，用以诊断和治疗不同发展阶段的PDAC。

胰腺癌微生物群微生物组分析液体活检致癌信号

脂代谢

靶向代谢、调节饮食提高抗肿瘤疗效（综述）

流行病学证据表明，饮食影响癌症风险，也影响其治疗结果。最新发表在Trends in Cancer的综述指出了脂代谢在形成肿瘤微环境（TME）和癌细胞表型中的作用，并讨论了如何靶向脂质代谢、调控饮食，提高肿瘤治疗效果。

脂代谢 Cancer Cancer metabolism Diet environmental heterogeneity

结直肠癌

Nature子刊：lncRNA GLCC1促进结直肠癌的机制

Nature Communications上发表的一项最新研究，发现lncRNA GLCC1在结直肠癌患者的肿瘤组织中显著上调，并与较差的预后相关。机制上，GLCC1通过抑制c-Myc的泛素化，促进乳酸脱氢酶等c-Myc靶基因的表达，增强结直肠癌细胞的糖酵解。

结直肠癌 lncRNA 结直肠癌 c-Myc 糖酵解

肿瘤代谢

乙酸盐代谢与癌症（综述）

近来有数据显示乙酸盐及其代谢产物乙酰辅酶A皆可源于内源性丙酮酸盐，基于此证据，本综述从细胞自主代谢调控、细胞互做及系统生理学等角度探讨了对乙酸盐代谢调控的理解，其目的在于建立起中心碳代谢与乙酸盐/乙酰辅酶A代谢之间的桥梁，从代谢角度出发解决病理（包括大部分肿瘤）问题。

肿瘤代谢 acetate metabolism alcoholism Cancer lipogenesis

肿瘤

Natur子刊：高剂量维生素C如何靶向癌症缺陷（综述）

过去一个世纪里，维生素C（Vc）可治疗癌症的观点引起了很多争议。关于Vc药代动力学特性的新发现和最近备受关注的临床前研究重新唤起人们对使用高剂量Vc治疗癌症的兴趣。对Vc进行药理研究发现其影响癌细胞生存和生长的许多机制。本综述主要讨论了高浓度Vc靶向多种癌细胞弱点、影响癌细胞生存和生长的三种机制：改变癌细胞氧化还原状态、表观遗传重编程和调节氧传感。尽管这些机制需要更多临床试验进一步验证，但Vc抗肿瘤性能的新发现对确定可能获益的患者人群、制定有效的联合疗法策略、改进未来各类癌症的Vc临床试验的总体设计都将具有很大益处。

肿瘤 Cancer metabolism Cancer microenvironment Cancer therapy CLINICAL TRIALS

肿瘤代谢

糖代谢在果蝇肿瘤形成中的关键作用

Current Biology上发表的一项最新研究结果，发现Warburg效应代谢中的关键酶——乳酸脱氢酶（LDH）是果蝇的上皮肿瘤发生的充要条件，而LDHA与EGFR的协同作用与许多人类癌症的不良临床结果相关。

肿瘤代谢 Warburg effect Cancer lactate dehydrogenase Metabolism

肿瘤代谢

限制丝氨酸和甘氨酸抗肿瘤：靠谱么？

① 癌细胞生长和增殖需要丝氨酸和甘氨酸，限制外源性丝氨酸和甘氨酸可以抑制肿瘤生长；② 肠癌（Apc灭活驱动）或淋巴瘤（Myc激活驱动）小鼠模型中，限制外源性丝氨酸和甘氨酸导致生存率提高，拮抗抗氧化反应后生存率进一步提高；③ 线粒体氧化磷酸化的破坏可以改善或阻碍丝氨酸和甘氨酸限制的抗肿瘤作用；④ Kras驱动的胰腺和肠癌小鼠模型对丝氨酸和甘氨酸限制的反应较差，活化的Kras增加丝氨酸合成途径中酶的表达，从而促进内源性丝氨酸合成。

肿瘤代谢丝氨酸甘氨酸肿瘤治疗 Jonathan C Kagan

EVI1原癌基因

CKMT1：白血病治疗新靶点

① 某些急性髓系白血病（AML）伴有EVI1原癌基因过表达且预后较差；② 本文发现EVI1过表达改变了细胞代谢：EVI1通过抑制髓系分化调控因子RUNX1促进线粒体肌酸激酶CKMT1表达；③ EVI1阳性的AML细胞的存活依赖于CKMT1；通过抑制CKMT1依赖的肌酸代谢通路，可以促进EVI1阳性细胞周期停滞和凋亡，体内实验中也可以延长种植了EVI1阳性AML细胞的小鼠的存活时间；④ 靶向CKMT1，成为EVI1阳性AML亚型的潜在治疗手段。

EVI1原癌基因急性髓系白血病线粒体肌酸激酶CKMT1 肌酸代谢肿瘤代谢

肿瘤代谢

Cell：肿瘤代谢，重磅综述

① 发生恶性转化的细胞会调节细胞内部的代谢过程，促进癌症的发生和发展；② 肿瘤细胞特异的代谢特征可用于指导肿瘤成像，提供预后信息以及新药研发的靶点；③ 本文综述了肿瘤细胞内的代谢通路，调控肿瘤代谢的内外环境因素及如何利用肿瘤代谢与正常细胞的区别点来研发新药；④ 重点阐述了肿瘤细胞的能量代谢（ATP、NADPH）、核苷酸代谢以及肿瘤微环境中不同细胞之间在代谢过程中的相互作用；⑤ 靶向代谢的治疗，重点提到了IDH以及IDO等明星分子。

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