今天，我们特别报道华中科技大学同济医学院附属同济医院曾锐教授、姚颖教授和徐钢教授带领的研究团队在国际著名学术期刊 Cell Metabolism 发表的题为 The Probiotic L. casei Zhang Slows the Progression of Acute and Chronic Kidney Disease 的最新研究，首次证实补充益生菌干酪乳杆菌 Zhang 可减轻急性肾损伤、减缓慢性肾病进展，并揭示了其中的生物学机制。我们特别附上对该研究共同通讯作者姚颖教授的专访，以飨读者。

问：祝贺姚老师与团队的这项重要研究在 Cell Metabolism 发表！可否请您先介绍一下这项研究的背景由来，以及您们的团队？

答：近年来，越来越多研究表明肠道菌群参与肾脏疾病的发生发展过程。“肠-肾轴”理论成为研究急性肾损伤和慢性肾脏病的病理生理机制的热点。然而，肠道菌群的变化如何影响肾脏疾病的进展仍有待阐明。目前也有不少关于益生菌在肾脏疾病中的基础和临床研究，其中部分结果是存在争议的，因此，益生菌是否可用于肾脏疾病的防治尚无定论。

我们的研究团队成员主要由海归的学者及朱菡、曹楚瑾和吴忠财等年轻博士、硕士组成，具有良好的研究背景，曾在 Science Advances, J Am Soc Nephrol, Theranostics, Clin J Am Soc Nephrol, Acta Pharmacol Sin, American Journal of Pathology 和 Mol Pharmacol 等国际权威杂志发表高质量 SCI 论文。长期合作已经形成了良好的科研氛围和协作精神，熟练掌握扎实的科研技术，主持和完成了多项国家自然科学基金重点项目、面上项目以及教育部重大项目。

另外，我们医院强大的科研平台，为本研究的实施提供仪器设备与组织保障。同时，我们和内蒙古农业大学乳品生物技术与工程教育部重点实室建立了长期合作关系，为本研究的顺利完成提供了技术支持。六年来我们一直致力于肠道菌群对肾脏疾病的基础及临床研究工作，很高兴这项研究能被 Cell Metabolism 这样的顶级期刊认可。

问：请问您觉得这项研究中最重要的发现和突破有哪些？

答：这项研究最重要的发现在于证实了干酪乳杆菌 Zhang 对急性肾损伤及慢性肾脏病进展的防治作用，并且这一作用在临床研究中也得到了验证。本研究中，我们联合多种高通量测序和代谢组学技术深入探讨了干酪乳杆菌 Zhang 发挥肾脏保护作用的生物学机制。这一研究成果显示出干酪乳杆菌 Zhang 在控制急性肾损伤和慢性肾脏病进展方面的潜力，为肾脏病的防治提供新思路和新方向，也是“肠-肾轴”理论的又一力证。

问：急性肾损伤和慢性肾病在临床治疗上有哪些难点？这项研究可以为这些疾病的治疗和管理带来什么启示？

答：就急性肾损伤而言，目前临床上治疗方法包括对症支持治疗和肾脏替代疗法，对症支持治疗主要包括液体管理、纠正代谢紊乱、维持内环境稳定和营养支持，但往往疗效甚微。稍有延误急性肾损伤极易进展为慢性肾脏病，临床尚缺乏阻遏该过程的方法。

对于慢性肾脏病患者而言，慢性肾脏病的病因及发病机制复杂，且很多临床表现比较隐匿，因此，很难做到早发现、早诊断、早治疗，这就使很多患者失去了治疗最好的时机，最后发展到肾脏病终末期，难以逆转。目前慢性肾脏病治疗也局限于传统的的病因治疗、吸附排毒、改善循环以及其他对症支持治疗。

我们的研究表明了益生菌干酪乳杆菌 Zhang 的干预或可用于肾脏疾病的预防和治疗，益生菌安全性高，是肾病患者甚至普通老百姓都比较能接受和坚持的治疗方法，无论从肾脏病早期还是晚期开始使用，都能获得收益，具有良好的临床应用前景。

问：益生菌目前在肾病临床实践中的应用情况是怎样的？除了益生菌，还有哪些潜在的靶向菌群改善肾病的干预方法？

答：目前我们医院已有商品化的益生菌在肾病临床实践中应用。比如：益适优，它里面的主要成分就是干酪乳杆菌 Zhang，临床上大部分患者使用后反馈良好。除了益生菌，益生元、合生元的补充，饮食和生活习惯的改善，以及粪菌移植都可能成为靶向菌群改善肾病的干预方法。

问：可否讲讲您和团队的后续研究计划？

答：我们团队将继续致力于肠道菌群以及特定益生菌对不同类型肾脏疾病的作用及其具体机制研究。此外，益生菌的临床试验和临床应用的推广也是我们团队后续的工作重点。我们也会尝试进行多学科合作，争取让我们的研究更多元化。

很高兴看到国内团队发表这么一篇高水平的“肠-肾轴”研究论文，这是中国学者对肠道菌群、益生菌和肾病治疗领域的重大贡献。我有三个感受与大家分享：

1）如此漂亮的“肠-肾轴”研究再次凸显了肠道菌群在疾病和健康中的重大作用。随着肠道菌群研究的不断深入，大部分专业人士已经对菌群的作用有了深刻的认知，普通老百姓也有了一定的了解。不过对于肠道菌群如何影响肠外器官的生理机能，靶向菌群又如何可以干预和治疗肠外疾病等问题，还有不少人存在疑问。同济医院团队所做的“肠-肾轴”新研究，凸显了肠道菌群的重大作用，同时又通过严谨的动物实验和人体干预研究，为肠道菌群与代谢相关疾病的因果性提供了新证据。

2）新研究为肠道菌群与慢性疾病的研究、益生菌干预试验提供了范例。对于有志于在肠道相关领域的基础研究者、临床医生和企业研发人员来说，如何去做肠道菌群与慢病的相关研究，在积累了观察性研究结果后如何开展动物或人体试验去验证因果，如何使用益生菌等微生态制剂去做干预试验，都是关键性的问题。这项新研究显然是以中国研究者的智慧、努力和创新，为解决这些问题提供了一个范例，为后来者打好了模板。

3）“中国张”正在逐步发展成为“国际张”，充分体现了中国益生菌研究和转化的巨大进步。这项研究所用的益生菌菌株，是来自内蒙古农业大学张和平教授和团队开发的干酪乳杆菌 Zhang。这是在与国际知名益生菌菌株比对时毫不逊色的中国菌株，在之前就有了非常厚重的研究积累，包括在多项人体临床随机对照试验中表现不俗。此次在影响因子高达 27.3 的 Cell Metabolism 杂志高光亮相，是干酪乳杆菌 Zhang 这一菌株的里程碑，也是中国益生菌研究和转化水平的充分展现。

（采访完）