过去的一年里，全球肠道领域的研究成果颇丰，取得了许多令人瞩目的进展。2024年热心肠大会之际，我们基于《热心肠日报》中收录的2023年5月以来的一年期间（2023年5月1日至2024年4月30日）发表的肠道相关领域论文，进行了多维度评选，形成了《热心肠日报》2023-2024年度榜单。
Lancet[IF:98.4]
① 这篇综述主要聚焦炎症性肠病（IBD）患者从孕前到哺乳期的管理，涵盖了疾病控制、药物治疗、生育风险、分娩方式等多个方面，为临床医生和患者提供指导；② 孕前咨询和教育对疾病管理和生育结果很重要，家族病史可影响后代IBD风险，大多数IBD患者生育能力与普通人群相当，但活动期IBD及手术和克罗恩病并发症可能降低女性生育力，孕前需要保持疾病缓解状态，以减少妊娠并发症风险；③ 孕期需要密切监测疾病活动，积极治疗炎症，大多数IBD药物在孕期使用相对安全，继续使用生物制剂可降低妊娠并发症风险，疾病加重时可能需要内镜或影像学检查，重症溃疡性结肠炎的治疗与非孕期相似；④ 大多数IBD患者可经阴道分娩，但活动期肛周克罗恩病和回肠袋肛吻合术患者应考虑剖宫产，哺乳期IBD患者可继续使用大部分药物，哺乳对减少疾病发作风险有益；⑤ 大多数疫苗对暴露于生物制剂的婴儿是安全的，父方使用IBD药物对后代影响有限；⑥ 未来需要继续进行前瞻性研究评估药物安全性，重视营养支持和选择适当的分娩方式。
Updates on the management of inflammatory bowel disease from periconception to pregnancy and lactation
03-05 , doi: 10.1016/S0140-6736(24)00052-7
New England Journal of Medicine[IF:96.2]
① 362名1-3岁的花生过敏儿童按2:1分组，分别接受经皮免疫疗法（含有花生蛋白的贴片）或安慰剂治疗，持续一年；② 应答标准为：干预后的花生蛋白的诱发剂量达到1000mg（初始诱发计量＞10mg）或达到300mg（初始诱发计量≤10mg）；③ 干预组的应答率为67.0%，显著高于安慰剂组的33.5%；④ 干预组及安慰剂组的严重不良事件发生率分别为7.8%及3.4%，治疗相关的严重不良事件发生率分别为0.4%及0%。
Phase 3 Trial of Epicutaneous Immunotherapy in Toddlers with Peanut Allergy
2023-05-11 , doi: 10.1056/NEJMoa2212895
New England Journal of Medicine[IF:96.2]
① 世界卫生组织推荐膳食摄入钙较低的孕妇可每日补充1500mg的钙补充剂以降低子痫前期风险，但由于给药方法复杂和成本问题，患者依从性较低；② 目前有报道每日低剂量钙补充剂（500mg）与高剂量（1500mg）在孕妇子痫前期风险降低上疗效相当，因此本研究进行了双中心试验（印度和坦桑尼亚）以比较两种剂量钙补充剂对孕妇的影响；③ 印度试验中，低剂量和高剂量组的妊娠期高血压疾病发生率分别为3.0%和3.6%，早产率分别为11.4%和12.8%，组间无显著差异；④ 坦桑尼亚试验中，低剂量和高剂量组的妊娠期高血压疾病发生率分别为3.0%和2.7%，早产率分别为10.4%和9.7%，在早产发生上低剂量组超出了非劣效性标准。
Two Randomized Trials of Low-Dose Calcium Supplementation in Pregnancy
01-11 , doi: 10.1056/NEJMoa2307212
New England Journal of Medicine[IF:96.2]
① 开展一项为期3年的双中心随机对照研究，志愿者被随机分轻度热量限制的MIND饮食组和日常饮食组，最终共301例和303例认知损伤受试者入组；② 基线时两组平均MIND饮食评分为7.7和7.8，6个月后提高到11和8.5分，两组体重下降分别为5.0和4.8kg；③ 从基线到干预3年后，MIND饮食组整体认知评分平均增加0.205标准单位，对照组增加0.170标准单位，组间不显著；④ 两组间在蛋白质高信号、总灰质、海马体积和不良事件发生率等方面无显著差异。
Trial of the MIND Diet for Prevention of Cognitive Decline in Older Persons
2023-07-18 , doi: 10.1056/NEJMoa2302368
Nature Reviews Immunology[IF:67.7]
① 胎儿发育期，母体的肠道菌群通过产生短链脂肪酸及其它代谢产物影响胎儿的免疫细胞；② 婴儿的免疫系统专为早期生命挑战而设计，婴儿期肠道菌群的组成深受出生方式和营养所影响，出生和断奶是肠道菌群和免疫系统发育的两大关键；③ 特定菌群作用于TH17细胞和Treg细胞等免疫系统的各个分支；④ 肠道菌群成熟的时间也重要，菌群的过早多样化可导致免疫系统过度活跃和应答失调；⑤ 肠道菌群组成与特应性疾病相关，应关注特定的菌群-免疫互作。
Early-life interactions between the microbiota and immune system: impact on immune system development and atopic disease
2023-05-03 , doi: 10.1038/s41577-023-00874-w
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:45.9]
① 母体微生物群和免疫系统适应妊娠的不同阶段，母体微生物群及其DNA、细胞碎片和代谢产物，在胎儿免疫中起关键作用；② 阴道分娩过程中，母体和阴道微生物群是新生儿微生物组成的主要来源，被新生儿免疫系统识别为共生微生物，影响妊娠结局和新生儿结局；③ 口腔微生物组潜在影响孕产妇和新生儿结局；④ 母乳是新生儿出生后微生物和免疫调节化合物的主要来源，驱动其微生物群和免疫系统发育；⑤ 微生物群-免疫系统在妊娠期间的确切相互作用未知。
The maternal gut microbiome in pregnancy: implications for the developing immune system
2023-12-14 , doi: 10.1038/s41575-023-00864-2
Nature[IF:50.5]
① 分析菌群导向性辅食（MDCF-2）干预试验中营养不良儿童的肠道菌群，发现75个细菌基因组（MAG）与体重增长正相关；② 菌群RNA测序揭示了MDCF-2影响的菌群代谢途径，2个与体重增长正相关的Prevotella copri MAG是MDCF-2中多种聚糖的代谢途径的主要贡献者；③ 分析多糖利用位点及其碳水化合物活性酶底物特异性，结合相关菌株的体外生长实验和粪便碳水化合物结构分析，支持特定P. copri菌株是MDCF-2聚糖代谢和宿主体重增长反应的关键介导者。
Bioactive glycans in a microbiome-directed food for children with malnutrition
2023-12-13 , doi: 10.1038/s41586-023-06838-3
Cell[IF:45.5]
① 瑞典一项长达20年的前瞻性出生队列研究，通过分析调查问卷、HLA基因型、脐带血清代谢组和脂质组、粪便菌群和代谢组，揭示了生命早期因素与之后确诊为神经发育障碍（ND）的关系；② 未来ND个体在婴儿期（1岁）就存在菌群组成和代谢物的失调，例如，Akk菌和粪球菌属减少，伴随某些氨基酸、脂肪酸、维生素和神经递质前体等代谢物的紊乱，并与早期情绪和胃肠问题存在关联；③ 耳炎、早产、感染、家庭压力、父母吸烟以及特定HLA基因型（DR4-DQ8）与ND风险增加相关，其中，HLA、压力、感染/反复使用抗生素、剖宫产等因素与菌群的变化存在关联，耳炎可能通过减少粪球菌属、增加柠檬酸杆菌属，增加未来ND风险；④ 未来自闭症患者的脐带血清中，亚麻酸水平较低、全氟癸酸毒素水平较高；⑤ 这些发现支持了一种假说，即ND的早期起源是由肠道菌群介导的，可能与炎症调控等有关。
Infant microbes and metabolites point to childhood neurodevelopmental disorders
04-03 , doi: 10.1016/j.cell.2024.02.035
Cell[IF:45.5]
① 这项研究发现，母乳中的补体成分可帮助后代在生命早期建立保护性的肠道菌群，对抗肠道病原体感染；② 母乳中缺乏补体导致仔鼠易受病原体鼠柠檬酸杆菌感染而死亡，而富含补体的母乳能增强仔鼠对病原体的抵抗力；③ 母乳补体可选择性地消除仔鼠肠道中的某些革兰氏阳性菌（如缓慢葡萄球菌B3），从而通过塑造仔鼠肠道菌群组成，发挥对肠道病原体感染的保护性作用；④ 机制上，母乳补体通过不依赖于抗体、依赖于C1的途径活化，进而生成攻膜复合物C5b-9，通过成孔作用直接裂解缓慢葡萄球菌B3。
Complement in breast milk modifies offspring gut microbiota to promote infant health
01-10 , doi: 10.1016/j.cell.2023.12.019
Science[IF:44.7]
① 小鼠、猴子和人体的循环牛磺酸浓度随着衰老而下降；② 补充牛磺酸可逆转牛磺酸浓度的下降，并增加小鼠的健康寿命（健康生活的时期）和寿命及猴子的健康寿命；③ 机制上，牛磺酸可减少细胞衰老，防止端粒酶缺乏，抑制线粒体功能障碍，减少DNA损伤并减轻炎症；④ 人体中，较低的牛磺酸浓度与多种年龄相关的疾病相关，且牛磺酸的浓度在急性耐力运动后增加。
Taurine deficiency as a driver of aging
2023-06-09 , doi: 10.1126/science.abn9257
Journal of Clinical Oncology[IF:42.1]
① 这项研究发现，儿童癌症幸存者中摄入较多的深绿色蔬菜和坚果/种子与较低的早衰风险相关，而精制谷物摄入与增加的早衰风险相关；② 纳入3322名18-65岁（平均年龄=31岁，标准差=8.4）的儿童癌症幸存者，对植物性食物与儿童癌症幸存者的早衰风险之间的关系进行探究；③ 深绿色蔬菜、坚果/种子与较低的早衰风险相关，精制谷物摄入与增加的早衰风险相关，水果和全谷物摄入与早衰风险无关；④ 植物食物中丰富的营养素中，膳食叶酸摄入与较低的早衰风险相关，而β-胡萝卜素、叶黄素/玉米黄质和维生素E摄入与较低的早衰风险相关，但不具有统计学意义；⑤ 这些发现为幼年癌症幸存者促进健康老化的干预提供了重要参考。
Plant Foods Intake and Risk of Premature Aging in Adult Survivors of Childhood Cancer in the St Jude Lifetime Cohort (SJLIFE)
01-23 , doi: 10.1200/JCO.23.01260
Signal Transduction and Targeted Therapy[IF:40.8]
① 使用AOM/DSS诱导结肠炎相关癌症（CAC）小鼠模型来探究衰老与炎症驱动的CRC间的关系；② 在衰老的肠道基质微环境中，来源于小肠平滑肌细胞（ISMCs）的成纤维细胞减少，可显著降低DSS诱导的组织损伤后的愈合，减少CAC的启动；③ 识别到20个转录共激活因子YAP/TAZ作为细胞可塑性和细胞命运决定的关键调节因子；④ 在小鼠CAC和结肠炎模型的伤口愈合过程中，ISMCs转化为成纤维细胞需要YAP/TAZ的激活，条件性敲低YAP/TAZ会导致组织再上皮化减少。
Reduced smooth muscle-fibroblasts transformation potentially decreases intestinal wound healing and colitis-associated cancer in ageing mice
2023-08-09 , doi: 10.1038/s41392-023-01554-w
Annals of Internal Medicine[IF:19.6]
① 这项研究揭示了钙和维生素D（CaD）补充剂可能降低癌症死亡率、增加心血管疾病（CVD）死亡率，对总体死亡率无显著影响；② 纳入36282名无乳腺癌或结肠直肠癌病史的绝经后妇女，随机1:1进行7年的CaD补充剂或安慰剂并随访中位22.3年；③ 与安慰剂组相比，接受CaD补充剂的妇女癌症死亡率降低7%（危险比HR0.93，95%CI:0.87-0.99）、CVD死亡率增加6%（HR1.06，CI:1.01-1.12）、其他指标包括总体死亡率无整体影响（HR1.00，CI:0.97-1.03）；④ 癌症发病率在根据随机前补充剂使用情况进行分层时变化较大；⑤ 髋部骨折和CVD结果仅在部分参与者中可用，且无法区分CaD与关节补充剂的效果。
Long-Term Effect of Randomization to Calcium and Vitamin D Supplementation on Health in Older Women : Postintervention Follow-up of a Randomized Clinical Trial
03-12 , doi: 10.7326/M23-2598
Lancet Microbe[IF:20.9]
① 纳入161名尼日尔门诊治疗的严重急性营养不良儿童分别接受阿莫西林和安慰剂，随访12周（35名随访2年），还纳入38名无严重急性营养不良儿童和6名年龄相仿的严重急性营养不良儿童，收集粪便样本测序；② 随访12周，发现阿莫西林会导致肠道菌群丰富度下降，且从基线到第1周，抗生素耐药基因丰度增加，但在3周后可恢复到基线；③ 相比安慰剂组，阿莫西林治疗两年后的儿童菌群更加多样化和丰富，且微生物组已经成熟与年龄相仿的健康儿童相近。
Effect of amoxicillin on the gut microbiome of children with severe acute malnutrition in Madarounfa, Niger: a retrospective metagenomic analysis of a placebo-controlled trial
2023-10-19 , doi: 10.1016/S2666-5247(23)00213-6
Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:30.9]
① 这项3期临床试验评估了利那洛肽（linaclodide）在6-17岁功能性便秘患儿中的疗效和安全性，结果显示利那洛肽显著增加了自发排便频率，并改善了粪便硬度，且耐受性良好；② 330名功能性便秘患儿随机均分为两组，每日口服利那洛肽或安慰剂，干预12周；③ 相比于安慰剂，利那洛肽显著增加自发排便频率（每周增加1.17次），并显著改善粪便硬度；④ 利那洛肽组最常见的治疗相关不良事件是腹泻，发生率4%；⑤ 利那洛肽组发生一例严重不良事件（严重腹泻），在治疗后解决，无死亡病例发生；⑥ 利那洛肽对功能性便秘患儿有效且耐受良好，并已被FDA批准用于此适应症。
Efficacy and safety of linaclotide in treating functional constipation in paediatric patients: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 trial
01-08 , doi: 10.1016/S2468-1253(23)00398-9
The Lancet Global Health[IF:19.9]
① 通过对个体参与者数据荟萃分析，旨在评估肠道病原体和人畜粪便标记物检测与儿童随后的肠道感染和生长发育间的关联；② 环境中病原体与儿童感染同一病原体的发生率增加及身高年龄Z分数（HAZ）降低有关，但与腹泻无直接关联，除非在潮湿季节；③ 环境中检测到的人畜粪便标记物与腹泻和HAZ间没有显著关联；④ 土壤、儿童手部和储存的饮用水被认为是主要的传播途径；⑤ 研究结果支持从环境中的病原体到感染再到生长迟缓的因果链条，表明水源、公共和个人卫生干预措施对儿童生长的影响有限可能源于环境中病原体减少不足。
Is detection of enteropathogens and human or animal faecal markers in the environment associated with subsequent child enteric infections and growth: an individual participant data meta-analysis
03-01 , doi: 10.1016/S2214-109X(23)00563-6
Immunity[IF:25.5]
① 分析新生儿肠道免疫的主要诱导位点——小肠派氏结 (PP)中的单核吞噬细胞(MNPs)；② 传统的1型和2型树突状细胞(cDC1和cDC2)和RORgt+抗原呈递细胞(RORgt+ APC)在亚群组成、组织分布和细胞成熟降低方面随年龄而变化，导致出生后缺乏CD4+T细胞启动；③ 微生物线索不能完全解释MNP成熟的差异；④ I型干扰素(IFN)加速MNP成熟，但IFN信号不代表生理刺激；⑤ 卵泡相关上皮(FAE)的M细胞分化才能驱动断奶后PP的MNP成熟。
M cell maturation and cDC activation determine the onset of adaptive immune priming in the neonatal Peyer’s patch
2023-05-01 , doi: 10.1016/j.immuni.2023.04.002
Cell Host and Microbe[IF:20.6]
① 纳入68名剖宫产新生儿，随机分配到阴道菌群移植（VMT）组（用母亲阴道液浸渍纱布擦拭新生儿）和生理盐水擦拭组；② 两组新生儿42天内的不良反应事件发生率没有统计学差异；③ 在6个月时采用ASQ-3量表对婴儿神经发育进行评估，发现VMT组婴儿得分高于对照组；④ 此外，肠道菌群连续观测结果表明，VMT组加速婴儿肠道菌群成熟，使其与阴道分娩的婴儿相似；⑤ VMT可调节婴儿肠道的代谢产物和代谢功能，碳水化合物、能量和氨基酸代谢等。
Effects of vaginal microbiota transfer on the neurodevelopment and microbiome of cesareanborn infants: A triple-blind randomized controlled trial
2023-06-15 , doi: 10.1016/j.chom.2023.05.022
Cell Host and Microbe[IF:20.6]
① 生命早期阶段同时暴露于抗生素和高脂饮食会导致早发性和持久性的肥胖和代谢功能障碍；② 抗生素处理和高脂饮食通过降低小鼠小肠中鼠联合乳杆菌（L. murinus）的丰度和使肠道脂质代谢失调，从而促进肥胖；③ 抗生素处理和高脂饮食通过降低肠道上皮细胞PPAR-γ受体的活性以加剧肥胖；④ 乳杆菌衍生的代谢产物苯乳酸通过上调肠道上皮细胞中PPAR-γ的功能，保护小鼠免受早期暴露于抗生素和高脂饮食引起的代谢功能障碍。
An early-life microbiota metabolite protects against obesity by regulating intestinal lipid metabolism
2023-10-03 , doi: 10.1016/j.chom.2023.09.002
Cell Host and Microbe[IF:20.6]
① 上海交通大学医学院附属仁济医院陈豪燕、洪洁团队联合徐州医科大学张有为、香港大学黄永瀚团队揭示了老年癌症患者中特定肠道菌群类型可提高免疫检查点阻断治疗（ICB）的反应性，为个性化癌症免疫治疗提供了新的途径；② 对25项小中型ICB试验进行荟萃分析，发现老年人对ICB治疗的反应性更强；③ 单细胞测序发现老年患者肿瘤微环境中耗竭和细胞毒性T细胞标记物显著上调；④ 鉴定发现一种与老年患者免疫治疗结果改善相关的衰老富集肠型，且小鼠粪菌移植实验进一步证实其增强治疗敏感性和重塑肿瘤微环境的潜力；⑤ 本研究突出了在为癌症患者制定免疫治疗策略时考虑与年龄相关的免疫变化和肠道菌群组成的重要性。
A specific enterotype derived from gut microbiome of older individuals enables favorable responses to immune checkpoint blockade therapy
03-18 , doi: 10.1016/j.chom.2024.03.002
Cell Host and Microbe[IF:20.6]
① 通过比较蛋白质组学揭示脆弱拟杆菌（Bf）中控制母乳低聚糖（HMO）代谢的酶系统，并发现其单一唾液酸酶NanH介导生命早期肠粘膜的稳定占据并调节共生定植；② HMO和肠粘液中的唾液酸化聚糖触发Bf启动肠道定植，并促进Bf在肠粘膜中持久定植；③ NanH对于母体向幼仔的垂直传播是必需的，并促进了Bf在生命早期占据优势地位；④ NanH有助于抗生素治疗后共生菌的恢复；⑤ 综上，本研究揭示宿主和菌群间通过宿主衍生聚糖介导的共同进化机制，以促进共菌群稳定定植，为相关疾病的预防和治疗提供新的思路和方法。
A bacterial sialidase mediates early-life colonization by a pioneering gut commensal
01-09 , doi: 10.1016/j.chom.2023.12.014
Cell Host and Microbe[IF:20.6]
① 本研究通过随机对照干预试验，探讨了婴儿配方奶与母乳喂养对婴儿肠道微生物群落发展的影响；② 在婴儿出生后的第一年纵向采集婴儿的粪便样本，发现配方奶和母乳喂养的婴儿之间的粪便细菌群落相似，但随着年龄的增长有所不同，但配方奶和母乳喂养的婴儿的代谢物组成有很大差异；③ 与含有B. longum和B. breve或安慰剂的配方奶相比，含有低聚半乳糖（GOS）的婴儿配方奶可以维持高水平的双歧杆菌；④ 婴儿肠道中存在细菌节律性，且细菌多样性、特定菌群和功能通路的节律性随年龄增加而增强，并在母乳喂养和添加GOS的配方奶喂养后最强，即微生物群落的节律性在生命早期就开始发展，并受饮食影响；⑤ 实验还证实了肠道主要菌群的昼夜节律可以在体外连续培养模型中得以维持。
Diurnal rhythmicity of infant fecal microbiota and metabolites: A randomized controlled interventional trial with infant formula
04-02 , doi: 10.1016/j.chom.2024.02.015
Cell Host and Microbe[IF:20.6]
① 从28名足月婴儿和24名早产儿及其母亲身上收集的819个粪便样本进行宏基因组分析，发现早期生命中噬菌体的丰富度随着时间的推移而增加，并在3岁时达到类似成人的复杂性；② 大约9%早期噬菌体的定植（主要通过母体传播并感染拟杆菌）可持续3年，该现象在足月儿比早产儿更普遍；③ 尽管罕见，但具有终止密码子重新分配的噬菌体比未重新编码的噬菌体更有可能持续存在，并且通常在3年内显示出编码框内重新分配的终止密码子的增加。
Infant gut DNA bacteriophage strain persistence during the first 3 years of life
2023-12-13 , doi: 10.1016/j.chom.2023.11.015
Cell Host and Microbe[IF:20.6]
① 本研究发现婴儿复合认知和肠道微生物群组成的关联最早在6月龄时就建立起来了；② 复合认知高于中位数（Inf-aboveCC）相比低于中位数（Inf-belowCC）的婴儿的肠道微生物群落具有更高的多样性和均匀度；③ 此外，Inf-aboveCC小鼠肠道富含已知与认知有关的Phocaeicola、拟杆菌和双歧杆菌；④ 认知能力较好婴儿的肠道微生物群的移植促进了受体小鼠的记忆，并调节了小鼠鼻周皮质（perirhinal cortex，PRC）的组氨酸代谢组。
Infant gut microbiota contributes to cognitive performance in mice
2023-12-04 , doi: 10.1016/j.chom.2023.11.004
Cell Metabolism[IF:27.7]
① 异亮氨酸膳食限制（IleR）可降低年轻和老年UM-HET3小鼠的体重并改善血糖，同时增加食物摄入量和能量消耗，促进代谢健康，改变能量平衡；② IleR以性别和年龄依赖性方式重新编程肝脏代谢；③ IleR可改善雄性和雌性小鼠的健康寿命并减少虚弱程度；④ 对于雄性小鼠而言，IleR可显着延长中位寿命和最大寿命；⑤ 对于雌性小鼠而言，IleR适度延长中位寿命，但不能延长最长寿命。
Dietary restriction of isoleucine increases healthspan and lifespan of genetically heterogeneous mice
2023-11-07 , doi: 10.1016/j.cmet.2023.10.005
Nature Microbiology[IF:20.5]
① 利用先前发表来自日本和撒丁岛195个宏基因组样本，描述了百岁老人肠道病毒群特征；② 相比年轻人和老年人，百岁老人肠道病毒群更加多样化，包括先前未被描述的病毒属（如侵染梭状芽胞杆菌的病毒），还识别到多种处于裂解周期的病毒；③ 百岁老人肠道病毒群会增加细菌分解硫酸盐能力，有助于维持粘膜完整性抵抗细菌感染；④ 百岁老人噬菌体和细菌群显示出将甲硫氨酸转化为同型半胱氨酸、硫酸盐转化为硫化物、牛磺酸转化为硫化物的潜力增加。
Centenarians have a diverse gut virome with the potential to modulate metabolism and promote healthy lifespan
2023-05-15 , doi: 10.1038/s41564-023-01370-6
JAMA Pediatrics[IF:24.7]
① 该研究共纳入392例病例和3637例性别和出生年份匹配的对照，以剂量反应的方式，母婴抗生素的使用与发生嗜酸性食管炎（EoE）的风险增加有关；② 使用任何抗生素的儿童患EoE的风险增加了40％，而开了3种或更多处方的儿童患EoE的风险增加了80％；③ 孕妇在怀孕期间使用抗生素也会增加其后代患EoE的风险，3种或更多处方显示风险最高；④ 婴儿期使用抑酸药会增加EoE风险， 观察到出生时附近（妊娠晚期或出生后6个月内）抗生素暴露的关联程度最高。
Maternal and Infant Antibiotic and Acid Suppressant Use and Risk of Eosinophilic Esophagitis
2023-10-30 , doi: 10.1001/jamapediatrics.2023.4609
JAMA Pediatrics[IF:24.7]
① 纳入106项试验，涉及25840名早产儿；② 与安慰剂相比，仅多菌株益生菌与降低全因死亡率相关，多菌株益生菌单独服用或与低聚糖联用以及单菌株益生菌在减少喂养不耐受更有效；③ 多菌株益生菌单独服用或与低聚糖联用是降低严重坏死性小肠结肠炎的最有效措施之一，且单菌株益生菌与乳铁蛋白结合是减少脓毒症的最有效干预措施；④ 单菌株益生菌和多菌株益生菌在缩短达到全肠道喂养时间最为有效，单菌株益生菌和多菌株益生菌在缩短住院时间更佳。
Probiotics, Prebiotics, Lactoferrin, and Combination Products for Prevention of Mortality and Morbidity in Preterm Infants - A Systematic Review and Network Meta-Analysis
2023-10-02 , doi: 10.1001/jamapediatrics.2023.3849
Science Immunology[IF:17.6]
① 本研究揭示了特定肠道细菌通过增加血清素的可用性，在新生儿肠道中塑造T细胞对膳食抗原和共生菌的反应，从而促进早期生命中的免疫耐受；② 新生儿肠道中富含包括血清素在内的神经递质，且特定细菌直接产生血清素，并通过下调单胺氧化酶A以限制血清素的分解；③ 血清素直接作用于T细胞，增加细胞内吲哚-3-乙醛并抑制mTOR激活，从而促进调节性T细胞的分化；④ 新生小鼠口服血清素可产生T细胞介导的针对膳食抗原和共生菌的长期特异性免疫耐受；⑤ 本研究表明新生儿肠道细菌衍生的血清素在生命早期免疫耐受中的关键作用。
Gut bacteria-derived serotonin promotes immune tolerance in early life
03-15 , doi: 10.1126/sciimmunol.adj4775
Gut[IF:23]
① 根据门水平的丰度，可将婴儿肠道菌群分为三种类型，地理遗传和环境差异可能是造成类型不同的原因；② 产前的饮食、压力、接触香烟，分娩的方式、季节，产后的喂养方式、断奶时间、地理位置等因素影响生命早期菌群定殖和成熟；③ 生命早期有害接触（母亲吸烟、接触抗生素、加工食品等）和保护接触（绿色环境、母乳喂养、健康饮食等）会导致肠道菌群和免疫功能改变，导致IBD风险改变；④ 建议在怀孕期和儿童早期进行相应干预，可降低IBD风险。
Early-life exposures and the microbiome: implications for IBD prevention
2023-12-12 , doi: 10.1136/gutjnl-2023-330002
Signal Transduction and Targeted Therapy[IF:40.8]
① 使用AOM/DSS诱导结肠炎相关癌症（CAC）小鼠模型来探究衰老与炎症驱动的CRC间的关系；② 在衰老的肠道基质微环境中，来源于小肠平滑肌细胞（ISMCs）的成纤维细胞减少，可显著降低DSS诱导的组织损伤后的愈合，减少CAC的启动；③ 识别到20个转录共激活因子YAP/TAZ作为细胞可塑性和细胞命运决定的关键调节因子；④ 在小鼠CAC和结肠炎模型的伤口愈合过程中，ISMCs转化为成纤维细胞需要YAP/TAZ的激活，条件性敲低YAP/TAZ会导致组织再上皮化减少。
Reduced smooth muscle-fibroblasts transformation potentially decreases intestinal wound healing and colitis-associated cancer in ageing mice
2023-08-09 , doi: 10.1038/s41392-023-01554-w
Cell Host and Microbe[IF:20.6]
① 纳入68名剖宫产新生儿，随机分配到阴道菌群移植（VMT）组（用母亲阴道液浸渍纱布擦拭新生儿）和生理盐水擦拭组；② 两组新生儿42天内的不良反应事件发生率没有统计学差异；③ 在6个月时采用ASQ-3量表对婴儿神经发育进行评估，发现VMT组婴儿得分高于对照组；④ 此外，肠道菌群连续观测结果表明，VMT组加速婴儿肠道菌群成熟，使其与阴道分娩的婴儿相似；⑤ VMT可调节婴儿肠道的代谢产物和代谢功能，碳水化合物、能量和氨基酸代谢等。
Effects of vaginal microbiota transfer on the neurodevelopment and microbiome of cesareanborn infants: A triple-blind randomized controlled trial
2023-06-15 , doi: 10.1016/j.chom.2023.05.022
Cell Host and Microbe[IF:20.6]
① 上海交通大学医学院附属仁济医院陈豪燕、洪洁团队联合徐州医科大学张有为、香港大学黄永瀚团队揭示了老年癌症患者中特定肠道菌群类型可提高免疫检查点阻断治疗（ICB）的反应性，为个性化癌症免疫治疗提供了新的途径；② 对25项小中型ICB试验进行荟萃分析，发现老年人对ICB治疗的反应性更强；③ 单细胞测序发现老年患者肿瘤微环境中耗竭和细胞毒性T细胞标记物显著上调；④ 鉴定发现一种与老年患者免疫治疗结果改善相关的衰老富集肠型，且小鼠粪菌移植实验进一步证实其增强治疗敏感性和重塑肿瘤微环境的潜力；⑤ 本研究突出了在为癌症患者制定免疫治疗策略时考虑与年龄相关的免疫变化和肠道菌群组成的重要性。
A specific enterotype derived from gut microbiome of older individuals enables favorable responses to immune checkpoint blockade therapy
03-18 , doi: 10.1016/j.chom.2024.03.002
Science Bulletin[IF:18.8]
① 中科院北京生命科学研究院赵方庆、上海长征医院孙宁霞与团队发表研究，收集整理了涵盖9个国家超过10000例的孕妇微生物组测序数据，包括孕妇肠道、阴道和口腔在不同妊娠期的微生物信息，进行荟萃分析，建立了怀孕微生物组的全面图谱；② 妊娠期女性肠菌随妊娠进程不断演变，且受到明显的地域因素影响，相比西方国家，中国妊娠期女性的肠菌更加多样，富含丁酸产生菌；③ 不同国家女性在阴道菌群组成上存在差异，但随着妊娠期推进，差异逐渐减小，呈现多样性降低，乳酸杆菌丰度显著增加的趋势；④ 妊娠期口腔菌群变化较为稳定，物种组成和多样性整个孕期变化不大，但妊娠期糖尿病患者口腔微生物在组成和多样性与健康孕妇有明显差异。
Spatiotemporal patterns of the pregnancy microbiome and links to reproductive disorders
02-06 , doi: 10.1016/j.scib.2024.02.001
Nature Communications[IF:14.7]
① 四川大学王少璞、母得志和四川大学华西第二医院牛晓宇作为共同通讯在Nature Communications发表最新研究，构建出人类早期肠道病毒组目录（ELGV），通过分析8130个肠道病毒样本，识别出82141种病毒物种，其中68.3%未在成人病毒数据库中记录；② 识别出64种和8种病毒物种分别基于肠道病毒样颗粒富集和宏基因组数据，可作为区分婴儿和成人的生物标志物；③ 通过追踪婴儿早期肠道病毒组的不稳定性和时间发展，识别出与多个临床因素相关的差异性病毒；④ 基于母婴共享的病毒组还研究了早期生命中肠道病毒组与细菌组间的互作，有助于未来发现儿科疾病-病毒组关联。
A metagenomic catalog of the early-life human gut virome
02-29 , doi: 10.1038/s41467-024-45793-z
Nature Communications[IF:14.7]
① 复旦大学的王冠琳和中科院的John R. Speakman团队合作发表文章，通过对母鼠及其后代在低脂和高脂饮食下的代谢特征量化，结合哺乳期高峰时期对后代下丘脑的单核转录组分析，全面解析母体饮食扰动时细胞和分子的变化；② 母体高脂饮食导致雄性后代中包括组胺能（Hdc）、精氨酸加压素/视黄酸受体相关孤儿受体β（Avp/Rorb）和黑皮素相关肽/神经肽Y（AgRP/Npy）在内的神经亚群显著扩张；③ 母体营养过剩时，增加后代中Npy-星形胶质细胞的相互作用；④ 研究绘制了全面的子代下丘脑图谱，并揭示了在发育过程中细胞亚群如何以性别特异性方式对母体膳食脂肪做出反应。
Maternal dietary fat during lactation shapes single nucleus transcriptomic profile of postnatal offspring hypothalamus in a sexually dimorphic manner in mice
03-16 , doi: 10.1038/s41467-024-46589-x
Nature Communications[IF:14.7]
① 利用早衰小鼠（端粒酶RNA成分Terc敲除）、自然衰老小鼠和体外结肠模型，研究热灭活的青春双歧杆菌如何影响结肠衰老；② 青春双歧杆菌可通过Wnt/β-连环蛋白信号传导增强肠道完整性并刺激Lgr5+ 肠道干细胞（ISCs）再生，减轻结肠衰老相关的变化；③ 结肠干细胞微环境中的潘氏样细胞（PLCs）参与青春双歧杆菌诱导的ISCs再生；④ 热灭活青春双歧杆菌中的可溶性多糖（SPS）为潜在有效成分。
Heat-inactivated Bifidobacterium adolescentis ameliorates colon senescence through Paneth-like-cell-mediated stem cell activation
2023-09-30 , doi: 10.1038/s41467-023-41827-0
Nature Aging[IF:17]
① 在衰老过程中，秀丽隐杆线虫内吞循环调控因子RAB-10/Rab10的功能活性降低，导致其肠道粘附连接受损；② 机制上，SDPN-1/PACSINs在衰老动物中表达上调，通过与DENN-4/GEF竞争以抑制RAB-10的激活；③ SDPN-1敲低可减轻与年龄相关的粘附连接完整性和肠屏障通透性异常；④ SDPN-1对RAB-10的抑制作用需要KGB-1/JUN激酶，并通过改变SDPN-1寡聚状态来增强其抑制功能。
Age-associated decline in RAB-10 efficacy impairs intestinal barrier integrity
2023-08-28 , doi: 10.1038/s43587-023-00475-1
Nature Aging[IF:17]
① 四川大学华西医院戴伦治、张燕、张惠媛和董飚作为共同通讯作者发表最新研究，通过多组学方法探究了食蟹猴肠道老化的异质性，确认了32个与肠萎缩和肠屏障完整性调控相关的分子；② 色氨酸代谢在近端结肠和远端结肠间存在差异，犬尿氨酸代谢途径在近端结肠较为活跃，而5-羟色胺代谢途径在远端结肠更为活跃；③ 在DSS诱导的小鼠肠炎模型中，远端结肠的肠炎严重程度对5-HT波动的反应更敏感；④ 识别出24种蛋白质，其中HPX可能是连接大肠衰老与结直肠癌的纽带，在50岁以上的结直肠癌患者中，肿瘤中HPX高表达预示着不良预后，而在50岁以下的患者中并无此相关性。
Age-, sex- and proximal-distal-resolved multi-omics identifies regulators of intestinal aging in non-human primates
02-06 , doi: 10.1038/s43587-024-00572-9
Nature Communications[IF:14.7]
① 中国科学院广州生物医药与健康研究院刘兴国团队发现由线粒体DNA（mtDNA）突变触发的NAD+依赖性线粒体未折叠蛋白反应（UPRmt）调节肠道衰老；② 老年雄性小鼠小肠中mtDNA突变积累，且与生理性肠道老化相关；③ mtDNA突变负担达到一定阈值时，肠隐窝及表达LGR5的肠道干细胞的集落形成效率降低；④ 机制上，mtDNA突变积累增加通过NAD+消耗激活ATF5依赖性线粒体UPRmt，从而加剧小肠衰老表型；⑤ 补充NAD+前体NMN可逆转这种衰老表型；⑥ 本研究为治疗和预防肠道衰老提供了多种潜在靶标。
NAD+ dependent UPRmt activation underlies intestinal aging caused by mitochondrial DNA mutations
01-16 , doi: 10.1038/s41467-024-44808-z
