编者按
5 月 29 日，第十八个“世界肠道健康日”，GUT 2022系列活动迎来“第四届中国肠道产业大会主论坛”，特别邀请了人工智能、生物科学、全球十强乳业、微生态、科学营养等领域十位专家学者和企业代表，分享领域进展与行业新知。
本次特别整理发布热心肠智库专家、北京大学口腔医学院副研究员、北京大学口腔医学院中心实验室微生物平台负责人陈峰的演讲视频及图文实录，以飨读者。
各位专家，各位同仁，大家晚上好，特别高兴有机会在“2022中国肠道产业大会”上和大家一起分享有关口腔微生物和人体健康这个主题。
特别巧，在前两天的Science杂志上有一期有关系统微生物组学方面的专题专刊，在里面有一篇前瞻性的文章，介绍了口腔微生物和人体健康之间的紧密关联。
这里面提到了人们的龈下菌斑的生物膜以及舌背的生物膜，它们和人体的炎症以及全身健康之间的关联。也就是说口腔的微生物能够影响到全身性疾病，包括结肠癌以及风湿类疾病。
我们中国有一句俗话，叫做“老掉牙”。在我们的传统观念里，好像这个人年纪大了以后就一定要掉牙，这是一个非常正常的现象。
在世界卫生组织提出老年人口健康的目标的时候，专门提到了一个8020计划，意思是说人活到80岁的时候，我们的口中还希望能够有20颗功能牙齿。
牙齿脱落的主要的几个推手，实际上是由于牙髓炎导致的牙神经坏死，容易造成脱落；还有就是牙周炎造成的牙周组织萎缩，无法固定牙齿；全身性疾病造成的局部炎症，使牙槽骨丢失。
实际上在中国，口腔健康问题非常普遍。2020年，我国患有口腔疾病的人数超过了7亿人。截止到2021年，我国人口口腔患病率超过了90%。口腔问题已经位列国民健康困扰问题的前五。
在儿童，这个口腔的健康问题最主要的是龋齿。第四次全国流行病学调查的结果显示，我们国家5岁的儿童的乳牙龋齿患病率达到了70%，而成人口腔问题里面最主要的是牙周疾病。
同样在第四次流调当中，中国成年人口的牙石检出率超过90%，牙龈出血的检出率超过了87%。
我们知道口腔是人体比较重要的组成部分，也是消化道的入口。
但大家可能不太了解的是，口腔内是一个非常复杂的生态环境，在人的口腔当中已知的定植微生物超过700种。它是人体最复杂的微生物群落之一，也是仅次于肠道的第二大微生物群落栖息地。
当口腔内的菌群平衡时，口腔会健康；如果口腔内的菌群发生失调，口腔就会患病。
我们前面提到的龋齿、牙周病，以及大家现在感受到的口臭，实际上都是口腔菌群相关的口腔疾病。
特别是在后疫情时代，大家每个人都在经常戴上口罩以后，我们突然发现，好像长期佩戴口罩以后，我们的口中会产生很多难闻的气味。
实际上是由于低氧胁迫环境下造成这种厌氧菌在口腔内大量的滋生，有可能会有更多的有害细菌带来更多的口腔问题。
我们知道口腔的微生物不仅仅和口腔疾病相关联，同时越来越多的研究表明了口腔还和我们的全身性疾病包括心脑血管疾病、心脏炎症反应，呼吸系统疾病，糖尿病、肾脏疾病，甚至和衰老都有直接的关联。
这个可能是由于我们现在生活方式会影响口腔微生态的平衡，包括人类越来越长寿，那么饮食、口腔卫生、健康状况以及抗生素的使用，都可能会导致口腔微生态的失调。
之前大家对于口腔微生态的平衡的建立实际上依赖药物的较多，但是药物调理对口腔里面致病菌的作用其实是一把“双刃剑”。它有可能杀灭有害的致病菌，但也有可能对口腔内的益生菌和正常固有的菌群造成破坏。
所以单纯地针对口腔疾病的这样的一个口腔治疗，有的时候难以完全恢复口腔微生态平衡。换句话说，就是我们口腔微生态的平衡，其实更多的时候依靠我们的自我维护和建立。
现在有更新的针对口腔微生态改善的一个疗法，其中也包括了益生菌制剂以及益生菌的尸体。
这些微生态的疗法基本的防治的原理，实际上是通过口腔黏膜的免疫系统增强黏膜免疫屏障，或者产生抗菌物质防止病原菌的定植或者异位定植，干扰病原菌的作用，从而维持和强化正常的口腔微生态菌群，促进和维持口腔健康。
过去的十几二十年之间，有关益生菌和口腔微生态之间的研究报道了部分益生菌对于口腔病原菌的拮抗能力。其中包括唾液链球菌K12能够对口臭相关菌有拮抗作用，也包括罗伊氏菌能够抑制口腔黏膜菌的生长。
也有一些益生菌在体内做了它们的功能性试验，包括服用一些益生菌以后能够让儿童口腔里面的pH环境升高，有这种潜在防治龋齿的一个功效。
虽然之前做了这样的一些研究，但针对益生菌的应用仍然存在着很多的问题和挑战。
一方面有关益生菌真正作用的分子层面的作用机制其实还不是特别的明确；
另外有关益生菌的临床效果仍然有一些争议，其实是需要不同的人群进行长期、大样本的临床研究才能验证它的疗效；
还有就是有关益生菌的生物安全性评价，它是否会干扰正常菌群？它对口腔微生态整体的影响到底是什么？
我们在过去的两年间和北京大学口腔医院预防科进行合作，在北京儿童的幼儿园里面针对不同的饮品对于口腔微生态的短期干预的影响做了一个简单的研究。
我们给幼儿短期地服用酸奶、无糖绿茶以及果汁，看这些饮品在短期内对儿童的口腔微生态产生什么样的影响。
我们用16S高通量测序的分析方法，发现他们的微生物的物种多样性其实在短时间之内就有一个特别明显的波动，随着饮食坚持到第二天、第三天以后，他们的物种多样性发生了恢复的现象。
但是再利用宏基因组测序进行分析的时候，对不同组的儿童进一步得出分析了他们口腔里面微生物的代谢途径。我们发现其实口腔还是一个相对比较稳定的环境，虽然他们的物种多样性发生了变化，但实际上各个代谢通路是一个相对比较稳定的状态。
口腔里面的微生物菌群的微生态的环境就像一个钟摆，受到外界刺激以后，实际上会有一定的波动，但是最终它们还是会趋向一个动态的平衡。
所以我们在饮用或者服用了这样的一些饮品之后，只要做好儿童口腔的清洁护理，实际上可以保证儿童口腔有一个更好的微生态环境。
同时我们也看到，像张和平教授开展的一些临床的随机双盲试验，这里面其实就用到了除了益生菌之外的后生元。
后生元的定义，在我们简单看来，其实就是有一定生物活性的微生物的菌体成分或者它的代谢产物。
后生元在肠道的功效，它可以维持菌群平衡、保护肠道上皮屏障、调节免疫、抗氧化、抗炎症等。但在口腔，它真正的功能还有待于进一步深入研究。
后生元能够促进口腔健康的潜在机制，包括它可以竞争性黏附、聚集，抑制有害的病菌，同时能够增强宿主的免疫应答、减少炎症反应，从而调节菌群平衡、减少病原体定植。
这里面有一些尚未发表的试验数据、结果。服用后生元以后，我们看到它实际上可以通过凝集减少口腔里面龋病的致病菌——变异链球菌在口腔的定植。
同时，在服用后生元以后，减少了牙周的潜在致病菌——牙龈卟啉单胞菌、福塞类杆菌的黏附和感染。
另外，我们进行了人群的口气测试研究。服用后生元以后，实际上可以看到它可以减少口中的硫化氢含量，让口气更加清新。
服用后生元以后，可以让挥发性硫化物的主要成分祛除的特别明显。
像张和平教授所用的后生元的主要成分包含了一些副干酪乳杆菌、乳双歧杆菌，这些成分有可能在预防龋齿、防止口臭和牙周疾病的发生上发挥非常重要作用，延缓了人类的过敏或者是其他的一些炎症反应。
实际上有日本的研究者证明，经过筛选的后生元能够增强免疫活力，甚至有些时候会优于原来的活菌。后生元可能在安全性、快速性以及应用广泛性方面有更广泛的应用。
我们这里面就是说提出很多的设想，就利用后生元产品开发成各种各样形态的口腔的保健产品，包括漱口水、爆珠、糖果、牙膏以及喷雾。
最后，对所有愿意关注和支持口腔微生态健康的专家学者表示感谢，同时希望更多的产业界的朋友能够利用后生元这样一个新产物，为研究平衡口腔微生态，提升口腔自我保护力的巨大潜力一起努力！
谢谢大家！
