miRNA

70%的浸润性粘膜下结直肠癌（T1 CRC）接受了淋巴结清除术，但仅有10%的患者存在淋巴结转移（LNM）。Molecular Cancer上发表的一项最新研究结果，结合血清中的外泌体miRNA及无细胞miRNA，可较准确地预测T1 CRC患者的LNM，且可显著减少假阳性率，从而避免不必要的淋巴结清除术。

外泌体结直肠癌研究论文液体活检淋巴结转移

自发性早产

宫颈miRNA或可预测自发性早产的发生

自发性早产的预测是一个难点，本研究借助于孕期宫颈miRNA表达量的检测，筛查出潜在的生物标志物，并构建了预测模型，在一定程度上为自发性早产的进一步机制研究和预测模型构建提供了新的思路。

自发性早产研究论文 miRNA 宫颈

胞外囊泡（EVs）

国内团队：胞外囊泡miRNAs与肠道菌群互作助力结肠炎研究

EVs（细胞外囊泡）是细胞-细胞和细胞-微生物通信的重要参与者。宿主来源的EV和细菌衍生的OMVs（膜囊泡）均有助于肠道内的稳态。然而，结肠炎中的EV-miRNAs和MVs在宿主-微生物互作中的作用尚不清楚。近期Gut Microbes发表的一项研究揭示了结肠炎中EV-miRNAs的变化以及探究了其中miR-200b-3p、miR-181b-5p的作用和潜在机制，该工作阐明了结肠炎中基于EVs的宿主-微生物相互作用机制，为结肠炎的治疗提供新思路。

胞外囊泡（EVs）细菌外膜囊泡 miRNA 结肠炎肠道微生物

酒精相关肝病

肠道miR194抑制FXR，促酒精肝，LGG纳米颗粒或能改善

肠道FXR在酒精性肝病（ALD）中有关键作用。Hepatology近期发表的研究发现，酒精导致菌群胆汁酸代谢改变，这引起肠道中的胆汁酸谱发生变化，并使miR194表达升高，从而抑制了肠道的FXR-FGF15信号，诱发肝损伤，而补充源自鼠李糖乳杆菌GG的纳米颗粒有改善作用。这些发现为ALD干预提供了新思路。

酒精相关肝病肠-肝轴 FXR 胆汁酸 miRNA

食物成瘾

调控食物成瘾的miRNA

食物成瘾的特点是失去对进食的行为控制，并与肥胖和其他进食障碍等疾病相关，然而其疾病机制尚不清楚。Journal of Clinical Investigation发表的这项研究，在小鼠和人类患者中鉴定出可调控食物成瘾的miRNA。

食物成瘾 miRNA 表观遗传

结直肠癌肝转移

国内团队：大肠癌肝转移的新分子机制

结直肠癌肝转移（CRLM）是导致结直肠癌（CRC）相关死亡的最常见原因，通常是由CRC细胞与肝脏中的肿瘤微环境（TME）之间的相互作用引起的。然而，肿瘤衍生的细胞外囊泡（EV）miRNA与CRLM中的TME之间串扰的分子机制尚未完全阐明。来自复旦大学附属肿瘤医院的李大卫和李心翔作为共同通讯作者发表在Journal of Extracellular Vesicles上的一项研究发现，高度转移的CRC细胞释放富含miR-181a-5p的EVs，通过调节CRC细胞和肝星状细胞（HSC）之间的相互作用和TME的重塑促进肝转移。这些发现确定了一种新的CRLM特异性生物标志物和一种预测由CRC引起的继发性肝癌风险的新策略。

结直肠癌肝转移 miRNA miR-181a-5p 胞外囊泡生物标志物

宿主基因组多态性

刘小敏+张涛+贾慧珏：基因决定口腔微生物组组成

人类口腔内有超过十亿的口腔微生物组，这些微生物不仅仅在口腔中发挥重要的作用。而且可以通过吞咽的方式进入消化道的其他位置，例如肠道，从而影响肠道微生物组，对人体的健康产生重要的影响。多个宏基因组研究均提示，口腔微生物组与风湿性关节炎、结肠癌、2型糖尿病等疾病有一定的关系。肠道微生物组的研究发现，人类遗传因素与肠道微生物组组成具有相关性。但是，高度动态变化的口腔微生物组是否也与宿主遗传因素具有一定的相关性呢？这一问题目前尚没有证据证明。近期深圳华大生命科学研究院刘小敏、张涛和贾慧珏作为共同通讯作者，在Cell Discovery上发表的最新工作，首次通过大样品基因组测序探索了宿主基因组对口腔微生物的影响，发现了5个影响口腔微生物组的显著性位点，并应用人工智能学习的方法探索了基因组和微生物对牙周疾病的预测性能，取得了较好的结果。

宿主基因组多态性宏基因组关联分析 miRNA 机器学习口腔菌群

结直肠癌

南京医科大学：RANBP1促进结直肠癌进展

南京医科大学的袁小琴团队在Oncogene发表文章，首次揭示RAN结合蛋白1（RANBP1）在结直肠癌中的生物学功能和作用机制，发现RANBP1或可用作结直肠癌的诊断分子和潜在治疗靶点。

结直肠癌 RANBP1 miRNA

miRNA

亚热带生态所：用miRNA促进益生菌生长，防治结肠炎

中科院亚热带农业生态研究所的李凤娜、周喜红与团队在Molecular Therapy上发表的一项最新研究，在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中发现，结肠炎的康复伴随着粪便菌群及粪便miRNA的变化，包括罗伊氏乳杆菌的丰度增加及miR-142a-3p的表达上调。进一步研究发现，miR-142a-3p可通过促进罗伊氏乳杆菌的生长，以缓解DSS诱导的小鼠结肠炎。

miRNA 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） miR-142a-3p

宿主-菌群互作

华南农业大学：宿主miRNA调控肠道菌，影响硫化氢气体生成

肠道菌群对宿主的消化和代谢有重要作用，但其对食物成分的发酵也可产生硫化氢（H2S）等污染环境的有害气体。华南农业大学廖新俤团队近期在Microbiome发表研究，揭示了蛋鸡盲肠内容物中的宿主源miRNA对肠道细菌基因表达的调控作用，以及这种作用对鸡产生H2S气体的影响，提示靶向特定的宿主miRNA或能减少鸡养殖中的有害H2S气体排放，促进环境友好型的绿色养殖。

宿主-菌群互作鸡肠道菌群硫化氢 miRNA

结直肠癌

国内团队：解酒药可治疗结直肠癌？

解酒药双硫仑在体内被代谢成CuET，后者被报道具有抗癌作用。上海交通大学医学院附属第九人民医院的孟祥军团队及复旦大学的王建华团队在Oncogenesis上发表的一项最新研究，发现CuET可通过上调特定miRNA的表达，抑制ALDH1A3/PKM2轴介导的糖酵解通路，以减少结直肠癌细胞的增殖并诱导其凋亡，从而在体外及体内抑制结直肠癌肿瘤的生长。

结直肠癌研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）细胞系实验

miRNA

miRNA-21影响小肠菌群以促进小鼠肝损伤

先前研究发现，敲除miRNA-21可在胆汁淤积性肝损伤中起到保护性作用。Gut Microbes上发表的一项最新研究，发现敲除miRNA-21可增加胆汁淤积性肝损伤小鼠模型的小肠菌群中的乳杆菌属丰度，而补充罗伊氏乳杆菌菌株可模拟敲除miRNA-21对小鼠肝损伤的保护性作用。

miRNA cholestasis D-lactate Gut microbiota miRNAs

低于胎龄儿

转录组学研究助力低于胎龄儿风险预测研究

妊娠不良结局的预测模型研究一直是妇产科学的热点问题。本研究通过孕期孕妇血浆转录组学的宏转录组学研究，发现与低于胎龄儿可能存在关联的差异表达miRNA，并通过验证。该研究为未来构建不良妊娠改结局的预测模型提供了强有力的数据支持。

低于胎龄儿研究论文医学研究孕妇 miRNA

代谢调控

Cell：吃不胖还是一吃就胖？一个被进化选择的miRNA可能是“开关”

欧洲人中常见的长单倍型2q21.3包含乳糖酶基因，使得人在成年后依然能耐受牛奶中的乳糖，但这无法完全解释为何这一位点也与代谢性疾病存在关联。Cell发表的一项最新研究表明，该位点包含一个控制能量稳态的关键miRNA，该miRNA的表达能促进能量储存、减少消耗，有助于让生物体在食物短缺的饥荒中生存下来，但在营养过剩的当代社会中却会导致肥胖、糖尿病等诸多代谢疾病。因此，靶向这一miRNA或是治疗代谢疾病的新方法。

代谢调控 miRNA 进化代谢疾病

miRNA

南京大学：胃部如何吸收饮食中的miRNA？

MicroRNA（miRNA）是一类由内源基因编码的长度约为22 个核苷酸的非编码单链RNA分子，在细胞内具有多种重要的调节作用。研究表明，食物中完整的植物miRNA可以通过哺乳动物的消化系统吸收，调节宿主基因表达，但其吸收机制仍不清楚。来自于南京大学的张辰宇教授团队联合张骑鹏、汪芳裕等人在Cell Research杂志发表最新研究成果，发现哺乳动物胃中的SIDT1蛋白介导食物miRNA的吸收，进而使其在动物体内发挥生物学功能。该研究首次揭示了饮食中miRNA吸收的主要机制，增加了对胃新功能的认识，并阐明了通过口服给药开发miRNA疗法的可行性。

miRNA SIDT1 小鼠实验胃转运蛋白

外泌体

上海同济医院：外泌体中的特定环状RNA促进结直肠癌发展的机制

上海同济医院的李冬、孙祖俊和周永新与团队，在Molecular Cancer上发表的一项最新研究，发现在结直肠癌细胞分泌的外泌体中，一种特定的环状RNA——circPACRGL显著上调。机制上，circPACRGL可通过吸收2种特定miRNA——miR-142-3p与miR506-3p（可靶向降低TGF-β1的表达），以增加TGF-β1的表达，以促进结直肠癌细胞的增殖、迁移及侵袭。

外泌体 colorectal cancer exosome circPACRGL miR-142-3p

肠道屏障

IL-1β通过上调特定miRNA破坏肠道屏障

IL-1β可增加小鼠的肠道通透性，背后的机制尚未完全明确。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，在细胞系及小鼠中均发现，IL-1β可通过上调特定miRNA——MIR200C-3p的表达，以降低闭合蛋白的mRNA及蛋白表达，从而增加肠道紧密连接的通透性。机制上，MIR200C-3p可结合闭合蛋白的3' UTR。另外，在结肠炎小鼠模型及溃疡性结肠炎患者的结肠组织中，均可发现IL-1β mRNA及MIR200C-3p的高表达。

肠道屏障 microRNA 200C RNA degradation epigenetic modification Translation

短链脂肪酸

Nature子刊：短链脂肪酸影响B细胞表观遗传修饰以调节抗体应答

肠道菌群代谢膳食纤维产生的短链脂肪酸可影响T细胞、巨噬细胞、树突细胞等免疫细胞的分化与功能。Nature Communications上发表的一项最新研究，发现短链脂肪酸可抑制小鼠B细胞的抗体类别转换重组、体细胞超突变及浆细胞分化，以抑制局部及全身的抗体应答，机制上，短链脂肪酸可作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂，上调特定miRNA的表达，以靶向抑制抗体应答中的关键酶及转录因子——AID及Blimp1的表达。

短链脂肪酸 B细胞抗体应答膳食纤维短链脂肪酸

多发性硬化

Cell子刊：多发性硬化患者的便便中，竟藏着有治疗作用的保护性分子和细菌

移植健康人的粪便菌群是多种疾病的潜在疗法，不过Cell Host and Microbe最新发表的一项研究却意外的发现，在多发性硬化（MS）的模型小鼠中，移植发病期小鼠的粪菌可减轻受体小鼠的疾病。进一步分析表明，MS模型小鼠和患者粪便中富含的一种miRNA，可通过促进Akk菌增殖来诱导Treg，从而缓解症状。这些发现说明，在一些有一定自愈性的疾病中，患者的肠道微生物组中可能蕴含着促进疾病恢复的保护性分子和微生物，比如这项研究中发现的miR-30d和在患者中增多的Akk菌。这些发现不仅为相关疾病的疗法研发提供了新视角，也再次提示要谨慎解读菌群与疾病的相关性数据，同时也是miRNA调节肠道菌群的又一力证。

多发性硬化 microRNA Microbiome host-microbe interaction multiple sclerosis

结直肠癌

国内团队：METTL14对miR-375的m6A修饰可抑制结直肠癌

N6-甲基腺苷（m6A）修饰常见于RNA分子，可对RNA起到保护性作用，但其在结直肠癌中的作用尚未明确。来自南京大学医学院附属金陵医院与南京医科大学附属南京第一医院的团队在Molecular Therapy上发表的一项最新研究，发现在结直肠癌样本及细胞系中，甲基转移酶样蛋白14（METTL14）的表达降低，且与结直肠癌患者较短的总生存期相关。机制上，METTL14可促进miR-375的m6A修饰，而后者对多种肿瘤有抑制作用。

结直肠癌 methyltransferase-like 14 (METTL14) primary miR-375 colorectal cancer N6-methyladenosine

结直肠癌

前列腺素E2促进结直肠癌转移的机制

前列腺素E2可促进结直肠肿瘤形成，但机制尚未明确。Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现前列腺素E2可通过增加特定miRNA——MIR675-5p的表达，以降低p53蛋白的表达，从而促进结直肠肿瘤在小鼠体内的转移。在结直肠癌患者中，MIR675-5p的表达与更短的生存期相关。

结直肠癌 gene regulation tumor suppressor post-transcriptional modification Inflammation

结直肠癌

多组学分析结直肠癌特异性外泌体成分

外泌体是自然分泌的由生化分子（包括RNA、代谢产物、脂质和蛋白质等）组成的纳米囊泡，可作为诊断工具和疾病特异性报告。组学技术近年来较为流行，并常用来发现并鉴定外泌体成分。最新发表在Cancer Letters的一项研究，利用组学技术建立了一个系统方法，可同时分析在结直肠癌中发生改变的代谢产物、脂类和蛋白质。该研究发现，与健康对照相比，在结直肠癌中，不饱和脂肪酸合成、苯丙氨酸-酪氨酸-色氨酸合成、氨酰tRNA合成途径发生显著改变。该研究有助于发现低丰度特征成分，并解释结直肠癌的分子基础。

结直肠癌 exosome proteomics metabolomics MiRNA