α-突触核蛋白

散发性帕金森病 (PD) 遵循从外周到中枢神经系统的特定病理进展，并且可通过检测 α-突触核蛋白（α-Syn）的积累来监测这种进展。多项研究发现肠道菌群与PD进展有关，但目前对微生物组如何调节α-Syn积累尚不清楚。近日，图宾根大学研究人员在Molecular Neurodegeneration发表最新研究，通过构建过表达人类SNCA基因的转基因（TG）大鼠模型，发现与衰老同步的肠道菌群失调会导致肠道代谢物发生特定改变，但可以通过抗生素干预操纵肠道菌群，从而可能影响帕金森病的病理学，值得关注。

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帕金森病

刘威团队：肠源性α-突触核蛋白启动和加重帕金森病的发病机理

帕金森病（PD）是发病率第二高的神经退行性疾病，Braak提出了著名假说，认为帕金森疾病起源于人的肠道。小鼠模型证实，肠源性α‑synuclein通过迷走神经诱发和加重帕金森病，但是目前对单纯的肠源性α‑synuclein是否具有致病性仍然未知。近日，安徽农业大学刘威与新加坡国立神经科学研究所Tan Eng-King等共同在Translational Neurodegeneration发表文章。该文巧妙地利用果蝇模型，特异地在肠道内表达人源α‑synuclein，研究单纯的肠道源α‑synuclein在帕金森致病过程中诱发性机理，并且发现肠源性α‑synuclein导致肠道菌群紊乱和肠组织异型增生，表明单纯肠源性α‑synuclein即可诱发帕金森病。与此同时，单纯肠源性α‑synuclein与脑源性α‑synuclein协同作用，进一步加重帕金森病症。因此，该研究提示公众，关注肠源性α‑synuclein在帕金森病的早期预防和病变过程中的作用。

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菌群-肠-脑轴

帕金森病与肠道有啥关系？（综述）

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是全球第二大常见的神经退行性疾病，影响着大约2%的60岁以上人群，发病率仅次于阿尔茨海默病。α-突触核蛋白（αSyn）是PD的发病机制中最重要的蛋白。除了主要的运动症状，如运动障碍、震颤和僵硬外，PD患者还表现出非运动症状，如嗅觉减退、焦虑、抑郁、睡眠障碍、认知障碍和胃肠道障碍。胃肠道紊乱是PD患者最常见的胃肠道症状，其他常见胃肠道症状包括上消化道紊乱，如吞咽困难、流涎和下消化道紊乱，如胃轻瘫、腹胀和肛门直肠疾病。在PD患者中观察到的不同类型的胃肠道功能障碍表明该疾病具有复杂的病理生理学，涉及消化系统的多个部分。发表在Trends in Endocrinology & Metabolism上的一篇综述文章详细讨论了αSyn和肠道菌群的变化在PD发病机制中的潜在作用，为治疗PD症状或改变疾病进展提供了新的治疗靶点。

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帕金森病

昆明理工大学：帕金森病猴模型的肠道菌群及代谢产物特征

昆明理工大学的司维、郑云和季维智与团队在NPJ Biofilms and Microbiomes上发表的一项最新研究，开发了一种可表现出焦虑及认知障碍等早期帕金森病症状的A53T转基因恒河猴模型，并对其肠道菌群及代谢产物进行了分析。

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帕金森病

国内团队：帕金森病可能起源于阑尾？

α-突触核蛋白（α-Syn）的累积可导致帕金森病的发生，并可能源于胃肠道。在健康人的阑尾中含有致病形式的α-Syn，且阑尾切除术可能影响帕金森病的发病率。中国科技大学附属第一医院的余锋团队、汤其强团队与中国科技大学的朱书团队、刘强团队合作在Movement Disorders上发表的一项最新研究，发现超过半数的帕金森病患者存在慢性阑尾炎样病变，且后者是帕金森病的风险因素之一。另外，帕金森病患者的阑尾中可观察到α-Syn的聚集。

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帕金森病

帕金森病可能存在肠-脑双向传播

错误折叠的α-突触核蛋白在大脑中的积累，被认为是帕金森病发病的重要原因。近年研究认为，这种α-突触核蛋白病理可能是起源于肠道，从肠神经系统经迷走神经传播到大脑中。《Brain》近期发表的一项研究以狒狒为模型发现，α-突触核蛋白病理不仅能从肠道传到大脑，也能进行反向传播，并提出体液循环（而非迷走神经）可能是主要的传播途径。

帕金森病 Parkinson’s disease α-synuclein Neurodegeneration Gut

肠-脑轴

Nature子刊：帕金森病起源于肠道的新发现

突触核蛋白病（synucleinopathy）是一种神经退行性疾病，以不溶性的淀粉样α-突触核蛋白（α-Syn）原纤维在神经中的聚集为特征，比如帕金森病就是这类疾病的典型代表。有证据显示，α-Syn的聚集可能是起始于肠道，而后经自主神经纤维传递至脑部。Nature Neuroscience近期发表的一项研究对这一假说进行了检验，通过小鼠试验表明，α-Syn原纤维可破坏肠神经系统，引起肠道功能障碍和炎症，而用AAV（腺相关病毒）载体在外周组织表达GBA1基因（编码降解α-Syn的酶）可部分缓解α-Syn病理。此外研究者还发现，α-Syn从肠至脑的病理发展与年龄有关，老年小鼠比年轻小鼠更为易感。这些发现加深了对突触核蛋白病发病机理的认知，强调了疾病早期将诊断和干预聚焦于肠道的重要性，为治疗这类疾病提供了新思路。

肠-脑轴 α-突触核蛋白 Ageing Enteric nervous system Genetic transduction

菌群-肠-脑轴

肠道菌产生的淀粉样蛋白，能加速αSyn聚集和神经退变

《eLife》近期发表的一项研究表明，特定肠道细菌产生的淀粉样蛋白Curli，能加剧小鼠模型中的αSyn聚集以及相关的肠道和运动行为症状，为预防和减缓由淀粉样蛋白聚集引起的神经退行性疾病提供新的干预靶点。

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帕金森病

国内团队：帕金森病起源于肠道的新证据

α-突触核蛋白是帕金森病的标志物，可从肠道神经系统传播至中枢神经系统中，但背后的分子调节机制尚未明确。来自华中科技大学同济医学院的曹学兵团队与国外研究者合作在Cell Research上发表的一项最新研究，发现δ-分泌酶对α-突触核蛋白及Tau蛋白的切割促进了两者的纤维化，以及纤维化蛋白从肠道向脑的传播，为帕金森病可能起源于肠道提供了新的证据。

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肠-脑轴

Cell子刊：帕金森病起源于肠道的新证据

α-突触核蛋白与帕金森病的发病机制密切相关。来自Neuron上发表的一项最新研究，发现在小鼠胃肠道中注射致病性α-突触核蛋白，α-突触核蛋白可通过迷走神经传递至脑部，并诱导产生类似帕金森病的症状，提示肠-脑轴在帕金森病发病中起到重要作用。

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帕金森症

PNAS：联用咖啡中的两种成分或能改善帕金森症

帕金森症 Dementia with Lewy bodies Parkinson’s disease Neuroprotection phosphorylation

帕金森病

Science子刊：170万人数据，切阑尾能减少帕金森风险？

帕金森病（PD）的一大特征是α-突触核蛋白的聚集，目前研究认为PD的源头可能是肠道，Science Translational Medicine近期发表的一项研究为该假说又提供了新的有力证据。该研究发现，健康人的阑尾中含有大量折叠错误的α-突触核蛋白，而早年切除阑尾可降低PD发病率并推后发病时间，说明阑尾可能在PD发病中有重要作用。

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帕金森病

AN：帕金森病始于肠道？（必读综述）

① 帕金森病（PD）的病理特征表现为神经细胞内存在路易小体和营养障碍性神经突，其主要成分为α—突触核蛋白；② 根据PD患者尸检后推测，PD的病理由某种未知的亲神经性病原体触发，首先影响肠道，然后经迷走神经扩散到大脑；③ 但该假说存在争议，在某些大型验尸研究中，未确认肠道神经系统是首先受到PD病理学影响的结构，迷走神经干切断术也未能降低PD的发病风险；④ 一些研究发现PD患者的肠漏及肠道菌群失调，但在另一些研究中结论并不一致。

帕金森病肠道神经系统 α-突触核蛋白迷走神经迷走神经运动背核

α-突触核蛋白

JII：神经细胞的蛋白，促进胃肠道免疫活化

这是一项有趣但很有意义的研究，发现与帕金森病密切相关的α-突触核蛋白，也在肠神经细胞中表达，并与肠道的免疫活化和炎症相关。非常值得看一看的研究，特别推荐。

α-突触核蛋白胃肠道免疫 Alpha-synuclein Cell activation innate immunity

帕金森病

Cell：肠道菌群是如何促进帕金森病的？

刚刚出版的Cell上，另一篇重量级的肠道菌群文献，介绍肠道菌群调节帕金森病小鼠模型的运动障碍和神经炎症，非常非常重量级，强烈推荐。

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