阿尔兹海默症

小胶质细胞，即大脑中的巨噬细胞，进行免疫监测并参与病理过程，维持体内平衡所需的表型变化。在之前的研究中，发现抗生素诱导的APPPS1-21小鼠肠道微生物组的扰动，导致Aβ淀粉样变性的显著减弱，并改变了雄性小鼠特有的小胶质细胞表型。Molecular Neurodegeneration近期发表的文章，首次揭示了接受ABX治疗的aβ淀粉样变性小鼠模型中小胶质细胞/巨噬细胞翻译状态。ABX介导的变化导致小胶质细胞表型的代谢重编程，以性别特异性的方式调节免疫反应和淀粉样蛋白清除。

阿尔兹海默症 β淀粉样蛋白（Aβ）抗生素蛋白翻译

阿尔兹海默症

临床上明显的幽门螺杆菌感染增加阿尔茨海默病发病风险

Alzheimer's and Dementia近期发表的文章，发现临床上明显的幽门螺杆菌感染与痴呆症风险增加相关。

阿尔兹海默症幽门螺杆菌

阿尔兹海默症

β-淀粉样蛋白的另一面：抗肠道病原菌

阿尔茨海默病（AD）是一种主要的痴呆症，神经元外淀粉样蛋白-β (Aβ)斑块是其病理标志。然而，在AD患者和动物模型的肠道组织中也能观察到Aβ肽。Advanced Science发表的研究发现，Aβ单体可以靶向并解体由机会性肠道病原体铜绿假单胞菌和大肠杆菌形成的FapC和CsgA微生物淀粉样蛋白，从而解释了Aβ在肠道-大脑轴中的潜在作用。表明了Aβ单体的抗生物膜作用，有助于未来选择性抗阿尔茨海默氏症和抗感染药物的开发。

阿尔兹海默症 β淀粉样蛋白抗生物膜

饮食干预

NEJM：MIND饮食干预能否改善老年人认知能力下降？

先前研究显示，MIND饮食与较高的认知水平和较慢的认知下降，以及较少的阿尔茨海默病病理标志物负荷有关。近日，New England Journal of Medicine发表最新研究，开展一项为期3年的双中心随机对照研究，在有痴呆症家族史、超重但认知未受损的65岁及以上老年人中，3年的控制热量摄入的MIND饮食对整体认知有较小幅度改善，相比控制同样热量摄入的普通饮食，并没有显著差异。此外，两组中，大脑白质高信号体积、海马体积、灰质和白质总体积也没有改善，值得关注。

饮食干预认知能力研究论文基础研究老年人

血脑屏障

肠菌调节血脑屏障，或可缓解阿尔茨海默症

越来越多的证据表明，肠道菌群失调与血脑屏障（BBB）通透性增加有关，还会影响阿尔茨海默病（AD）的发病机制。近日，根特大学研究人员在EMBO Journal发表最新研究，发现肠道菌群及其代谢物会影响上皮细胞，而上皮细胞对于血脑脊液屏障的完整性至关重要。AD小鼠中受损的血脑屏障和血脑脊液屏障可以通过补充SCFA来挽救，且这种治疗可以抑制AD的病理学，值得关注。

血脑屏障肠脑轴研究论文基础研究肠道菌群

超加工食品

国内团队：超加工食品或增加痴呆风险

痴呆症是一种神经退行性疾病，在全球范围内影响着大约4700万人，其最常见的类型是阿尔茨海默病（AD）。近年来，研究也发现超加工食品已被证实与多种疾病的发病风险增高相关，但目前尚无研究证实其与痴呆症或/和AD的相关关系。近日，重庆大学附属肿瘤医院王看然及团队在Alzheimer's & Dementia发表最新研究，发现与摄入较少超加工食品的受试者相比，摄入大量超加工食品的受试者痴呆症及AD风险显著升高，且每日摄入超加工食品高于1份即可导致痴呆症及AD的发病风险显著升高，值得关注。

超加工食品痴呆研究论文基础研究营养流行病学

牙周病

牙周病或与阿尔茨海默病斑块形成有关？

小胶质细胞激活对于调节神经炎症过程和神经退行性疾病的病理进展至关重要。小胶质细胞参与细胞外神经炎斑周围屏障的形成和β-淀粉样肽 (Aβ) 的吞噬作用。近日，哈佛大学口腔医学院研究人员在Journal of Neuroinflammation发表最新研究，发现在小鼠体内诱导PD导致小胶质细胞活化，PD相关细菌会直接促进小胶质细胞的促炎和吞噬表型，值得关注。

牙周病小胶质细胞研究论文基础研究致病菌

肠道菌群

Science子刊：肠菌或可用于阿尔茨海默病早期预测

近年来，肠道菌群已经成为t阿尔茨海默病（AD）及其他认知疾病早期筛查研究中的常客。肠道微生物群衍生的生物标志物不仅可用于预测AD，也可用于预测心理和神经退行性疾病，并展现出强大的筛查能力。近日，华盛顿大学研究人员在Science Translational Medicine发表最新研究，发现在AD症状出现之前，肠道中的细菌也会发生变化，这一发现为开发针对肠道微生物群缓解阿尔茨海默病的治疗手段提供新思路，值得关注。

肠道菌群风险标志物研究论文基础研究饮食因素

阿尔兹海默症

阿尔兹海默症的微生物-肠-脑轴特征

Alzheimer's Research and Therapy近期发表的文章，纳入34例阿尔兹海默症导致认知障碍患者（CI-AD)、37例非AD导致认知障碍患者（CI-NAD）和13例非认知障碍对照（CU），对肠道菌群、血液中微生物-肠道-脑轴相关的介质、淀粉样蛋白级联标志物进行系统分析。结果发现，特异性细菌属与免疫和内皮菌群-肠-脑轴介质相关，这些在散发性AD中与淀粉样蛋白级联标志物相关。应进一步研究将肠道细菌与淀粉样蛋白级联反应联系起来的生理机制，以阐明其潜在的治疗意义。

阿尔兹海默症微生物-肠道-大脑轴认知障碍

饮食干预

Rob Knight团队：生酮或低脂饮食对AD高危成人有何影响？

生酮饮食是一种有趣的治疗阿尔茨海默病的候选治疗方法，因为其对代谢失调和癫痫有保护作用。肠道微生物群对于生酮饮食介导的神经保护以及胆汁酸的调节至关重要。近日，Rob Knight团队在Alzheimer's and Dementia发表最新研究，纳入9名患轻度认知障碍和11名认知正常的糖尿病前期成人，接受低脂饮食或改良地中海生酮饮食治疗6周，经6周洗脱期后更换成替代饮食，发现改良地中海生酮饮食可能通过调节GABA水平和肠道转运时间，使患有轻度认知障碍的成年人受益。

饮食干预认知障碍患者 Alzheimer’s disease ketogenic diet low-fat American Heart Association Diet (AHAD)

膳食胆碱

缺乏膳食胆碱可加剧小鼠阿尔茨海默病

胆碱在多种生理功能（包括脑功能）中发挥重要作用，人体自身合成的胆碱不足，需要通过膳食补充。Aging Cell上发表的一项最新研究，在阿尔茨海默病（AD）小鼠中发现，缺乏膳食胆碱可增加体重，损伤运动功能及糖代谢，导致心脏及肝脏病理，并增加β-淀粉样蛋白累积及tau蛋白过度磷酸化的AD标志。

膳食胆碱研究论文基础研究阿尔兹海默症啮齿动物（小鼠）

饮食模式

地中海饮食真能降低患痴呆症风险吗?

地中海饮食是一种很受现代营养学推崇的饮食模式，包括大量摄入蔬菜、豆类、水果、鱼类和健康脂肪（如橄榄油），适量摄入乳制品、肉类和饱和脂肪酸。先前研究发现，健康的饮食模式有助于降低人类的痴呆风险。近日，瑞典隆德大学研究人员在Neurology发表最新研究，分析28000名瑞典人（起始时未患痴呆症，平均年龄58岁，61%为女性），随访时间长达20年，发现无论是遵循传统的饮食建议，还是改良的地中海饮食，都与随后发展成全因痴呆症间无显著关联。总的来说，饮食本身可能不是影响记忆和思维的决定因素，但通过饮食策略合理控制其他疾病风险是必要的，未来仍需要更大规模的队列验证。

饮食模式痴呆研究论文基础研究饮食建议

肠-脑轴

南京市口腔医院：牙周炎可能通过肠-脑轴恶化阿尔兹海默症

越来越多的证据表明牙周致病菌及其导致的炎症应答可促进阿尔兹海默症（AD）的发病。南京大学医学院附属口腔医院的闫福华团队与李艳芬团队在Gut Microbes上发表的一项最新研究结果，移植牙周炎患者的唾液菌群可诱导AD小鼠的肠道菌群失调、肠道炎症应答及肠道屏障受损，从而通过肠-脑轴损伤其认知功能，并恶化AD病理表现。

肠-脑轴研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）牙周炎

女性激素

女性性激素、睡眠和记忆力之间的秘密（综述）

在女性更年期，随着激素水平的变化，睡眠状况发生剧烈变化。然而，实际上女性性激素水平都在周期性变化，除了更年期，在怀孕期也会发生巨大变化。这种变化与睡眠乃至记忆力之间的关联是怎么样的，目前还不清楚。有假说认为，女性性激素水平变化通过影响睡眠而影响记忆力，并可能导致老年痴呆。如果这种假说成立，对老年痴呆、阿尔茨海默症的预防或许应该从更年期开始。

女性激素综述女性雌激素孕激素

肠-脑轴

肠道菌群通过小神经胶质细胞调节小鼠大脑的Aβ淀粉样变性

先前的研究发现，长期使用抗生素可诱导APPPS1-21雄性小鼠（阿尔兹海默症模型）的肠道菌群失调，并导致β淀粉样蛋白（Aβ）病理减少及斑块相关小神经胶质细胞的表型变化。Journal of Experimental Medicine上发表的一项最新研究结果，发现抗生素诱导的小鼠大脑Aβ淀粉样变性减少依赖于小神经胶质细胞。

肠-脑轴研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）阿尔兹海默症

芝麻酚

原田+刘志刚：芝麻酚通过肠/脑轴改善阿尔兹海默症小鼠的认知功能

西北农林科技大学的原田、刘志刚作为通讯作者在Journal of Agricultural and Food Chemistry上发表的一项最新研究，在阿尔茨海默症（AD）小鼠模型中，补充芝麻酚可降低β-淀粉样蛋白累积、抑制神经炎症、调节肠道菌群、增强肠道屏障完整性，从而改善认知功能。

芝麻酚研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）肠-脑轴

维生素B12

Cell子刊：补充维生素B12或可防治阿尔兹海默症？

调节饮食可能减缓阿尔兹海默症（AD）的发生与发展。Cell Reports上发表的一项最新研究发现，在β-淀粉样蛋白累积的线虫模型中，补充维生素B12可通过促进甲硫氨酸的合成，以影响甲硫氨酸/S-腺苷甲硫氨酸循环，以抑制β-淀粉样蛋白诱导的蛋白毒性，从而缓解瘫痪及能量缺失。

维生素B12 研究论文基础研究甲硫氨酸 S-腺苷甲硫氨酸

阿尔兹海默症

国内团队：口服白藜芦醇-硒-肽纳米复合物或可改善阿尔兹海默症

阿尔茨海默病（AD）是一种与β样淀粉（aβ）沉积相关的神经退行性疾病，产生神经毒性（氧化应激和神经炎症）和肠道菌群失衡。江西农业大学的郑国栋和福州大学的杨丽聪合作在ACS Applied Materials & Interfaces上发表文章，成功制备白藜芦醇-硒-肽纳米复合材料（ TGN-Res@SeNPs)，提高Res生物利用度，减少AD小鼠的Aβ沉积及相关氧化应激和神经炎症，同时调节肠道菌群。TGN-Res@SeNPs或提供了一种治疗AD的潜在策略。

阿尔兹海默症白藜芦醇纳米药物 Aβ 肠道菌群

肠道菌群

肠道菌群紊乱是导致老年痴呆的重要因素之一

阿尔茨海默病（AD）是一种不可逆的神经退行性疾病，尽管许多研究表明AD脑内多条通路发生生化改变，但控制AD进展的机制仍不清楚。肠道菌群可以通过内分泌系统、色氨酸代谢、肠脑轴神经传导以及免疫系统等多种信号通路影响大脑的活动和行为功能。尽管已有研究发现肠道菌群的变化与AD的发生存在一定的关联，但肠道菌群影响AD脑病理学的确切机制尚不清楚。近期一篇发表在Brain Behavior and Immunity的研究工作，通过粪菌移植的方法将阿尔兹海默症模型小鼠的肠道菌群移植到正常小鼠内，发现这些接受移植的小鼠出现肠道炎症，进而导致大脑炎性状态改变，海马区神经发生受到抑制，导致了学习和记忆能力的损伤。这一研究结果为肠道菌群在AD发生中的作用提供了重要的证据。

肠道菌群粪菌移植结肠和血浆炎性因子海马区神经发生阿尔兹海默症

饮食

饮食对阿尔茨海默病标志物和脑灌注的影响

Alzheimer's and Dementia上发表的一项随机对照试验，在认知功能正常个体及轻度认知障碍患者中，对比了地中海饮食及西式饮食对阿尔兹海默症生物标志物（tau蛋白、Aβ）及脑灌注的影响。

饮食研究论文随机对照试验地中海饮食西式饮食

阿尔兹海默症

炎症诱导的肠道“坏蛋白”经迷走神经传播到脑，促进阿尔兹海默症

炎症在阿尔茨海默症（AD）的发病机制中起重要作用。一些证据表明，在AD大脑中发现的错误折叠蛋白聚集体可能起源于肠道，但其中的机制尚未完全了解。EMBO Journal近期发表的文章，发现炎症可激活C/EBPβ/δ-分泌酶通路，诱导肠道中AD相关的病理，随后通过迷走神经传播到脑部。切断迷走神经可减缓AD症状，改善认知缺陷和记忆。

阿尔兹海默症炎症 C/EBPβ/δ-分泌酶通路迷走神经

甘露寡糖

西农刘志刚：甘露寡糖通过肠-脑轴改善AD小鼠的认知及行为

西北农林科技大学的刘志刚团队在Brain Behavior and Immunity上发表的一项最新研究，发现在5xFAD AD小鼠模型中，甘露寡糖可通过恢复肠道菌群组成及短链脂肪酸产生，并维持肠道屏障功能，以减少大脑中的Aβ累积，抑制神经炎症，平衡氧化还原状态，调节下丘脑-垂体-肾上腺轴，从而改善小鼠的认知、记忆及行为。

甘露寡糖研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）肠-脑轴

生酮饮食

生酮饮食或可改善阿尔兹海默症？

阿尔兹海默症（AD）患者的大脑能量代谢受损，生酮饮食可能缓解。Alzheimer's Research and Therapy上发表的一项随机交叉试验结果，对21名AD患者进行12周的生酮饮食或正常饮食干预，发现生酮饮食可显著改善AD患者的日常生活能力及生活质量。

生酮饮食研究论文随机交叉试验阿尔兹海默症

阿尔兹海默症

丽水二院：中国阿尔兹海默症患者的肠道菌群变化

丽水市第二人民医院的吴绍长团队在Frontiers in Cell and Developmental Biology上发表的一项病例-对照研究结果，鉴定了100名阿尔兹海默症（AD）患者及71名健康对照的粪便菌群多样性、组成及功能差异。该研究结果提示，肠道菌群或可作为AD早期诊断的非侵入性生物标志物。

阿尔兹海默症研究论文肠-脑轴病例-对照研究

阿尔兹海默症

丽水二院：中国阿尔茨海默症患者的粪便真菌变化

来自丽水市第二人民医院的吴绍长团队在Frontiers in Cell and Developmental Biology上发表的一项病例-对照研究结果，对比了88名中国阿尔兹海默症（AD）患者及65名认知正常对照的粪便真菌，鉴定出了AD患者的粪便真菌组成及功能的变化，以及发生变化的真菌分类群与宿主免疫应答的关联。

阿尔兹海默症研究论文肠道真菌病例-对照研究

阿尔兹海默症

Nature：感染可能是阿尔兹海默症的元凶？（新闻观点）

阿尔兹海默症（AD）是一种发病原因不明确，进行性发展的神经系统退行性疾病，主要发生于老年人群。过去主要认为β淀粉样蛋白聚集在大脑中形成斑块而造成神经损伤是AD的主要致病因素之一，但干扰蛋白斑块并不能抑制疾病的进展。而近年来，微生物感染促进AD发病的理论开始被提出。Nature上发表的一篇新闻观点文章，对微生物感染在AD致病机制中可能发挥的作用进行了深入讨论。在AD患者大脑中发现了单纯疱疹病毒的存在，进一步的研究提出：β淀粉样蛋白斑块的存在是作为一种抵御病毒感染的保护性蛋白，它们可直接将侵入大脑的病毒包围并吞噬，这些“保护性”蛋白残留在大脑中不能被及时清理，最终对神经造成巨大损害。科学家们尝试用了不同的小鼠模型，以及体外细胞实验去证实上述理论。

阿尔兹海默症其他病毒感染 1型单纯疱疹病毒（HSV1）

阿尔兹海默症

港中大团队：阿尔兹海默症可能起源于肠道？

阿尔兹海默症（AD）患者及小鼠的胃肠道中可观察到β-淀粉样蛋白（Aβ）的累积。Journal of Physiology上发表的一项来自香港中文大学团队的研究发现，在小鼠的胃肠道中注射Aβ1–42寡聚体，1年后，Aβ可由胃肠道迁移进入迷走神经及脑部，并诱导小鼠的肠道功能障碍及认知功能受损。该研究提示，Aβ的沉积可能起源于肠道并转移进入脑内，为AD的早期诊断及预防提供了理论基础。

阿尔兹海默症 Alzheimer's disease beta‐amyloid brain‐gut axis 肠-脑轴

粪菌移植

案例报道：粪菌移植改善阿尔兹海默症

Journal of Internal Medicine上发表的一个案例报道，一名因复发性艰难梭菌感染（CDI）而住院治疗，同时患有阿尔兹海默症（AD）的82岁老年患者，在接受单次粪菌移植后，在CDI症状完全缓解的同时，记忆、认知、情绪等AD症状均得到了显著改善。

粪菌移植研究论文医学研究案例报告阿尔兹海默症

阿尔茨海默病

成都中医药大学：喝冰水可加重小鼠的阿尔茨海默症

来自成都中医药大学的徐世军团队在《Acta Pharmacologica Sinica》上发表的一项最新研究，发现野生型小鼠摄入0℃的饮用水，可导致认知障碍及体重降低等变化，而在阿尔茨海默症小鼠模型中，摄入0℃的饮用水可显著促进疾病进展。

阿尔茨海默病动物实验饮用水饮用水温度认知功能

饮酒

适量饮酒降低老年痴呆风险？

一些研究表明，适量饮酒可能在阿尔兹海默症的痴呆中起保护作用。PLoS Medicine上发表的一项横断面研究结果，对400多名中老年受试者的饮酒情况及脑内的β-淀粉样蛋白沉积情况进行分析后发现，适度的终身饮酒量与较低的β-淀粉样蛋白沉积相关，而受试者目前的饮酒量与β-淀粉样蛋白沉积无显著关联。

饮酒横断面研究 β-淀粉样蛋白阿尔兹海默症