Laurence Zitvogel

癌症免疫治疗综述

Nature Reviews Clinical Oncology上发表的一篇综述，详细介绍了不同癌症患者之间共享的肠道肿瘤菌群特征，并讨论了肠道肿瘤菌群特征与免疫及代谢的关联，以及肠道肿瘤菌群特征用于预测免疫检查点抑制剂疗效的潜力。

肿瘤菌群综述肿瘤免疫治疗生物标志物

在免疫检查点阻断治疗（ICI）前使用抗生素（ABX）可损害ICI疗效，但尚不清楚ABX引起免疫抑制作用的机制。Science最新发表的这项研究对这一问题进行了探索。该研究发现，ABX后某些肠菌物种的反弹可引起肠道MAdCAM-1（黏膜地址素细胞黏附分子1，其通过与α4β7整合素结合，介导淋巴细胞的肠道归巢）的表达下调，从而使具有免疫抑制作用的α4β7+CD4+ Treg17细胞离开肠道进入肿瘤，削弱ICI抗癌效果。血清可溶性MAdCAM-1的水平或可作为标志物，预测ICI治疗的预后。

肿瘤免疫治疗免疫检查点阻断疗法抗生素肠道菌群调节性T细胞

癌症

Nature子刊：如何利用菌群更好地预防和治疗癌症（综述）

肿瘤微环境由于缺氧和富含营养等有利于部分细菌的定植，且肠道菌群及肿瘤内菌群与促进癌变、塑造免疫监视和免疫治疗的效应等都具有关联。Nature Medicine近期发表综述文章，对癌症进展和治疗效应中肠道菌群和肿瘤内菌群的作用进行详细解读，同时对如何利用菌群增强肿瘤治疗的效果、开发微生物药物实现精准化癌症治疗进行探讨。

癌症肠道菌群肿瘤内菌群

雄激素剥夺治疗（ADT）

免疫系统和肠道菌群或可影响前列腺癌激素疗法

对雄激素剥夺疗法（ADT）应答的前列腺癌（PC）患者将从激素敏感性PC（HSPC）逐渐进展为去势抵抗性PC（CRPC）。Journal for ImmunoTherapy of Cancer上发表的一项最新研究结果，在PC小鼠模型中发现，ADT的疗效依赖于T细胞及肠道菌群，调节肠道菌群可增强ADT的疗效。另外，在PC小鼠及PC患者中均可观察到，ADT可增加胸腺细胞的输出，并增加外周血中的CD4+ T细胞。该研究结果提示，恢复失调的肠道菌群及免疫系统或有助于增强ADT的疗效。

雄激素剥夺治疗（ADT）研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）前列腺癌

晚期黑色素瘤

Nature子刊：肠道菌群与免疫检查点抑制剂的临床反应相关

肠道微生物组的组成与免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的临床反应有关，但是与ICI临床益处相关的特定微生物组特征还缺乏认知。Nature Medicine近期发表的文章，通过对晚期黑色素瘤患者接受ICI治疗前的粪便样本进行测序分析，同时整合之前发表的数据集，发现肠道微生物组的组成与ICI的临床反应具有相关性，但是呈现队列之间的差异性，没有一个物种在所有队列中是完全一致的。

晚期黑色素瘤肠道菌群人群队列数据

肿瘤免疫治疗

Nature子刊：肠道Akk菌丰度或可预测肺癌患者对免疫治疗的应答

除了PD-L1的表达之外，目前缺乏非小细胞肺癌（NSCLC）患者对免疫检查点抑制剂（ICI）应答的其它生物标志物。Nature Medicine上发表的一项前瞻性队列研究结果，在338名接受一线或二线PD-1/PD-L1单抗治疗的NSCLC患者中发现，治疗前的粪便菌群中的Akk菌丰度与预后（客观应答率及总生存期）相关，其中，Akk菌的存在与更好的预后相关，但过高的Akk菌丰度（与抗生素使用相关）与较差的预后相关。

肿瘤免疫治疗研究论文 AKK菌非小细胞肺癌疗效预测标志物

免疫治疗

Nature子刊：调节肠道菌群提升免疫治疗效果（评论）

Nature Cancer近期发表的文章，对发表在Science的两项临床试验（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1033603131）（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1059556389）进行评述，这两项临床试验是利用免疫治疗响应的黑色素瘤患者的粪菌移植来对免疫治疗不响应的患者进行菌群调节，同时进行anti-PD-1治疗，发现能够部分逆转患者对免疫治疗的响应性。但要想提高菌群治疗的成功率还需要解决以下问题：如何挑选适合移植的粪菌；如何将免疫治疗的主要耐药性归因于肠道失调，而不是免疫抑制等其他原因；如何判断供体和受体肠道菌群之间的肠道-粪菌兼容性。

免疫治疗粪菌移植临床试验

恶性肿瘤

癌症诱发回肠病和菌群失调

肠道菌群失调与肠道和肠外恶性肿瘤有关，但癌变是否以及如何促使菌群组成的转变，从而使其自身受益，仍然需要进一步的研究。Cancer Discovery近期发表的文章，发现50%的移植性肠外恶性肿瘤都引发了β-肾上腺素能受体依赖性回肠粘膜萎缩，这与肠道通透性增加、梭菌为主的持续性菌群失调和癌症生长有关。提示我们，应激性回肠病是肠外恶性肿瘤的必然结果，需要进行治疗。

恶性肿瘤回肠病菌群失调

以菌群为中心的干预

以菌群为中心的干预：免疫肿瘤学的下一个突破？（综述）

肠道生态系统影响抗癌免疫反应基调和免疫治疗的临床效益，抗生素的使用会削弱免疫检查点抑制剂（ICI）的效力，而粪便微生物移植可恢复对ICI耐药的黑色素瘤反应性。最新发表在Cancer Discovery的综述回顾了在抗癌治疗期间，肠道菌群在肠道屏障、代谢和局部/系统性免疫反应中的作用。

以菌群为中心的干预综述基础研究医学研究肠道菌群

免疫检查点治疗

Nature子刊：肠道菌群或影响癌症免疫治疗毒性

以CTLA-4和PD-1为靶点的联合免疫检查点阻断（CICB）治疗在不同类型的肿瘤中都有一定的临床收益，但同时也有较高的免疫相关不良事件发生率。Nature Medicine近期发表的文章，通过对77例接受anti-CTLA-4和anti-PD-1联合免疫检查点阻断治疗（CICB）的晚期黑色素瘤患者的不良事件、血液、肿瘤和肠道菌群进行分析，发现CICB的毒性与肠道菌群有关，特别是拟杆菌的丰度显著增加，肠道菌群通过IL-1β介导肠道毒性。研究提示肠道菌群或是治疗CICB毒性的潜在靶点。

免疫检查点治疗毒副作用肠道菌群拟杆菌 IL-1β信号

肿瘤

海氏肠球菌抗肿瘤的多种作用机制

肠道菌群的失调可预示癌症对免疫治疗的抵抗，而在多种肿瘤模型中，海氏肠球菌（Enterococcus hirae）定植可补偿癌症相关的失调，例如在抗生素处理小鼠中，肠球菌可恢复环磷酰胺的抗肿瘤效果，但机制未知。Cell Death and Differentiation近期发表的文章，发现海氏肠球菌活菌对于免疫、代谢、肠上皮和肠道菌群等都具有调节作用，促进抗肿瘤作用，或可用于规避目前肿瘤治疗的耐药性。

肿瘤益生菌肠球菌

菌群与癌症治疗

肠道菌群或影响早期乳腺癌的临床治疗及副作用

Cell Death and Differentiation上发表的一项最新研究，招募76名早期乳腺癌患者收集121份粪便菌群样本进行菌群分析。结果发现，早期乳腺癌患者中，特定的肠道菌群有富集现象，且负向地影响患者的预后，化疗会影响肠道菌群组成，与治疗引起的副作用如体重增加、神经病症等有关。此外，研究人员通过菌群移植的实验证明，肠道菌群的变化不仅仅与BC的进展有关，而是以致病的方式影响疾病的进程。

菌群与癌症治疗乳腺癌前瞻性队列研究研究论文化疗

菌群与癌症

Science必读综述：一文读懂菌群与癌症

肠道菌群和肿瘤内菌群如何影响癌症的发生发展和抗肿瘤免疫？在癌症的诊断、预后和治疗方面，菌群有哪些应用前景？未来的相关研究应如何开展？Science最新发表了Rob Knight主笔的重磅综述，提出了“免疫-肿瘤-菌群轴”的概念，详细探讨了菌群与癌症的研究进展和未来的研究方向，干货丰富、配图精致，强烈推荐专业人士研读。

菌群与癌症肠道菌群肿瘤菌群抗肿瘤免疫

生酮饮食

生酮饮食或能增强癌症免疫治疗

生酮饮食研究论文肿瘤免疫治疗 PD-1单抗基础研究

结肠癌

回肠免疫张力或可预测结肠癌预后

回肠上皮细胞凋亡和局部微生物群通过调节肿瘤免疫监测，从而调节奥沙利铂对近端结肠癌的作用。最新发表在Cell Death and Differentiation的研究表明，化疗可重塑回肠-肿瘤轴中的免疫状态，并影响临床结果。

结肠癌研究论文医学研究基础研究回肠

抗肿瘤免疫

Science：肠道内的噬菌体可诱导抗肿瘤免疫

肠道菌群参与“训练”T细胞免疫应答，可影响抗癌免疫和免疫治疗的效果，有研究认为这可能与特定细菌引起的交叉免疫反应有关。也就是说，由于某细菌抗原恰好与肿瘤抗原非常相似，从而诱导了既能识别该细菌又能识别肿瘤的免疫应答。这种“分子模拟（molecular mimicry）”假说被证实是某些自身免疫疾病的诱因。Science最新发表的一项研究表明，特定肠球菌噬菌体可通过这种分子模拟机制，促进抗肿瘤免疫，增强化疗和免疫治疗的疗效。这些发现为癌症治疗研究开辟了新思路。

抗肿瘤免疫噬菌体交叉反应分子模拟肠球菌

结肠癌

Nature子刊：菌群塑造化疗诱导的大肠癌免疫监视

结肠癌（CC）的预后取决于肿瘤浸润的淋巴细胞，包括滤泡辅助T（TFH）细胞，以及化疗诱导的免疫反应效果。目前尚不清楚肠道微生物是否有助于诱导TFH细胞驱动的免疫反应。最新发表在Nature Medicine的研究发现，在CC患者和结肠癌小鼠模型中，回肠内微生物组可塑造回肠上皮细胞的免疫原性，并辅助激活TFH细胞免疫应答。该研究成果表明，免疫原性回肠细胞凋亡有助于提高CC化疗的预后。

结肠癌预后免疫原性肠道微生物组脆弱拟杆菌

肿瘤免疫治疗

肠道菌群组成影响肾细胞癌患者对肿瘤免疫治疗的应答

多项研究报道了肠道菌群组成影响癌症患者对免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的应答，但尚无在肾细胞癌中的相关研究。European Urology上发表的一项最新研究，在接受纳武单抗治疗的69名肾细胞癌患者中发现，近期抗生素使用可改变肠道菌群组成，并降低患者的客观应答率。将应答患者的菌群或有益于ICI治疗的菌种（在应答患者中富集）移植给荷瘤小鼠可增强后者对ICI治疗的应答。另外，在使用纳武单抗之前使用酪氨酸激酶抑制剂，也可能引发不利于ICI治疗的菌群变化。

肿瘤免疫治疗 Kidney cancer Renal cell carcinoma microbiota Nivolumab Antibiotics

免疫调控

Science：肠球菌与免疫应答（观点）

Science本期发表的一项研究（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1062331390）揭示了肠球菌过度生长与移植物抗宿主病的因果性关联，发现限制乳糖摄入可抑制肠球菌，减轻疾病。这篇配发的评论文章，对该研究中的一些细节进行了解读，并总结探讨了不同肠球菌菌种在多种疾病中的免疫调控作用，值得关注。

免疫调控肠球菌移植物抗宿主病自身免疫性疾病癌症

肿瘤免疫治疗

Nature Reviews：肠道菌群影响肿瘤免疫监视和免疫疗法效果（观点）

Nature Reviews Clinical Oncology[IF：20.693]近期发表一篇关于菌群与癌症治疗的观点性文章，对响应免疫疗法的患者菌群中的一些特定菌种，分别进行了详细总结和讨论，强烈推荐。

肿瘤免疫治疗

Science：一文+一图读懂菌群在癌症免疫治疗中的作用（必读综述）

抗生素可削弱免疫检查点抑制剂的疗效，某些特定菌种的存在与免疫检查点抑制剂的疗效相关，这些重磅发现，将肿瘤免疫治疗和肠道菌群这两个火热的研究领域连接在了一起。Science上发表的这篇综述详细介绍了菌群在肿瘤免疫治疗中的作用，包括作为诊断工具及干预靶点，值得仔细读读。

肿瘤免疫治疗 Xiao Ding Qianqian Li Xiang Lu Faming Zhang

肿瘤

Nature Reviews：癌症免疫治疗，菌群必不可少（年度回顾）

2017年，菌群研究延伸到了癌症免疫领域，本周Nature Reviews Immunology[IF：39.932]发表了年度回顾文章，重点总结了2017年该领域的突破性进展，表明菌群甚至个别菌株的免疫调节特性对癌症免疫疗法可产生深刻影响，不论是对科研还是临床都有重要意义，强烈推荐。

肿瘤免疫治疗 Andrew O Odegaard Andrew O Odegaard

癌症治疗

OncoImmunology：肠道菌群对肿瘤治疗的影响（必读综述）

这是古斯塔夫·鲁西癌症中心的Laurence Zitvogel（她是肿瘤与肠道菌群相关研究的顶尖开创者，部分论文可见：http://www.xunludkp.com/discovery/recommend/1145736228）领衔的针对肠道菌群如何影响肿瘤治疗的重要综述，这篇文章可以结合之前Science发表的一篇重要综述（http://www.xunludkp.com/papers/read/1091906976）来读，必有收获。

癌症治疗 Christian Rinke Christian Rinke

免疫抑制剂

Science：抗PD-1抑制剂+肠道Akk菌↑，肿瘤生存期升84%！

免疫抑制剂抗肿瘤药物 AKK菌 PD-1 Wei Li

海氏肠球菌

Immunity：两种帮助环磷酰胺抗癌的细菌被鉴定

海氏肠球菌 Barnesiella intestinihominis 环磷酰胺肿瘤免疫治疗抗癌药物

免疫抑制剂

CR：癌症免疫治疗，请充分考虑优化肠道菌群（综述）

Cancer Research上最近关于癌症免疫治疗与肠道菌群关系的重要综述，非常值得一看。

CTLA-4 免疫抑制剂癌症免疫治疗 Sharon Greenblum Elhanan Borenstein

抗肿瘤免疫监视

Cell：菌群和和抗肿瘤免疫监视（必读综述）

① 抗肿瘤免疫是一种受菌群影响的自身免疫；② 提出菌群影响抗肿瘤免疫假设：菌群和肿瘤抗原塑造T细胞库的交叉反应、微生物产物通过刺激模式识别受体影响免疫反应的类型和强度；③ 宿主免疫系统由微生物源的病原体相关分子模式(PAMPs)、抗原和代谢物调节，其影响着免疫效应和耐受；④ 基于小鼠模型和患者队列研究，靶向不同抗原性菌种或其衍生物可开发抗癌治疗策略。

抗肿瘤免疫监视免疫力代谢产物癌症

肿瘤

Science：肠道脆弱拟杆菌，帮助抗CTLA-4抑制剂抗癌

这是2015年的发表在Science的重磅研究，在小鼠身上明确了脆弱拟杆菌在CTLA-4抑制剂发挥抗癌作用时的重要辅助作用。这是启发今天我们能够看到的在人身上的研究的重要文献，值得回顾阅读。

肿瘤癌症免疫治疗 CTLA-4 拟杆菌