移植物抗宿主病

移植物抗宿主病（GVHD）是由于移植后异体供者移植物中的T淋巴细胞，经受者发动的一系列细胞因子风暴刺激，增强了其对受者抗原的免疫反应，以受者靶细胞为目标发动细胞毒攻击，其中皮肤、肝及肠道是主要的靶目标。近日，美国明尼苏达大学研究人员在Clinical Cancer Research发表最新研究，评估了粪菌移植在预防急性移植物抗宿主病方面的潜力，发现粪菌移植可能对aGVHD具有保护作用，特别是在微生物群被破坏更严重的患者中，值得关注。

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移植物抗宿主病

Cell子刊：肠道菌群调控MHC-II表达，影响移植物抗宿主病

急性移植物抗宿主病（aGVHD）仍然是异基因干细胞移植（SCT）的主要局限性，严重的肠道表现是早期死亡的主要原因。肠道微生物群通过回肠肠上皮细胞（IEC）控制MHC-II的表达，促进移植物抗宿主病。Immunity近期发表的文章，发现基因相同的受体和供体，共生细菌的组成可控制IEC上MHC-II的差异表达，从而导致GVHD的严重程度不一样。研究鉴定了与IEC上MHC-II表达呈正相关（诱导物）和负相关（抑制物）的分类群，并表明这是由分泌IFNg的肠道T细胞调节的。

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移植物抗宿主病

Cell子刊：肠道氧水平调控菌群稳态及肠炎机制

T细胞介导的胃肠道疾病（如移植物抗宿主病 (GVHD) 和炎症性肠病）的严重程度与宿主肠道菌群多样性降低（如专性厌氧共生菌缺失）相关，然而其机制未知。近日，发表在Immunity上的这篇文章，发现肠道氧气水平调节异体干细胞移植后的肠道菌群失调和GVHD的严重程度，揭示以环境肠道氧气水平为目标以减轻T细胞驱动的肠道疾病的新策略。

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移植物抗宿主病

Cell：特定抗生素让拟杆菌破坏黏液层，促移植物抗宿主病

异体造血干细胞移植（allo-HSCT）后发生的移植物抗宿主病（GVHD）与肠道菌群存在密切关系，广谱抗生素如碳青霉烯类药物会增加肠道GVHD的风险，但其机制尚不清晰。Cell最新发表了德州大学安德森癌症中心Robert Jenq团队的研究，在allo-HSCT小鼠模型中发现，allo-HSCT患者常用的美罗培南（碳青霉烯类药物）能改变肠道菌群组成，引起肠道环境变化（如木糖减少），这使得菌群中的多形拟杆菌转向降解黏液层、破坏肠屏障，从而加剧GVHD。这些发现表明，特定的营养补充（如木糖）或能用于改善抗生素相关GVHD。

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移植物抗宿主病

肠道菌群或可预测移植物抗宿主病结局

造血细胞移植（allo-HCT）后，消化道（GI）易受急性移植物抗宿主疾病（aGVHD）的影响，其病生理与菌群失调有关。Blood近期发表研究发现，在GI-aGVHD患者发病前后的粪便样本中可以检测到菌群失调模式，且GVHD发病前的菌群健康标志物与allo-HCT后更长的生存期和较低的GVHD相关死亡风险有关。

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低聚半乳糖（GOS）

低聚半乳糖或可缓解移植物抗宿主病

移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD）是骨髓移植后出现的多系统损害（皮肤、食管、胃肠、肝脏等）的全身性疾病，是造成患者死亡的主要原因。GVHD与微生物群的破坏有关，预防性抗生素治疗、化疗和放疗都会导致这种破坏。针对微生物群的疗法，如益生元可能提供一种安全的方法来降低GVHD的严重程度。发表在Blood上的一项基于GVHD模型小鼠的研究显示，低聚半乳糖（GOS）通过影响肠道菌群可在一定程度上提高GVHD小鼠的生存率和缓解GVHD症状，表明益生元可能成为预防GVHD的一种辅助疗法。

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骨调素

Cell子刊：CD4+ T细胞分泌的骨调素抑制急性移植物抗宿主病

骨调素（OPN）被认为是移植物抗宿主病（GVHD）的一种潜在生物标志物，但OPN在GVHD中的作用尚未明确。Cell Reports上发表的一项最新研究结果，发现CD4+ T细胞分泌的OPN可通过结合CD44以抑制肠道上皮细胞，并调节肠道菌群，从而在小鼠的急性GVHD中起保护作用。

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移植物抗宿主病

产丁酸细菌的减少可能促进移植物抗宿主病

产丁酸细菌在维持肠道菌群稳态及肠道上皮完整性中发挥重要作用。先前的研究表明，短链脂肪酸（丁酸盐等）可在同种异体造血干细胞移植（ASCT）后的急性移植物抗宿主病（aGvHD）中起到保护性作用。Clinical Infectious Diseases上发表的一项最新研究，发现患者在ASCT后，肠道中的产丁酸细菌的丰度显著降低，且肠道菌群的产丁酸能力（通过检测细菌产丁酸酶BCoAT的表达来评估）与患者的GvHD严重程度、GvHD相关死亡率及移植相关死亡率呈显著负相关。

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移植物抗宿主病

Science子刊：导致急性移植物抗宿主病的供体CD8+ T细胞有哪些特征

供体T细胞的器官浸润对于同种异体造血干细胞移植（allo-HCT）后的急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发展十分关键。Science Translational Medicine上发表的一项最新研究，在发展出aGVHD的allo-HCT恒河猴模型中，利用单细胞RNA测序技术，鉴定出了胃肠道浸润的致病性供体CD8+ T细胞的表型及转录特征，并发现相比于未发展出GVHD的患者，aGVHD患者的外周血CD8+ T细胞也有相似的转录特征。

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粪菌移植

港中大：FMT治疗移植物抗宿主病，肠道细菌、真菌、病毒如何变化？

香港中文大学的黄秀娟团队及陈基湘团队在Nature Communications上发表的一项最新研究，对一名接受同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）后发展出移植物抗宿主病（GvHD）的14岁患儿进行粪菌移植治疗，并对粪菌移植后4个月内的肠道细菌、真菌及病毒的多样性、组成及功能的动态变化进行了深入分析。

粪菌移植移植物抗宿主病研究论文纵向研究肠道真菌组

粪菌移植

粪菌移植有效治疗移植物抗宿主病

American Journal of Hematology上发表的一项前瞻性研究结果，13名在同种异体造血干细胞移植（alloHCT）后发生移植物抗宿主病（GvHD）的患者接受粪菌移植治疗。在急性GvHD患者中，对粪菌移植的总应答率及完全应答率分别可达到57%及42%；而在慢性GvHD患者中，粪菌移植可维持或改善器官受累情况。另外，粪菌移植可有效地清除患者胃肠道中的抗生素耐药细菌。

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移植物抗宿主病

Science子刊：肥胖恶化移植物抗宿主病，或与菌群有关

Science Translational Medicine发表的一项最新研究表明，肥胖可加剧造血干细胞移植后的急性移植物抗宿主病，增加死亡率。进一步分析表明，肥胖相关肠道菌群可能在其中起作用；在移植前进行抗生素处理，能对肥胖小鼠有部分保护作用。

移植物抗宿主病肥胖肠道菌群

移植物抗宿主病

肠道菌群变化或可用于预测急性移植物抗宿主病的风险

来自Blood上发表的一项前瞻性观察性研究，在100名接受同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）的患者中发现，粪便菌群的α-多样性及组成的特定变化与急性移植物抗宿主病（GvHD）的风险显著相关，提示粪菌移植等菌群干预手段或可用于预防急性GvHD的发生。

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移植物抗宿主病

浙大团队：补充酪氨酸可改善小鼠的急性移植物抗宿主病

肠道菌群及其代谢产物对于免疫稳态至关重要，可影响包括急性移植物抗宿主病（aGVHD）在内的多种免疫相关疾病。来自浙江大学的黄河团队与钱鹏旭团队在EBioMedicine上发表的一项最新研究，发现aGVHD小鼠模型的肠道酪氨酸水平显著降低，且与肠道菌群组成的变化相关。补充酪氨酸可在aGVHD早期阶段改变小鼠的肠道菌群及粪便代谢表型，并缓解症状以提高生存率。

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粪菌移植

Science子刊：粪菌移植可缓解肠道移植物抗宿主病

接受同种异体造血干细胞移植（allo-HCT）的患者通常发生肠道菌群失调，后者增加移植物抗宿主病（GvHD）的易感性。Science Translational Medicine上发表的一项单臂临床试验，发现在15名肠道GvHD患者中，单次粪菌移植可使10名患者实现完全的临床应答，伴随着肠道菌群的组成与多样性变化，并与患者的生存率提高相关。

粪菌移植同种异体造血干细胞移植移植物抗宿主病研究论文医学研究

移植物抗宿主病

菌群产生的短链脂肪酸，或对慢性GVHD有保护作用

胃肠道菌群与同种异体造血干细胞移植（allo-HCT）的结局相关，但多数研究主要关注急性移植物抗宿主病（GVHD），对慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的研究较少。来自Blood上发表的最新研究，对三项独立研究的数据进行分析，发现在其中的一项病例-对照研究及一项横断面队列研究中，可观察到cGVHD患者在接受allo-HCT 100天后，血浆中的丙酸盐及丁酸盐浓度降低。该研究提示，菌群代谢产生的短链脂肪酸可能在GVHD中发挥免疫调节作用。

移植物抗宿主病病例-对照研究人横断面队列研究移植物抗宿主病

杯状细胞

Science子刊：肠道杯状细胞在GVHD中的保护作用

移植物抗宿主病（GVHD）的组织学特征之一是杯状细胞的减少，但杯状细胞丢失在GVHD中发挥的作用尚未明确。Science Translational Medicine上发表的一项最新研究，发现在同种异体造血干细胞移植（HSCT）小鼠模型中，结肠杯状细胞减少，导致肠道屏障受损及菌群易位增加，而IL-25可通过促进结肠上皮细胞产生Lypd8而抑制鞭毛细菌的运动，以恢复结肠杯状细胞，并抑制菌群易位及炎症因子产生，从而缓解小鼠的GVHD。另外，在接受同种异体HSCT的患者中，可观察到结肠杯状细胞的丢失与较差的预后相关。综上，肠道杯状细胞在GVHD中起到保护性作用，而IL-25或可作为GVHD的潜在辅助疗法。

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移植物抗宿主病

靶向肠道激素GLP-2或缓解GVHD

急性移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血细胞移植（allo-HCT）后的一种危及生命的并发症。Blood上发表的文章，显示GVHD或靶向肠道L细胞，减少GLP-2的产生。GLP-2的激动剂通过增加肠干细胞和潘氏细胞可恢复急性GVHD的肠道稳态，同时不影响移植物抗白血病的效果。GLP-2激动剂替度鲁肽或可用于免疫抑制性GVHD治疗的联合用药。

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移植物抗宿主病

复旦大学团队：肠道微生物代谢物TMAO或加剧移植物抗宿主疾病

短链脂肪酸和吲哚被证明可以降低GVHD的严重程度，但人类肠道菌群的多样性决定微生物代谢产物的多样化，可能对GVHD的影响具有差异性。来自复旦大学华山医院的陈彤团队和复旦大学附属妇产科医院姜桦团队近期发表在《Blood》上的文章显示，肠道微生物代谢产物TMAO通过NLRP3依赖的机制诱导M1巨噬细胞的极化，进而增强Th1和Th17的分化，加剧小鼠GVHD的严重程度。文章揭示出宿主胆碱饮食、微生物代谢产物和GVHD之间的联系，提示通过控制胆碱饮食或是减轻GVHD的有效策略。

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同种异体造血干细胞移植

NEJM：肠道菌群多样性可预测骨髓移植后的死亡风险

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allo HCT

调控肠道菌群或可优化异基因造血干细胞移植的疗效（综述）

微生物可调节多种疾病，影响预后、治疗反应和并发症等。异体造血细胞移植是癌症治疗的重要方式，目前有大量研究报道了这种治疗方式与微生物组之间的互作关系。Annual Review of Medicine上发表的一篇综述系统地回顾了这方面的研究，并阐述了目前正在研究的调控微生物群的策略，包括抗生素的适当选择和时间，饮食方式和给药途径，添加益生菌和益生元以及粪菌移植等，或为优化患者的治疗方式提供新方法。

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移植物抗宿主病

Nature子刊：移植物抗宿主病与哪些宿主和菌群的代谢物变化有关？

Nature Communications发表的一项研究，重点分析了接受造血干细胞移植（HSCT）的患者的血液代谢组，鉴定出与移植物抗宿主病（GvHD）相关的宿主和菌群代谢物的变化，包括芳香烃受体配体、胆汁酸、缩醛磷脂等。这些发现提示，菌群失调以及HSCT相关的血液代谢物变化，可能影响患者的同种异体免疫反应，或是防治GvHD的新靶点。

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免疫调控

Science：肠球菌与免疫应答（观点）

Science本期发表的一项研究（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1062331390）揭示了肠球菌过度生长与移植物抗宿主病的因果性关联，发现限制乳糖摄入可抑制肠球菌，减轻疾病。这篇配发的评论文章，对该研究中的一些细节进行了解读，并总结探讨了不同肠球菌菌种在多种疾病中的免疫调控作用，值得关注。

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移植物抗宿主病

Science：限制饮食中的乳糖，抑制移植物抗宿主病的肠菌推手

同种异体造血干细胞移植（allo-HCT）是治疗一些血液癌症的有效手段，但有引起移植物抗宿主病（GVHD）的风险。Science发表的一项最新研究，通过临床样本分析和小鼠试验表明，肠球菌过度生长可增加allo-HCT治疗后发生GVHD的风险。这些细菌的生长依赖于乳糖，因此，无乳糖饮食或是减少患者发生GVHD和耐万古霉素肠球菌感染的潜在方法。Science同期配发了解读评论文章（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1053529409），不妨搭配阅读。

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移植物抗宿主病

国内团队：基于肠道菌群预测急性移植物抗宿主病

贵州医科大学第二附属医院、南方医科大学南方医院、郑州大学第一附属医院团队合作的研究，近期在American Journal of Transplantation上发表。研究者利用机器学习算法开发了一种肠道菌群分数，该分数与清髓性同种异体造血干细胞移植后患者的炎症水平相关，并可较准确地预测急性移植物抗宿主病。

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移植物抗宿主病

Cell子刊：菌群依赖性的MHC II抗原呈递触发移植物抗宿主病

同种异体骨髓移植后，胃肠道中的移植物抗宿主病是主要致死因素之一。来自Immunity上发表的一项最新研究，发现肠道上皮细胞通过MHC II的抗原呈递在骨髓移植后的移植物抗宿主病中起到关键作用，而MHC II在肠道上皮细胞上的表达受到菌群的影响。

移植物抗宿主病移植物抗宿主病 MHC class II 抗原呈递菌群-免疫互作

移植物抗宿主病

靶向菌群抗原治疗移植物抗宿主病

抗生素治疗同种异体造血干细胞移植后的移植物抗宿主病，但可降低菌群多样性。来自PNAS上发表的一项最新研究，发现通过单抗/多抗处理或疫苗免疫以靶向菌群表面的糖抗原（聚-N-乙酰氨基葡萄糖），可在不影响菌群多样性的情况下，抑制中性粒细胞的活化及增殖，并缓解小鼠的急性移植物抗宿主病。

移植物抗宿主病 Microbiome GvHD neutrophil granulocytes 移植物抗宿主病

造血干细胞移植

肠道菌群及免疫特征与儿童造血干细胞移植后的临床结局相关

造血干细胞移植纵向队列研究同种异体造血干细胞移植免疫标志物移植物抗宿主病

粪菌移植

Lancet：粪菌移植的应用（必读综述）

粪菌移植（FMT）作为恢复肠道菌群的一种临床手段，可用于治疗复发性艰难梭菌感染。除此以外，有大量临床研究在探索FMT用于其它与肠道菌群相关的疾病。Lancet本月发表的一项重要综述，对FMT适应症方面的临床研究进展进行了全面回顾，强烈推荐专业人士关注。

粪菌移植复发性艰难梭菌感染炎症性肠病肝性脑病肠易激综合征

移植物抗宿主病

Nature子刊：NLRP6恶化移植物抗宿主病

宿主的NOD样受体NLRP6调节固有免疫和胃肠道稳态。《Nature Microbiology》上发表的一项最新研究发现，NLRP6在骨髓移植后可恶化胃肠道移植物抗宿主病，与其在结肠炎中发挥的保护作用不同。该结果对阐释移植物抗宿主病病理具有重要参考价值。

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