合生制剂

全球约有6500万人受长新冠（PACS，COVID-19急性期后综合征）影响，但目前缺乏有效治疗方案。The Lancet Infectious Diseases最新发表了香港中文大学黄秀娟、陈家亮与团队开展的一项临床试验研究，表明合生制剂SIM01（3个菌株（分别属于青春双歧杆菌、两歧双歧杆菌、长双歧杆菌）+3种益生元（低聚半乳糖、低聚木糖和抗性糊精））（10^10 CFU，每天2次）在减轻多种PACS症状上显著优于安慰剂，伴随肠道菌群有益变化。这一发现为通过调节肠道菌群来治疗PACS提供了新思路，未来可进一步测试将SIM01推广用于其他慢性疾病或感染后症状的治疗。

微生态干预合生制剂长新冠随机双盲安慰剂对照试验肠道菌群

肥胖

分析200项临床试验，益生菌和合生制剂能否改善肥胖？（荟萃分析）

研究表明，益生菌和合生制剂可以改善体重和成分，但随机对照试验（RCT）的结果并不一致。Obesity近期发表的文章，对益生菌和合生制剂对成人人体测量指数和身体成分的影响进行系统综述和荟萃分析。结果显示，益生菌或合生制剂对成年人的体重、中心性肥胖和身体成分有有益的影响，可以作为减肥产品和药物的补充。

肥胖身体成分益生菌益生元合生制剂

肝病

Nature子刊：乳果糖联手双歧杆菌，可降低肝病患者感染率？

慢性肝病的进展是由肝细胞丧失、炎症和纤维化引起的。这一过程会导致关键肝功能的丧失，增加发病率和感染风险。治疗肝功能衰竭并发症的医疗干预措施，包括对全身性感染的抗生素治疗和对肝性脑病的乳果糖治疗，可影响肠道微生物组的组成和代谢物的产生。近日，芝加哥大学研究人员在Nature Microbiology发表最新研究，通过体外、动物和人群试验证实乳果糖和双歧杆菌可作为一种合生制剂，有效降低严重肝病患者的感染率，值得关注。

肝病合生制剂研究论文基础研究肠肝轴

肠道菌群调节

Cell子刊：用合生制剂精确调节失调的肠道菌群

Cell Host and Microbe近期发表的文章，通过母乳低聚糖和长双歧杆菌婴儿亚种（婴儿双歧杆菌）制成的合生制剂，对抗生素诱导的成年人肠道菌群失调进行调节。结果表明，该合生制剂可引起肠道菌群发生可预测、可重复的变化，包括通过互养作用富集了产丙酸的韦荣球菌，并对一系列微生物代谢物具有积极影响，提示该合生制剂在恢复失调的肠道菌群方面具有治疗潜力。

肠道菌群调节合生制剂长双歧杆菌婴儿亚种母乳低聚糖肠道菌群失调

益生菌

合生制剂、益生元和益生菌对器官移植有益吗？（综述）

接受器官移植的患者可能因免疫抑制剂等药物的作用而出现长期、严重的胃肠道症状，少量研究探索了微生态干预是否对此具有改善作用。Cochrane Database of Systematic Reviews近期发表文章，对现有的随机对照试验数据进行荟萃分析，表明目前缺乏足够的信息来了解益生菌、益生元或合生制剂是否有助于实体器官移植患者的康复。

益生菌益生元荟萃分析器官移植合生制剂

益生菌

东南大学：补充益生菌/合生制剂对血糖控制有益（综述）

东南大学的孙桂菊团队在Critical Reviews in Food Science and Nutrition上发表的一篇伞状综述，总结了47项对随机对照试验的荟萃分析的数据，补充益生菌/合生制剂可显著降低空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗及糖化血红蛋白，且在葡萄糖稳态受损患者中有更大的获益。

益生菌合生制剂血糖控制伞状综述 probiotics

益生菌

益生菌可降低呼吸道感染风险

Advances in Nutrition上发表的一项荟萃分析结果，总结了39项随机对照试验（共8046名受试者）的数据，口服益生菌可降低呼吸道感染（RTI）风险，并改善RTI的持续时长及严重程度，而益生元及合生制剂的相关研究较少。

益生菌益生元合生制剂荟萃分析呼吸道感染

益生菌

益生菌/合生制剂对有心血管代谢风险因素患者的血脂影响

Cardiovascular Research上发表的一项荟萃分析结果，总结了40项随机对照试验（共2975名有心血管代谢风险因素的患者）的数据，发现补充益生菌/合生制剂可显著改善多项血脂指标，包括甘油三酯、总胆固醇、LDL胆固醇及HDL胆固醇。

益生菌荟萃分析合生制剂血脂心血管代谢风险

益生菌

益生菌/合生制剂可提升特定人群的脑源性神经营养因子水平

Food and Function上发表的一项荟萃分析结果，总结了10项随机对照试验（共包含652名参与者）的数据后发现，在神经系统疾病患者、亚洲人群或65岁以下人群中，补充益生菌/合生制剂可显著提高脑源性神经营养因子水平。

益生菌脑源性神经营养因子合生制剂荟萃分析

合生制剂

港中大团队：肠道菌群衍生的合生制剂或能辅助抗新冠

香港中文大学黄秀娟和陈家亮与团队，近期在Journal of Gastroenterology and Hepatology发表一项初步临床研究，探索了针对新冠患者肠道菌群失调的合生制剂干预对患者抗体反应、血液炎症标志物、病毒载量和肠道菌群的影响，表明靶向性调节肠道菌群或有助于改善抗新冠免疫，为进一步开展更大规模的临床试验奠定基础。

合生制剂新冠肺炎

动物菌群

益生菌及合生制剂影响虹鳟鱼的肠道菌群及代谢组

动物菌群研究论文基础研究其它动物虹鳟鱼

合生制剂

IBS患者补充合生制剂后的肠道菌群变化

合生制剂益生菌研究论文 IBS 纵向队列研究

益生菌

孔祥峰团队：母体补充益生菌或合生制剂，提高仔猪肠道免疫

中科院亚热带农业生态研究所孔祥峰团队近期在Frontiers in Nutrition发表研究，表明母体补充益生菌或合生制剂，或能通过影响仔猪肠道菌群，来改善仔猪的肠上皮形态和肠道免疫。

益生菌合生制剂肠道菌群母猪仔猪

益生菌/益生元

益生菌、益生元及合生制剂改善糖尿病患者的部分代谢指标

来自Diabetologia上发表的一项荟萃分析结果，总结了38项研究的数据后发现，补充益生菌、益生元或合生制剂，可显著降低糖尿病患者的空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯及胰岛素水平，并显著增加HDL胆固醇水平，但对糖化血红蛋白及LDL胆固醇无显著影响。

益生菌/益生元 blood glucose cholesterol Diabetes mellitus HbA 1c

合生制剂

Nature Reviews：合生制剂是什么？该怎么研究？（ISAPP共识声明）

长期以来，人们对于合生制剂（synbiotics）的认识就是益生菌+益生元的混合物。但是随着对肠道菌群和相关干预方法的不断研究，合生制剂的概念也在发生变化。国际益生菌和益生元科学协会（ISAPP）于2019年5月召开讨论会，对合生制剂的定义和范围进行了深入探讨，并于近期在Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology发表了共识声明，对合生制剂的定义、类型等概念进行了更新，并对相关研究注意事项提出了细节建议。这些内容不仅对科研人员具有指导意义，对于利益相关者、监管机构、产业和媒体也有重要参考价值。

合生制剂 microbiota nutrition therapy Nutritional supplements 共识声明

注意力缺陷/多动症

合生制剂可改善特定ADHD患者的部分症状

益生菌、益生元及合生制剂被认为可改善儿童的自闭症症状，但缺乏相关的RCT研究。《Brain Behavior and Immunity》上发表的一项RCT研究，对近200名注意力缺陷多动障碍（ADHD）患者进行为期9周的干预，发现合生制剂Synbiotic 2000（来自瑞典的Synbiotics公司）相比于安慰剂，无法更好地改善患者的ADHD及自闭症症状。但亚组分析显示，在sVCAM-1（在炎症应答中发挥促进作用）高表达的患者中，合生制剂2000可显著改善儿童的自闭症症状，并显著改善成年人情绪调节能力。

注意力缺陷/多动症 RCT 合生制剂自闭症

合生制剂

西南大学：合生制剂在小鼠中的降脂作用

西南大学索化夷团队研究成果。文章用植物乳杆菌S58 (LP.S58)与去壳大麦β-葡聚糖(β-G)共同干预高脂膳食小鼠。研究结果显示，在LP.S58与β-G的协同干预下，高脂膳食小鼠的体重、体脂均降低，进一步研究表明这种效果是通过激活AMPK通路实现的。并且，两者的干预还可以调节肠道菌群，保护肠道屏障的完整性等。该研究初步表明，LP.S58与β-G通过调节肠道菌群以及激活AMPK通路的方式降低高脂膳食小鼠的脂质积累。两者组成的合生元或可作为减肥功能食品。

合生制剂植物乳杆菌S58 β-葡聚糖肠道菌群功能食品

合生制剂

合生制剂可改善老年人的多项健康指标

《European Journal of Nutrition》上发表的一项RCT研究，在60名老年人中进行为期2个月的干预，发现每日补充合生制剂（含有3种乳杆菌属菌株及活性益生元——菊粉与低聚果糖）可显著改善多项心血管疾病风险及代谢综合征相关指标。

合生制剂 RCT 老年人代谢综合征系统性炎症

合生制剂

Cell子刊：菌群干预或能影响对霍乱疫苗的免疫应答

《Cell Host and Microbe》近期发表了来自Jeffrey Gordon团队的研究。研究者将营养不良儿童的菌群移植给无菌小鼠，发现小鼠对霍乱疫苗（CT）反应不同：有些菌群响应CT，有些则对CT呈现低响应。将移植了响应和低响应菌群的小鼠进行共居饲养，发现低响应小鼠对CT的响应情况得到改善。并且，螺旋藻、苋菜、亚麻籽和微量营养素组成的营养品的干预可以改善小鼠对CT的免疫应答。同时，同时利用益生菌和营养素干预，小鼠的CT响应增强。该研究为临床前期膳食和益生菌改善免疫应答提供依据。

合生制剂疫苗应答 childhood undernutrition Human gut microbiota oral vaccine responses

合生制剂

合生制剂或可用于预防呼吸道感染

Advances in Nutrition上发表的一项荟萃分析结果，对16项RCT（涉及超过1万名受试者）进行总结后发现，补充合生制剂可显著降低呼吸道感染的发病率，且相比于婴儿及儿童，合生制剂在成年人中预防呼吸道感染的效果更好。

合生制剂 synbiotics probiotics Prebiotics respiratory tract infections

合生制剂

合生制剂改变脂肪肝患者肠道菌群，但未缓解病症

人群干预研究。由果寡糖（4g*2次/天）+动物双歧杆菌乳亚种BB-12（1百亿）组成的合生制剂干预非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者约一年时间，结果患者体内的肠道菌群发生改变，但是其肝脏脂肪含量并未降低，纤维化程度也并未缓解；而患者体重降低与肝脏脂肪化和纤维化改善存在相关性。本研究还观测到特定菌群的改变与炎症反应相关，因此文章建议合生制剂干预菌群可以用于NAFLD患者炎症和免疫相关参数的研究。

合生制剂非酒精性脂肪性肝病 INSYTE study Nutrition cardiovascular disease

合生制剂

极低卡路里生酮饮食下补充合生制剂或改善减肥效果

Molecular Nutrition and Food Research上发表的一项RCT结果，通过极低卡路里生酮饮食进行减肥干预的肥胖患者补充合生制剂后，可改善肠道菌群的组成，降低炎症反应并提升减肥效果。

合生制剂 Gut microbiota Inflammation Synbiotic supplementation very-low-calorie ketogenic diet

精神益生菌

精神益生制剂能否改善抑郁？（综述）

《Clinical Nutrition》近期发表一项系统综述，纳入了32项临床试验研究，对包括益生菌、益生元和合生制剂的精神益生制剂改善抑郁症状的作用，进行了综合分析，表明某些益生菌株或组合可能有助于改善抑郁，但目前的证据还不足以下结论，仍需更多精心设计的高质量临床试验。

精神益生菌临床试验荟萃分析益生菌益生元合生制剂

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

益生菌/合生元能否改善脂肪肝？

American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项荟萃分析结果，在21项RCT（超过1200名患者）中发现，益生菌或合生制剂治疗与NAFLD患者症状的改善相关。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD） Fecal microbiota transplantation Microbiome nonalcoholic fatty liver probiotics

结直肠癌

体外共培养+计算机模拟，分析合生制剂对结直肠癌细胞的影响

《Cell Reports》上发表的一项最新研究，结合了体外共培养系统及计算机模拟方法，分析了合生制剂（鼠李糖乳杆菌GG株+膳食纤维）对结直肠癌细胞的影响。

结直肠癌结直肠癌合生制剂体外共培养系统 Arri Coomarasamy

益生菌干预

益生菌和合生制剂干预对炎症标志物的影响

《Clinical Nutrition》近期发表一项研究，对167项临床试验进行荟萃分析，表明益生菌/合生制剂干预可降低部分炎症标志物水平（特别是CRP和TNF-α），对炎症性肠病、关节炎和脂肪肝的炎症改善效果较好。

益生菌干预合生制剂 Probiotic synbiotic Inflammation

益生菌

益生菌或合生制剂能帮助减肥吗

Nutrition Reviews上发表的一项荟萃分析结果，对19项随机试验（近1500名受试者）进行分析后发现，口服益生菌或合生制剂无法降低超重/肥胖成人的体重与BMI，仅可显著降低受试者的腰围。

益生菌 dietary supplements meta-analyses Obesity probiotics

合生制剂

合生制剂改善食源性肥胖小鼠的代谢及菌群

Molecular Metabolism上发表的一项研究，使用益生菌、益生元及合生制剂干预高脂饮食喂养的小鼠，发现合生制剂可改善多项代谢指标，且其代谢改善作用与其对肠道菌群的调节相关。

合生制剂动物研究食源性肥胖合生制剂 Liping Zhao

溃疡性结肠炎

特定益生菌或可缓解溃疡性结肠炎（综述）

《Nutrients》上发表的一项荟萃分析，发现对于活动性溃疡性结肠炎（UC）患者，益生菌可显著降低患者的疾病活动指数，而含有双歧杆菌的益生菌可显著缓解疾病。

溃疡性结肠炎 prebiotic Probiotic remission synbiotic

牛奶过敏

或能改善牛奶过敏婴儿健康状态的合生制剂

牛奶过敏是婴儿常见过敏症状。本研究纳入71名非IgE介导的牛奶过敏婴儿和51名健康婴儿，发现长时间连续食用合生制剂可调整婴儿肠道菌群结构，改善健康状况。

牛奶过敏合生制剂 Bifidobacterium breve M-16V Cow’s milk allergy Gut microbiota