抗PD-1治疗

黄芩苷是从双子叶唇形科植物黄芩的干燥根中提取分离出来的一种黄酮类化合物，可用于治疗肝炎。近日，北京友谊医院鄢丹、曹邦伟及团队在Pharmacological Research发表最新研究，通过肿瘤病例、动物实验和粪菌移植，发现黄芩苷可通过调节肠道菌群代谢物短链脂肪酸来规避抗PD-1耐药性，值得关注。

黄芩苷免疫治疗研究论文基础研究中医药

结直肠癌

于君团队：鸡乳杆菌及其衍生代谢物可增强大肠癌免疫治疗

肠道菌群在影响免疫疗法应答方面有关键作用。香港中文大学于君团队在Gut发表最新研究，发现鸡乳杆菌（L. gallinarum）及其衍生代谢产物ICA，可通过调节IDO1/Kyn/AHR轴来抑制CD4+Treg细胞的分化，并增强CD8+T细胞的功能，从而提高抗PD1对结直肠癌的治疗效果，为增强肿瘤免疫治疗提供了潜在佐剂。

结直肠癌免疫治疗益生菌色氨酸代谢产物鸡乳杆菌

粪菌移植

Nature子刊：移植健康人肠道菌群，或能改善抗PD-1免疫治疗效果

粪菌移植（FMT）是克服难治性黑色素瘤患者对免疫检查点抑制剂耐药的潜在策略；然而，FMT在一线治疗环境中的作用尚未得到评估。Nature Medicine近期发表的一项1期临床试验表明，在未经治疗的晚期黑色素瘤患者中，来自健康供体的FMT没有增加抗PD-1治疗（nivolumab）的安全风险，同时与既往临床试验报道的数据相比，FMT提升了nivolumab治疗的客观应答率（达到65%）。这些结果为未来进一步检验健康人供体FMT在癌症免疫治疗一线治疗中的应用，奠定了基础。

粪菌移植癌症免疫治疗抗PD-1治疗晚期黑色素瘤

鼠李糖乳杆菌Probio-M9

张和平等：补充益生菌Probio-M9可增强anti-PD-1的抗肿瘤免疫疗效！

免疫检查点阻断是一种肿瘤免疫治疗的突破性技术。肠道菌群的存在、组成和多样性水平直接影响宿主的免疫应答效率和癌症治疗效果。不同益生菌菌株对免疫检查点抑制剂的协同作用途径具有特异性。近日，内蒙古农业大学张和平团队在EBioMedicine发表最新研究，以CT26结肠癌荷瘤小鼠为模型，发现预防性和治疗性补充益生菌Probio-M9可调节并改善菌群的多样性和微生物组成，提高肠道菌群-宿主免疫的关键代谢物α-酮戊二酸的合成，进而显著提升抗PD-1的肿瘤抑制作用，增强抗肿瘤免疫应答。总之，本研究为发掘和利用能够有效促进ICB疗效的功能益生菌，以及为探索益生菌在肿瘤免疫治疗中的协同作用和菌群宿主互作机制提供新的依据和指导，值得关注和精读。

鼠李糖乳杆菌Probio-M9 免疫治疗研究论文基础研究抗PD-1治疗

纳米系统

国内团队：缺氧敏感性纳米系统助力癌症免疫治疗

免疫治疗与化疗结合可以增加肿瘤的免疫原性，从而增强机体的内源性抗肿瘤反应，这已在多种恶性肿瘤的治疗中显示出很好的效果。然而，给药的不可控性和潜在脱靶毒性，有可能导致严重的全身副作用。近日，中国药科大学张春凤、香港中文大学Xin He及团队在Chemical Engineering Journal发表最新研究，开发了一种用于药物递送的缺氧敏感性纳米系统（命名为CS@TAP），在CT26小鼠模型上证明了CS@TAP联合抗PD-L1单抗对肿瘤的治疗效果，值得关注。

纳米系统药物递送研究论文基础研究免疫治疗

癌症免疫治疗

Science：高纤维饮食或有益免疫治疗，益生菌存疑

肠道菌群可以调节癌症患者对免疫检查点阻断（ICB）治疗的应答。饮食习惯和补充剂（如益生菌）可以影响肠道菌群，但这些饮食因素对癌症免疫治疗的影响尚待深入研究。Science最新发表的一项由Jennifer A. Wargo团队与合作者团队开展的研究，结合临床观察和动物实验，探索了益生菌和膳食纤维摄入对ICB治疗抗癌效果的影响。该研究首先在临床队列中检验了之前报道的与ICB应答相关的肠道菌群特征，如瘤胃球菌科（有降解淀粉和发酵纤维的功能）的富集。然后，研究者通过分析黑色素瘤患者的饮食问卷，发现益生菌摄入似乎与较差的治疗结果相关，而充足的膳食纤维摄入则与更好的ICB治疗应答和无进展生存期（PFS）相关。之后，研究者在小鼠模型中对这些发现进行了检验，表明两种饮食因素对ICB疗效和抗肿瘤免疫有不同的影响，并证实肠道菌群介导了膳食纤维对ICB治疗的有益作用。虽然相关结论还需在更大的患者队列和临床试验中验证，而且益生菌以及活菌制剂对免疫治疗的影响很可能也因具体的菌株和配方而异，这些发现对癌症ICB治疗的临床实践和研究具有重要参考价值，特别是强调了高纤维饮食（多吃蔬菜、水果、豆类和全谷物）的重要性。

癌症免疫治疗膳食纤维益生菌肠道菌群抗肿瘤免疫

免疫治疗

Nature子刊：菊粉凝胶或能强化抗PD-1免疫治疗

肠道菌群参与调节免疫检查点阻断（ICB）疗法的抗肿瘤作用，Nature Biomedical Engineering发表的一项最新研究，在小鼠模型中对多种口服膳食补充剂进行筛选，发现菊粉可有效增强抗PD-1治疗的疗效。该研究进一步研发了一种能保留在结肠中的菊粉口服凝胶，可进一步促进对小鼠肠道菌群的原位调节，从而更好地改善抗PD-1疗效。

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免疫治疗

梁丽娴+魏泓+曹亚兵：人参多糖调菌群，或能强化抗PD-1免疫治疗

抗PD-1/PD-L1的免疫疗法可治疗晚期肺癌，但只在部分患者中有效。如何提高患者对免疫治疗的应答，是一个亟待解决的问题。Gut最新发表了由澳门科技大学梁丽娴、中山大学第一附属医院魏泓和镜湖医院曹亚兵作为共同通讯作者的研究，通过小鼠模型实验和临床样本分析发现，人参多糖与抗PD-1的联合治疗，或能通过调控肠道菌群的组成和代谢物，来调节免疫，增强对免疫治疗的应答。

免疫治疗抗肿瘤治疗人参多糖抗PD-1治疗肠道菌群代谢产物

免疫治疗

Science：粪菌移植可帮助黑色素瘤患者应答抗PD-1治疗

几周前，Science上线了来自以色列团队的初步临床试验结果，表明粪菌移植（FMT）可促进抗PD-1治疗无效的转移性黑素瘤患者的治疗应答（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1033603131）。今天Science最新发表了来自美国的一项类似的临床研究，表明源自应答者的单次FMT联合抗PD-1药物治疗，可使部分PD-1难治性黑色素瘤患者临床获益。进一步分析显示，联合治疗改变了应答受体的肠道菌群，以及外周和肿瘤内的免疫反应，可能是克服患者对于抗PD-1疗法的耐药性的关键。本期Science特别配发了对于这两项研究的评论文章（见“延伸阅读”），推荐感兴趣的读者搭配阅读。

免疫治疗粪菌移植黑色素瘤抗PD-1治疗肠道菌群

免疫治疗

Science：粪菌移植可促进黑色素瘤患者对免疫治疗的应答

动物研究和临床观察研究表明，肠道菌群组成可能影响肿瘤对于抗PD-1免疫治疗的响应，Science最新发表的一项1期临床试验表明，对于抗PD-1免疫治疗无效的患者，移植应答患者的粪便菌群，可以改善部分患者对免疫治疗的应答，且安全性良好。这些初步结果为进一步开展菌群靶向干预辅助肿瘤免疫治疗的临床研究，奠定了基础。

免疫治疗粪菌移植抗PD-1治疗转移性黑色素瘤 1期临床试验

结直肠癌

国内+海外华人团队：双佐剂纳米疫苗治疗大肠癌

新抗原疫苗被广泛用于个性化癌症免疫治疗的研究，但绝大多数新抗原不具有或只具有低免疫原性。Science advances近期发表了来自美国国家国家卫生研究院的Xiaoyuan Chen团队、南京大学医学院附属金陵医院的张龙江团队和卢光明团队、美国弗吉尼亚联邦大学的Guizhi Zhu团队合作的研究，设计了一款双佐剂肿瘤新抗原纳米疫苗（BanNV），可同时递送肿瘤新抗原Adpgk和双佐剂R848及CpG。BanNV在体内外都能有效刺激抗原特异性T细胞活化，并在体内有效抵御肿瘤。与BanNV单独治疗相比，BanNV和抗PD-1联用可将荷瘤小鼠生存率从40%提高至70%。

结直肠癌纳米疫苗新抗原Adpgk TLR9 TLR7/8

结直肠癌

Science子刊：VEGF-A驱动大肠癌肿瘤浸润T细胞耗竭

尽管免疫检查点阻断疗法已在癌症治疗中显示出临床疗效，但在多种癌症环境中，这一策略的利用很大程度上受到耐药性的阻碍。微卫星稳定（MSS）结直肠癌（CRC）是一类典型的抵抗PD-1阻断的癌种，而阐明MSS CRC中免疫检查点阻断的潜在耐药机制应是改善患者预后的重要目标。最新发表在Science Immunology的一项研究发现，受血管内皮生长因子-A（VEGF-A）的驱动，MSS CRC中肿瘤浸润T淋巴细胞严重耗竭。其机制在于VEGF-A诱导T细胞转录因子TOX的表达，从而驱动T细胞耗竭特异性转录程序。该研究还发现PD-1和VEGF-A联合阻断均可重建MSS CRC中T细胞的抗肿瘤功能，这为抵抗阻断PD-1治疗的MSS CRC临床治疗提供有潜力的理论依据。

结直肠癌 VEGF-A 抗PD-1治疗免疫检查点抑制 TOX

免疫治疗

方维佳+秦楠：肠道菌群或影响肝癌免疫治疗效果

此前研究显示，在肺癌、肾癌和黑色素瘤等癌症患者中，肠道菌群的组成可影响抗PD-1免疫治疗的效果。《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》最新发表了来自浙江大学附属第一医院方维佳与锐翌基因研究院秦楠合作主导的研究，首次表明在肝细胞癌患者中，肠道菌群的组成和动态变化与抗PD-1免疫治疗的效果存在关联，并鉴定出与响应治疗相关的肠道细菌种类及其代谢途径，有望作为预测抗PD-1疗效的早期标志物，这些发现也为进一步探究肠道菌群对肝癌免疫治疗疗效的潜在影响和机制打下基础。

免疫治疗 gut microbiome Hepatocellular carcinoma Anti-PD-1 immunotherapy 肠道菌群

MtB

免疫治疗的前提与关键！

随着PD-1阻断在结核病流行地区的全球分布越来越广泛，在癌症免疫治疗中与结核病相关的不良事件可能会增加。与用于治疗自身免疫性疾病的免疫抑制生物疗法不同，结合抗PD-1或抗PD-L1疗法的研究方案很少需要结核病的预先筛查。这些病例突出表明，正如小鼠模型试验所表明的，在潜伏或活动性结核病患者中使用抗PD-1治疗可能产生有害的结果。我们的研究表明，检查点疗法之前的结核病筛查是有必要的。

MtB 抗PD-1治疗 Dermot PB McGovern Takeo Naito

CSF1R封闭抗体

溶瘤病毒联合CSF-1R抑制剂和PD-1抗体，三个臭皮匠赛过诸葛亮！

这种联合治疗通过增加肿瘤中T细胞的浸润，增强抗肿瘤CD8+ T细胞的功能，将免疫抑制肿瘤微环境重新编程为偏向CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫。该研究为临床联合治疗提供了一个可靠的策略。

CSF1R封闭抗体抗PD-1治疗溶瘤病毒 Daniel Bojar Diogo M Camacho

溶瘤病毒T-VEC

恶性黑色素瘤治疗新策略—免疫治疗+靶向治疗+溶瘤病毒

这篇来自麻省总医院的研究结果为恶性黑色素瘤治疗新策略提供了理论上的实验证据。恶性黑色素瘤治疗从免疫治疗、靶向治疗等新疗法中已获益良多，这一研究发现使将免疫治疗、靶向治疗和溶瘤病毒等新的有效疗法相结合进一步提高治疗效果成为可能。

溶瘤病毒T-VEC 恶性黑色素瘤曲美替尼（Trametinib）抗PD-1治疗联合治疗

抗PD-1治疗

精准化抗PD-1治疗的有力工具——TMB+GEP

本研究主要由默克公司完成，发表在2018年10月的Science上。亮点为样本量大，数据分析类别多样。研究结果为实现精准化抗PD-1治疗临床试验设计和治疗策略制定提供了有力工具。

抗PD-1治疗泛基因组疗效预测标志物精准化免疫治疗派姆单抗（pembrolizumab）

癌症免疫治疗

cell前沿观点：癌症免疫治疗“疏通淤堵”更有效

本文是2018年10月发表在cell的一篇前沿观点，耶鲁大学医学院癌症中心的专家阐述了“增加流量”和“疏通淤堵”两种治疗策略的分子机制、药物及利弊，“疏通淤堵”使肿瘤免疫微环境恢复正常的治疗策略显然更加智慧和有效。

癌症免疫治疗抗PD-1治疗 B7-H1 肿瘤免疫逃逸肿瘤微环境（TME）