果糖

果糖荟萃分析肥胖

纳入64篇文章，评估含糖饮料（SSBs）和不同来源的果糖与心血管事件（CVD）、冠心病（CHD）、脑卒中发病率及死亡率的相关性。研究结果显示，不同食物来源的果糖与这些事件相关性不同。SSBs与CVD呈正相关，而水果、酸奶和早餐谷物等于CVD呈负相关。

果糖 CVD

定殖抵抗

Nature子刊：特定共生细菌通过“竞争”果糖，抑制耐药菌的肠道定殖

Nature Communications上发表的一项最新研究结果，发现特定共生细菌可通过消耗果糖，抑制抗生素耐药细菌在小鼠肠道的定殖。

定殖抵抗耐万古霉素肠球菌果糖研究论文基础研究

蚊子

蚊子性别及其肠道真菌菌群调控果糖代谢

越来越多的研究发现碳水化合物对蚊子的代谢很重要，但目前关于蚊子及其肠道菌群参与糖代谢途径的研究有限。近日，发表在Microbiome上的文章表明蚊子的性别及其倡导真菌菌群影响着白纹伊蚊的果糖代谢，这项研究为蚊子碳水化合物代谢提供了新的见解，并强调蚊子性别和活跃的菌群相互作用在调节蚊子果糖同化过程中的关键作用，为未来研究蚊子-菌群营养相互作用开辟了新途径。

蚊子肠道菌群真菌群果糖昆虫菌群

果糖

果汁和含糖饮料中的果糖，可能增加脂肪肝风险

Diabetes Care上发表的一项横断面队列研究结果，在近4000名受试者中发现，来自果汁及含糖饮料（而非来自水果）的果糖摄入与更高的肝内脂质含量相关。

果糖研究论文肝脏脂肪果汁含糖饮料

肠道屏障

摄入过多葡萄糖，可破坏肠屏障

Frontiers in Immunology上发表的一项最新研究结果，对比了摄入15%葡萄糖及15%果糖后，小鼠的肠道屏障、肠道菌群及肠道炎症变化，发现葡萄糖（而非果糖）可增加肠道屏障通透性，且葡萄糖诱导的特定细菌富集与其诱导的肠道炎症相关。

肠道屏障饮食-菌群互作饮食-菌群-免疫互作研究论文基础研究

果糖

Cell子刊：小心果糖的“甜蜜”危害（观点）

果糖是一种单糖，是葡萄糖的同分异构体，近期发表于Cell Metabolism的一篇观点性论文总结了果糖生物学和病理学的最新研究，探讨防治高果糖摄入相关疾病的新机遇。

果糖肠-肝轴非酒精性脂肪肝病代谢疾病炎症

前列腺癌

膳食果糖促进前列腺癌生长

研究显示前列腺癌细胞过度表达果糖转运体，而不是葡萄糖转运体。而且，PET-FDG成像在临床上检测前列腺癌具有局限性，暗示前列腺癌细胞可能利用葡萄糖之外的己糖（如果糖）作为首选能源。Cancer Research近期发表的文章，发现果糖转运体在前列腺癌样本中表达增加，并证明果糖作为前列腺癌细胞的重要代谢底物支持前列腺癌细胞的生长和增殖，揭示出果糖或可作为前列腺癌潜在的治疗靶点和生物标志物。

前列腺癌果糖代谢

果糖

饮料中的果糖和蔗糖，使人体肝脏的脂肪合成能力变强

过量摄入果糖可引起从头合成的脂肪增多、血脂升高和肝脏胰岛素抵抗，但尚不清楚在现实生活中不过量（≤80克）的果糖摄入，是否会对健康人的脂质代谢造成影响。Journal of Hepatology发表的这项随机对照试验，研究了7周内每天喝含糖饮料对健康人的代谢的影响。研究表明，添加果糖和蔗糖（葡萄糖+果糖）而不是葡萄糖的饮料，会增加肝脏产生脂质的能力，可能是含果糖饮料导致机体代谢变化的第一个信号，长期可能会对代谢健康造成进一步的不利影响。

果糖脂代谢蔗糖葡萄糖含糖饮料

炎症

Nature子刊：果糖或促进支持LPS诱导的炎症

发达国家中，果糖的摄入量大幅增加，与肥胖、2型糖尿病和非酒精性脂肪肝有关。然而，高水平膳食果糖对于免疫细胞（如单核细胞和巨噬细胞）的代谢和功能的影响，目前尚不清楚。Nature Communications近期发表的文章，发现果糖刺激的单核细胞和巨噬细胞发生代谢重编程，谷氨酰胺的分解和氧化代谢增加，促进mTORC1驱动的促炎细胞因子的翻译，增加促炎细胞因子的产生，从而支持LPS诱导的促炎反应，但同时导致细胞代谢弹性的损失。

炎症果糖细胞代谢

黑色素瘤

果糖帮助黑色素瘤抵抗免疫治疗

黑色素瘤 Obesity T cells immunotherapy fructose

单糖

果糖+葡萄糖：心血管的“甜蜜”风险

研究对比分析了果糖、葡萄糖和高果糖玉米糖浆（HFCS）对脂蛋白的影响。研究结果显示，果糖要比葡萄糖更能引起机体产生健康危险；但两者的混合摄入，比如HFCS，与脂蛋白风险增加有显著相关性。因此，不论是单糖（尤其果糖）的摄入，还是两种单糖的混合摄入，均可能增加心血管疾病风险。文章建议限制单糖的摄入。

单糖心血管 Glucose fructose Interaction

果糖

Nature子刊：修复果糖诱导的肠屏障损伤，或能防治脂肪肝

非酒精性脂肪肝在炎症和应激的作用下会发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），膳食果糖是NASH的风险因素。Nature Metabolism发表的一项新研究表明，长期大量摄入果糖会导致肠道屏障损伤，引起的菌群内毒素移位，进而通过作用于肝巨噬细胞，诱导肝脏脂肪从头合成，从而引发脂肪肝和NASH等肝脏疾病。这些发现说明，修复或者防止由高果糖饮食导致的肠屏障损伤，可能是治疗和预防果糖引起的脂肪肝病的重要策略。

果糖非酒精性脂肪性肝病 Cell signalling Metabolic syndrome Non-alcoholic steatohepatitis

肠-肝轴

Nature子刊：果糖诱导脂肪肝，小肠来保护

过多的果糖摄入与高脂血症、非酒精性脂肪性肝病、肥胖及糖尿病相关。果糖代谢起始于己酮糖激酶（KHK）对果糖的磷酸化。KHK的活性同工酶——KHK-C主要表达于肝脏中，在小肠中也有所表达。《Nature Metabolism》上发表的一项最新研究，发现小肠KHK-C对果糖的代谢可减少进入肝脏的果糖，以降低果糖诱导的肝脏脂肪生成，从而抑制高脂血症及肝脂肪变性。同时，该研究还发现，单次快速摄入果糖，相比于缓慢摄入果糖可诱导更强的脂肪生成，提示当果糖摄取速度超过肠道的清除能力时，可增强果糖诱导的肝脏脂肪生成作用。

肠-肝轴果糖肝脂肪变性肠-肝轴己酮糖激酶

癌症

Nature重磅综述：用食疗辅助癌症治疗

肿瘤生长依赖于机体的营养供给，因此，调节饮食或能通过改变肿瘤微环境中的营养成分来抑制肿瘤生长。近年不少研究显示，调节饮食或能限制肿瘤独特的营养需求，改变某些针对肿瘤代谢弱点的营养素，或者增强抗癌药物的细胞毒性。用个体化的食疗来辅助增强癌症治疗的效果，正在受到学界越来越多的关注和认可。Nature最新发表的重磅综述，对相关研究发现进行了系统性的回顾，非常值得专业人士学习参考。

癌症饮食干预 Cancer metabolism Cancer microenvironment Chemotherapy

果糖

Nature：果糖促进脂肪肝，菌群起了啥作用？

饮食中添加的蔗糖和高果糖玉米糖浆等，是膳食果糖的一个主要来源，而大量摄入果糖会增加肝脏脂肪生成，可引起脂肪肝。此前研究认为，果糖代谢产生的柠檬酸，经ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）转化为乙酰辅酶A，为脂肪生成提供原料。然而Nature发表的一项最新研究却揭示了一种新的机制，表明果糖诱导的肝脏脂肪生成包含两方面的因素：① 肝细胞中的果糖分解过程会诱导脂肪生成基因的表达；② 肠道菌群发酵果糖产生的乙酸，为脂肪生成提供底物乙酰辅酶A。这些发现为脂肪肝等代谢疾病中的饮食、菌群与宿主代谢之间的关系，提供了新视角。值得注意的是，酒精在体内可被转化为乙酸，而且菌群发酵膳食纤维也可产生乙酸，这些乙酸是否也参与果糖诱导的脂肪肝发生，或许值得进一步研究。

果糖脂肪肝 Fat metabolism metabolomics 乙酸

肝脏脂代谢

Cell子刊：果糖如何增脂？不仅开源，还节流！

高果糖玉米糖浆和蔗糖是含果糖的甜味剂，常用于各种甜饮料中。此前研究表明，果糖可增加肝脏的脂肪合成。Cell Metabolism最新发表的一项来自哈佛医学院的研究则发现，果糖还可抑制肝脏的脂肪燃烧。该研究对比了果糖和葡萄糖对吃普通和高脂饲料的小鼠的影响，表明果糖可在基因表达和蛋白质修饰两个层面，抑制肝脏线粒体的脂肪酸氧化功能。因此，在脂肪代谢方面，果糖不仅“开源”，还有“节流”作用，从而促进脂肪积累和代谢紊乱。这些研究也提示，西式饮食中常见的高脂食物+高果糖饮料，可对代谢造成叠加式的不良影响。

肝脏脂代谢 fructose Glucose sugar Acetylation

非酒精性脂肪性肝炎

果糖诱导肠道渗漏和肝脏炎症和纤维化

过量的果糖摄入可诱导肥胖和代谢问题，包括非酒精性脂肪肝（NAFLD）。《Hepatology》近期发表的一项研究，在大鼠、小鼠、结肠细胞和人体样本中，揭示了果糖摄入对肠渗漏、内毒素和NAFLD的影响及其机制，首次表明，果糖摄入可经CYP2E1促进肠道细胞连接蛋白的硝基化，导致其降解，进而引发肠漏和内毒素升高，诱导脂肪性肝炎。这些发现进一步阐释了过量果糖诱导脂肪肝和脂肪性肝炎的机制，为相关防治干预带来启示。

非酒精性脂肪性肝炎果糖肠道屏障损伤内毒素血症氧化应激

高糖饮食

高浓度果糖或葡萄糖，阻碍有益菌的肠道定植

这是近期PNAS发表的一篇重要文章，发现饮食中高浓度的果糖或葡萄糖，会抑制帮助多形拟杆菌定植于肠道的“定植调节因子”的表达，从而影响代谢健康。这清晰地提醒我们高糖饮食如何在分子层面影响共生菌的定植，并对健康产生影响。为了健康，降低果糖或葡萄糖的直接摄入，或许非常必要。

高糖饮食 fructose GENE EXPRESSION Glucose leader mRNA

果糖

BMJ：含果糖食物如何影响血糖控制？

果糖及其食物来源是否影响血糖控制？BMJ近期发表的一项研究，纳入155项不同类型的对照干预研究共5000多名受试者。综合分析表明，当限制总热量摄入时，果糖对血糖控制总体上无不良影响，但若用含果糖食物提供额外热量，则对血糖控制有害；不同的食物来源对血糖控制有不同作用。

果糖血糖控制糖尿病糖化血红蛋白空腹血糖

高血压

孕产期补充益生菌/元，可预防高果糖饮食诱导的后代大鼠高血压

Nutrients近期发表一项大鼠研究，表明孕产期高果糖饮食可改变后代肠道菌群并诱导高血压，与乙酸及相关受体的表达有关；而孕产期补充益生菌或益生元，可通过不同机制预防高果糖饮食诱导的后代高血压。

fructose Hypertension Gut microbiota Short-chain fatty acid nutrient-sensing signal

新陈代谢（DNL）

膳食碳水化合物和脂肪肝

① 研究回顾了碳水化合物在新陈代谢（DNL）和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）中的作用。② 近期能量平衡研究中的饮食干预研究表明，膳食碳水化合物，特别是果糖，已被证明可以刺激脂肪再生成和增加肝脏脂肪。③ 高碳水化合物和高糖饮食通过糖，增加内源性肝脏脂肪合成，从而引起非酒精性脂肪肝。④ 至于直接原因是能量过量还是果糖过量，还存在争议。⑤ 限制果糖摄入降低脂肪再生成，缓解脂肪肝。

新陈代谢（DNL）非酒精性脂肪肝病（NAFLD）脂肪肝果糖 Lu-Lu Chen

果糖

去卵巢大鼠食用果糖过量，脂肪肝更严重

① 喂食高脂饮食（HFD）12周，评估去卵巢雌鼠（模拟更年期）肝脏疾病的进展。② 所有HFD组都出现肝性脂肪变性；果糖摄入显著增加了肝脏重量和血清丙氨酸氨基转移酶。③ 在有或无果糖摄入组，去卵巢均增强由肿瘤坏死因子α上调引起的肝脏炎症活性。④ 果糖摄入和卵巢切除均增加了肝细胞的气球样变性、肝巨噬细胞浸润，并激活肝星状细胞。⑤ 果糖摄入和卵巢切除同时存在，显著增强肝细胞破坏、巨噬细胞积聚和纤维化；补充17β-雌二醇可改善肝损伤。

果糖雌性激素更年期脂肪肝 Estrogen

水果

吃苹果也会升高血尿酸吗?

① 73名受试者随机分成含果糖、葡萄糖饮料对照组、苹果、苹果汁高、低剂量组；高剂量组的果糖含量与对照组相当。② 摄入含果糖食物后血尿酸升高，摄入葡萄糖饮料血尿酸下降。③ 摄入果糖饮料、高剂量苹果和苹果汁30min的血尿酸升高平均值分别为15、19和17µmol/L。④ 与果糖组比较，苹果和苹果汁0-30min血尿酸变化值无显著差异。⑤ 结果表明，身体对果糖（不论什么来源）有强烈的反应，需开展长期的研究以评估短暂微小的血尿酸变化对健康的影响。

水果果糖尿酸 Catherine Stanton Fiona Fouhy

体重

【营养证据】用果糖替代饮食中的葡萄糖好吗？-1 空腹

① 长期食用果糖对人体健康的影响存在争议。② 基于Cocharane图书馆、Medline、Embase等数据库，纳入以果糖等能量替代葡萄糖和/或蔗糖2周以上的临床试验；共11个试验，277名病例，试验周期2-10周，果糖给予量40-150g/天。③ 结果显示，果糖替代显著但轻微地降低了空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯及体重；对空腹血液胰岛素和血脂没有显著影响。④ 果糖替代效果因人而异，可能对葡萄糖耐量受损或是2型糖尿病人有益。⑤ 仍需要进一步的高质量研究。

体重糖尿病果糖胰岛素 body weight

体重

【营养证据】用果糖替代饮食中的葡萄糖好吗？-2 餐后

① 基于Cocharane图书馆、Medline、Embase等数据库；纳入果糖等能量替代葡萄糖或蔗糖后，测量了餐后血糖峰值的临床试验。② 考察指标包括：餐后血糖、胰岛素和甘油三酯。③ 研究发现，果糖等能量替代可以显著降低餐后血糖的峰值，尤其针对糖尿病前期患者、1型和2型糖尿病人群；胰岛素水平也有类似变化；餐后血脂浓度峰值没有明显升高。④ 因此，果糖替代有助于改善餐后血糖，但是不改善血脂。

体重糖尿病果糖胰岛素糖替代

果糖

【营养证据】果糖是引起肥胖和糖尿病的“元凶”？

① 20世纪初开始，肥胖和糖尿病在全球普遍发生；后来发现此种代谢疾病是脂肪存储综合症。② 果糖作为脂肪存储综合症的驱动因子，在体内代谢后使ATP的产生减少；能量转换成脂肪和糖原储存。③ 尿激酶基因突变后失去酶活性，也会增加果糖相关的肥胖症易感率，也就是人们所说的令人发胖的“节俭基因”。④ 肥胖也可以由其他糖类诱导，如葡萄糖。⑤ 研究表明，果糖诱导的肥胖通过“脂肪转换”途径完成，增加果糖摄入将增加糖尿病和肥胖的风险。

果糖肥胖糖尿病节约基因代谢症合症

碳水化合物

【营养证据】运动后体能恢复，建议同时摄入葡萄糖和果糖

① 以肌糖原和肝糖原的方式供给碳水化合物对于耐力型中高强度运动至关重要；因此，对于24h有多场训练的运动员，补充机体糖原储备是体能恢复的首要因素。② 运动后同时补充葡萄糖和果糖（或者补充蔗糖）对运动恢复的效果优于单用葡萄糖。③ 葡萄糖和果糖有不同的肠转运蛋白；两条转运通路同时工作，可提升碳水化合物的吸收能力。④ 肌糖原的恢复速率没有显著改变；肝糖原的恢复速率有较明显的提高。⑤ 此外，二者共用还可以缓解胃肠道的压力。

碳水化合物糖原运动营养葡萄糖果糖

母乳

【营养证据】母乳果糖影响婴儿体成分

① 添加糖与儿童及成年人超重有关；母乳中的果糖对婴儿的体成分有何影响还未有研究报道。② 本文研究了25对母婴，初步证明，母乳中的果糖与6个月以内婴儿的所有身体成分都呈正相关。③ 母乳中存在果糖，其含量稳定在 6.7μg/mL左右。④ 每增加1μg/mL果糖，6个月时婴儿相应增加257g体重，170g瘦体重，131g脂肪量和5g骨矿物质含量。⑤ 本文提示，儿童肥胖问题要考虑哺乳期母亲的饮食模式，尤其含糖饮料及其他富含果糖饮食的摄入。

母乳果糖儿童肥胖 Breastfeeding Breast milk

含糖饮料

含糖饮料升尿酸水平不亚于果糖

① 41名大学生自愿者随机分成对照组（随机摄入600ml果糖或葡萄糖）和干预组（随机摄入355或600ml市售饮料）；对照组的果糖含量与600ml市售饮料等同。② 相比葡萄糖对照组，摄入600ml市售饮料30min和60min后，血尿酸浓度分别高出13和17 μmol/l 。③ 果糖组在30min和60min的血尿酸浓度与600ml市售饮料组无显著差异。④ 355ml和600ml市售饮料组之间血尿酸升高效应无显著差异.⑤ 因此，摄入低至355ml的含糖市售饮料可使血尿酸出现小而短暂的上升。

含糖饮料果糖尿酸 Gary S Frost Edward S Chambers