褪黑素

胆汁淤积性肝病的特点是肠道微生物群紊乱和肝脏中有毒胆汁酸的过度积累。褪黑素（MT）可以改善肝脏疾病，然而，其潜在机制尚不清楚。近日，南京农业大学刘云欢、陈兴祥及团队在Journal of Pineal Research发表最新研究，通过基因敲除、粪菌移植、肝损伤动物模型等技术和试验，发现褪黑素通过上调肠道FXR/FGF-15轴减少DDC小鼠肝脏合成胆汁酸，值得关注。

褪黑素胆汁淤积性肝病研究论文基础研究基因敲除

纳米塑料

肠-脑轴介导纳米塑料诱导的神经毒性

全球塑料产量不断增加，导致环境中的塑料颗粒越来越多。纳米塑料可穿透血脑屏障引起神经毒性，但目前缺乏深入的机制研究和有效的保护策略。首都医科大学公共卫生学院高艾团队发表在Journal of Hazardous Materials上的研究，确定了聚苯乙烯纳米塑料（PS-NPs）的神经毒性，发现肠-脑轴介导的海马体昼夜节律变化参与了PS-NPs的神经毒性，补充褪黑素或益生菌可以预防PS-NPs引起的神经毒性。这一成果为今后制定纳米塑料毒性防治的相关标准提供了依据和参考。

纳米塑料神经毒性研究论文基础研究昼夜节律

睡眠

中国农业大学：熬夜伤皮肤！褪黑素或通过肠菌来改善

睡眠不足会损害皮肤。中国农业大学的陈耀星团队在Journal of Pineal Research发表文章，发现口服褪黑素可通过恢复拟杆菌及其代谢产物丙酸的昼夜节律，来改善皮肤损伤。

睡眠皮肤褪黑素肠道菌群

抗性淀粉

赵洁+蔡铮团队: 葛根抗性淀粉驱动菌源性褪黑素改善缺血性脑卒中

缺血性脑卒中可诱发肠道菌群紊乱和肠屏障功能失调。益生元可调控肠道菌群，被认为是干预神经系统疾病的潜在策略。南方医科大学赵洁和蔡铮团队在Pharmacological Research发表一项最新研究，发现葛根抗性淀粉可驱动卒中大鼠的肠道菌群产生褪黑素，而褪黑素在肠道中构建了积极的肠道菌群共存模式（co-occurrence pattern），进而保护缺血性脑卒中。该研究提出葛根抗性淀粉或可作为新型益生元改善卒中患者的预后。

抗性淀粉葛根抗性淀粉肠道菌群卒中褪黑素

进食调控

人体或可有节奏地预测用餐时间？

进食调控葡萄糖节律研究论文基础研究主观饥饿感

肠-脑轴

中国农大：睡眠不足伤神经，褪黑素通过肠道菌群来保护

睡眠不足是一个严重的全球健康问题，会导致记忆缺陷、胃肠功能障碍等。之前的研究表明，褪黑素可以有效改善睡眠剥夺（SD）导致的认知障碍和肠道微生物群紊乱。中国农业大学的陈耀星团队在Microbiome发表文章，发现肠道菌群及其代谢产物介导褪黑素对SD所致认知障碍的改善作用。褪黑激素降低了结肠中维氏气单胞菌和组成型LPS的水平，并上调了结肠中Lachnospiracae_NK4A136和丁酸盐的水平。这些变化通过TLR4/NF-κB和MCT1/HDAC3信号通路之间的相互作用，减轻海马的炎症反应和神经元凋亡。

肠-脑轴肠道菌群丁酸盐褪黑素神经保护作用

镉暴露

庾庆华团队：褪黑素或可缓解镉暴露导致的肠道损伤

镉（Cd）被广泛应用与工业领域，也是环境中常见的重金属污染物。镉可以通过受污染的水及各种食物、香烟烟雾、化妆品等途径进入人体并积累，造成肾、肝、神经和胃肠道毒性，并与多种癌症的发生相关。镉暴露也可以造成肠道菌群失调，而肠道菌群是否影响镉对宿主的毒性还不清楚。南京农业大学动物医学院庾庆华团队近日在Free Radical Biology and Medicine发表最新研究文章，发现补充嗜黏蛋白阿克曼菌（Akk菌）能够增加肠道内的褪黑素水平，并进一步通过增加杯状细胞数量和促进活性氧清楚缓解镉暴露造成的肠道损伤，为预防镉的重金属毒性提供新的思路。

镉暴露肠屏障 AKK菌褪黑素活性氧自由基(ROS)

褪黑素

西北农林：褪黑素通过肠道菌群缓解衰老引发的肝脏脂代谢异常

由研究表明，衰老个体的肠道菌群对肠道内次级胆汁酸成分的影响可能与导致肝脏脂质代谢异常的原因之一。褪黑素被认为具有抗衰老作用，那么它是否能够通过塑造肠道菌群结构来改善衰老引起的脂代谢异常呢？近日，西北农林科技大学孙超团队在Cellular and Molecular Life Sciences发表研究文章，报道了口服褪黑素通过降低空肠弯曲杆菌丰度调节肠道胆汁酸谱并改善衰老引起的肝脏脂肪积累的现象及其分子机制。

褪黑素肝脂代谢胆汁酸肠道菌群研究论文

2型糖尿病

国内团队：肠道菌群介导的褪黑素信号与2型糖尿病相关

多项研究已表明，褪黑素在患2型糖尿病的啮齿动物中发挥着有益作用，但其在人类中的作用仍具有争议，需要深入探究。近日，广西医科大学的张海英、莫曾南、Rui Lin及团队在Diabetologia发表最新研究，通过病例对照研究调查了中国南方人群血清中褪黑素与患2型糖尿病风险间的关系，发现血清褪黑素的升高与T2D风险及空腹血糖水平降低显著相关，其中肠道菌群介导的褪黑素信号参与了这种联系，尤其是双歧杆菌属和粪球菌属参与的色氨酸代谢过程。总之，该研究为未来靶向2型糖尿病相关的肠道菌群和代谢物提供了新思路。

2型糖尿病褪黑素研究论文医学研究肠道菌群及代谢物

肠-肝轴

国内团队：褪黑素通过肠-肝轴，改善黄曲霉毒素引起的肝损伤

黄曲霉毒素B1 （AFB1）是一种广泛存在于食品和动物饲料中的污染物，其靶器官是肝脏，是一种强致癌物。近期南京农业大学动物医学院黄克和、刘云欢作为共同通讯作者在Journal of Pineal Research发表的一项研究发现，褪黑素（剂量为20 mg/kg体重）预处理改善了AFB1诱导的小鼠肝损伤，其潜在机制可能与调节肠道菌群/肠道FXR/肝脏TLR4信号轴有关。

肠-肝轴褪黑素黄曲霉毒素肝损伤肠道菌群

生殖

周扬+张滕：糖尿病前期损害雄性生育力的肠-睾丸轴机制

糖尿病前期可能影响男性精子质量，损害生育能力。内蒙古大学的周扬、张滕与团队近期在BMC Biology发表研究，通过分析饮食诱导的糖尿病前期绵羊模型以及小鼠粪菌移植模型发现，糖尿病前期相关的肠道菌群失调可引起鞘氨醇代谢异常，从而损害精子发生、促进睾丸细胞凋亡，而补充褪黑素则可能有改善作用。

生殖肠-睾丸轴肠道菌群精子发生褪黑素

褪黑素

山东大学：褪黑素通过调节肠道菌群改善恶唑酮诱导的结肠炎

炎症性肠病（IBD）是一种胃肠道慢性疾病，根据临床症状分为溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。前者是IBD的主要病理亚型。然而，UC的发生和发展的关键因素仍然未完全被了解。在症状活跃期，UC患者血液和肠组织中2型细胞因子（如IL-5和IL-13）的浓度增加，表明2型免疫反应可能有助于UC的进展。恶唑酮（Oxa）诱导的结肠炎模型涉及到2型细胞因子。已有研究表明褪黑素在DSS和TNBS诱导的结肠炎模型中的有益作用，但其在恶唑酮（Oxa）诱导的结肠炎模型中的作用仍相对未知。山东大学齐鲁医院李延青教授课题组联合山东大学高等医学研究院李石洋课题组在Frontiers in Immunology发表一项研究发现，褪黑素以肠道菌群依赖的方式改善Oxa诱导的结肠炎，表明褪黑素在治疗2型免疫相关UC方面具有治疗潜力。

褪黑素溃疡性结肠炎（UC）肠道菌群 2型免疫反应

褪黑素

褪黑素或可用于胎儿缺氧的治疗

妊娠期缺氧导致的胎儿和子代心血管功能障碍是困扰产科学界的热点话题。本研究通过动物实验，初步揭示孕期母亲补充褪黑素在其中可能扮演的作用。虽然效果并没有非常明显，但是其在分子水平上，改变了心脏eNOS表达，提示其或许是一个潜在的治疗方法。

褪黑素心血管缺陷胎儿发育

褪黑素

西北农林科技大学：褪黑素抑制大肠杆菌和LPS，改善脂代谢

西北农林科技大学孙超团队近期在Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology发表文章，主要探究褪黑素通过降低大肠杆菌来源的脂多糖改善小鼠脂质代谢的机理。实验结果表明，褪黑素可以通过抑制大肠杆菌中LpxC的表达，降低LPS，从而改善小鼠脂质代谢。同时，本文初步揭示了口服褪黑素从肠道菌群到宿主远端组织的新型调节方式，表明菌群代谢物或是褪黑素改善昼夜节律障碍以及相关代谢性疾病的可能疗法。

褪黑素脂质代谢 LPS

膳食补充剂

夜班轮班工作者补充褪黑素可减少生物钟紊乱和体重

Journal of Pineal Research近期发表一项RCT，研究了补充褪黑素能否改善夜班轮值工作者的昼夜节律紊乱和肥胖，取得了不错的初步结果，

膳食补充剂昼夜节律紊乱褪黑素轮值夜班随机双盲对照试验

菌群-肠-脑轴

张家超+潘永贵：褪黑素或通过菌群-肠-脑轴，改善神经递质分泌紊乱

海南大学张家超、潘永贵与研究团队近期在Frontiers in Cell and Developmental Biology发表研究，在咖啡因诱导的斑马鱼神经过度活跃模型中，探索褪黑素和益生菌对神经递质分泌紊乱的调节作用，及其潜在的菌群-肠-脑轴机制。

菌群-肠-脑轴神经递质褪黑素益生菌斑马鱼

IBS

段丽萍团队：肠道菌群/褪黑素轴或是治疗IBS的新靶点

肠道菌群/肠道激素轴失调可能促进IBS的发病，褪黑素在肠动力及肠道免疫中发挥有益作用。北京大学第三医院的段丽萍团队在Genomics, Proteomics and Bioinformatics上发表的一项最新研究，发现在IBS患者及移植了IBS患者的粪菌的无菌大鼠中，结肠褪黑素表达显著上调，而部分丁酸盐产生菌的丰度与褪黑素表达水平呈正相关。在体外，丁酸盐可增加BON-1细胞的褪黑素分泌。该研究结果提示，调节肠道菌群/肠道激素轴或是治疗IBS的潜在策略。

IBS 研究论文基础研究褪黑素肠道菌群

肝脏炎症

华南农业大学：褪黑素调控肠道减轻赭曲霉毒素A诱导的肝脏炎症

褪黑素（MEL）具有抗炎作用，可调节动物和人类肠道菌群；赭曲霉毒素A（OTA）通过肠道菌群诱导肝脏炎症。MEL是否能够调控OTA诱导的肝脏炎症，还有待进一步研究。华南农业大学的王文策在Journal of Hazardous Materials发表文章，发现MEL可通过维持肠道稳态和肠道菌群非依赖性方式改善OTA诱导的肝脏炎症。MEL或是一种对OTA或其他真菌毒素具有保护作用的潜在药物。

肝脏炎症褪黑素肠道稳态

褪黑素

扬州大学：褪黑素调节肠道菌群以恢复赭曲霉素A诱导的小鼠肝损伤

先前的研究发现，褪黑素可在赭曲霉素A（OTA）诱导的大鼠肝脏氧化应激中起保护作用。扬州大学的王洪荣团队在Journal of Hazardous Materials上发表的一项最新研究，发现褪黑素可通过恢复OTA诱导的小鼠肠道菌群失调，从而恢复肠道屏障功能，并缓解OTA导致的肝脏氧化应激、炎症应答及线粒体自噬。

褪黑素赭曲霉素A 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

生物钟

高脂饮食破坏肠菌节律，补充褪黑素或能改善

肠道菌群表现出昼夜节律变化，这种节律性会高脂饮食所干扰。《mSystems》发表的一项新研究表明，补充褪黑素（一种调节生物钟的激素）能改善高脂饮食小鼠的肠道菌群节律模式。

生物钟肠道菌群褪黑素脂代谢高脂饮食

孕妇睡眠

孕妈妈也要早睡早起，才能身心健康

本研究对抑郁症的高危人群进行研究，发现晚睡的孕妇在产后发生抑郁症的风险更高。下一步可以推广在普通人群中，扩大样本量进行验证，是否女性孕期睡眠与产后精神健康存在关联。

孕妇睡眠抑郁症狂躁症孕妇褪黑素

褪黑素

国内团队：褪黑素抑制脂肪肝的机制

褪黑素被发现可预防非酒精性脂肪性肝病，但具体机制尚不清楚。来自上海第十人民医院的团队在Journal of Pineal Research上发表的一项最新研究，揭示了褪黑素可通过激活β-抑制蛋白-1，拮抗TRAF介导的ASK1去泛素化，从而促进ASK1的降解以抑制脂肪肝。

褪黑素 Nonalcoholic fatty liver disease Melatonin ASK1 TRAFs

褪黑素

任文凯：肠道微生物介导褪黑素生理功能的研究

华南农业大学动物科学学院的任文凯教授发表题为《肠道微生物介导褪黑素生理功能的研究》的报告，指出褪黑素对肠道微生物有显著影响，同时肠道微生物也参与介导褪黑素对宿主的生理功。

褪黑素菌群-宿主互作

褪黑素

农科院黄凤洪：褪黑素缓解高脂饮食老龄大鼠的认知障碍

来自中国农科院油料所黄凤洪团队在《Journal of Pineal Research》上发表的一项最新研究，发现褪黑素可通过降低脑胰岛素抵抗及海马氧化应激，缓解高脂饮食诱导的老龄大鼠的认知障碍。

褪黑素 Melatonin brain insulin resistance cognition impairment neuroinflammation

睡眠剥夺

中农大陈耀星等：褪黑素逆转睡眠剥夺对肠道菌群的影响

来自中国农业大学的陈耀星团队在《Journal of Pineal Research》上发表的一项最新研究，发现睡眠剥夺可影响小鼠的肠道菌群组成及多样性、损伤肠道屏障功能、促进炎症并降低抗氧化活性，而补充褪黑素可逆转上述变化。

睡眠剥夺 sleep deprivation Melatonin gut microbiota dysbiosis intestinal mucosal injury

2型糖尿病

南昌大学聂少平：饮食与中药如何影响肠道菌群改善糖尿病（综述）

来自南昌大学聂少平团队的综述，近期在Critical Reviews in Food Science and Nutrition发表。该综述详细总结了膳食成分和中药如何调节肠道菌群，从而改善2型糖尿病，并提出应从肠道菌群的角度出发，基于”多组分针对多靶点”的原则，研究用不同的膳食成分组合防治糖尿病。

2型糖尿病 Dietary component dietary fiber Gut microbiota Melatonin

褪黑素

中科院：褪黑素调控小鼠肠道菌群，改善代谢紊乱

来自中国科学院亚热带农业生态研究所在Journal of Pineal Research上发表的一项最新研究，表明褪黑素可改善高脂饮食诱导的小鼠代谢紊乱，其机制可能与调控肠道菌群有关。

褪黑素高脂饮食褪黑素脂代谢 Shabnam Shalapour

褪黑素

印遇龙等：褪黑素调节肠道菌群并缓解小鼠断奶压力

这是中国科学院亚热带农业生态研究所印遇龙院士领衔做的褪黑素与肠道菌群相关性研究，发现褪黑素通过调节肠道菌群缓解小鼠的断奶压力。很值得关注的研究，特别推荐。

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褪黑素

JA：季节变化，自身免疫病表现各不同（综述）

季节更替，往往能够看到不同疾病特别是自身免疫性疾病的不同表现，这篇文章系统性总结了相关知识，信息量很大，干货很多，值得好好阅读，必有启发（话说，四季更替，菌群的改变也是有迹可循滴）！

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