TMAO

骨质疏松症（OP）是世界范围内最常见的骨骼疾病，尤其是绝经后妇女。然而，许多OP药物由于不良反应较大，不适合长期使用。因此，迫切需要找到更有效、更安全的治疗药物。葛根有促进骨再生成骨细胞生长的报道，但其具体机制还有待进一步探讨。近日，广东医科大学附属医院林颢、Peng Li及团队在Journal of Controlled Release发表最新研究，通过体外试验和动物模型，发现葛根衍生的外泌体囊泡可通过调节肠道菌群及代谢产物增强自噬缓解骨质疏松症，值得关注。

葛根骨质疏松症研究论文基础研究中医药

胰腺癌

Science子刊：肠道菌群相关代谢物TMAO可驱动胰腺癌的免疫激活

胰腺导管腺癌（PDAC）对治疗的响应较差，包括免疫检查点阻断疗法。Science Immunology发表的最新研究发现，肠道菌群相关代谢物氧化三甲胺（TMAO）可以驱动PDAC的免疫激活，增强PDAC对免疫检查点阻断治疗的响应。无独有偶，半年前复旦大学团队在Cell Metabolism发表的研究也显示，TMAO能增强对三阴性乳腺癌小鼠的免疫治疗效果（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1038796282）。TMAO未来在肿瘤免疫治疗中的应用值得关注。

胰腺癌肠道菌群代谢产物 TMAO I型干扰素抗肿瘤免疫

心血管

国内团队：小檗碱如何改善动脉粥样硬化？新的菌群机制被揭示

氧化三甲胺（TMAO）是一种肠道菌群衍生代谢产物，可促动脉粥样硬化。肠道菌群通过细菌酶CutC将胆碱转化为三甲胺（TMA），而后TMA在宿主肝脏中被黄素单加氧酶3（FMO3）转化为TMAO。中国医学科学院北京协和医学院蒋建东和王琰与团队，近期在Signal Transduction and Targeted Therapy发表研究，发现肠道菌群中也存在编码FMO的肠菌，并通过胆碱-TMA-TMAO途径生成TMAO，而口服小檗碱可通过类似维生素的作用机制，抑制菌群的CutC和FMO活性，减少菌群的TMAO生成，从而改善动物模型和患者的动脉粥样硬化。该研究揭示了小檗碱改善心血管健康的一种新的肠道菌群相关机制，表明小檗碱是治疗动脉粥样硬化的潜在药物。

心血管小檗碱 TMAO 肠道菌群代谢产物动脉粥样硬化

心血管

哈尔滨医科大学：AKK菌通过调控TMAO预防寒冷相关房颤

哈尔滨医科大学李悦和公永太团队研究成果。寒冷暴露是心房颤动（AF）的最重要风险因素。本研究利用16S rRNA测序、菌群移植和电生理检查，探究肠道菌群紊乱与寒冷相关AF的相关性。研究结果显示，肠道菌群紊乱是寒冷相关AF的一个新诱因，特定菌群和菌群代谢物或是其新的干预靶点。

心血管 AKK菌 TMAO 心房颤动寒冷

心血管

南方医科大学：PSRC1缺失可增加TMAO生成，加速动脉粥样硬化

近期南方医科大学附属东莞医院区彩文和附属珠江医院陈敏生作为共同通讯作者在Gut Microbes发表的一项研究表明脯氨酸 /丝氨酸丰富卷曲螺旋蛋白1（PSRC1）缺失可靶向影响肠道菌群和肝脏FMO3，从而加速氧化三甲胺（TMAO）的产生和动脉粥样硬化的发生。本研究提示PSRC1在调控肠道菌群和改善动脉粥样硬化方面具有较大的潜力。

心血管遗传-菌群互作肠道菌群代谢产物 TMAO 动脉粥样硬化

肠道菌群代谢产物

JAMA 子刊：血浆TMAO水平与老年人死亡风险正相关

氧化三甲胺（TMAO）是一种来自左旋肉碱和磷脂酰胆碱的一种新型血浆代谢产物，TMAO及其相关代谢物（胆碱、甜菜碱、肉碱和丁酰甜菜碱）与老年人死亡风险的相关性尚不清楚。近期发表于JAMA Network Open的一项研究血浆TMAO及相关代谢物浓度与老年人的死亡风险呈正相关，这些风险在肾功能较低的人群中最为显著。

肠道菌群代谢产物 TMAO

心血管疾病

熊长明+郑乐民等：TMAO水平较高与肺动脉高压预后差有关

肺动脉高压（PAH）是多种原因引起的肺动脉压进行性异常升高的临床综合征，最终可导致患者右心衰竭而死亡，氧化三甲胺（TMAO）是一种近年被发现的肠道微生物代谢产物，它可能参与PAH的发生发展。近期中国医学科学院阜外医院熊长明和北京大学心血管研究所郑乐民作为共同通讯作者在European Heart Journal Open发表的一项研究表明，高水平的血浆TMAO与PAH的疾病严重程度和预后差相关，这提示TMAO作为PAH的生物标志物具有很好的作用。此外，动物实验表明，DMB（它能有效抑制微生物TMA裂解酶来减少TMA的生成及后续TMAO的产生）可降低TMAO水平，并通过改善细胞凋亡、增殖和血管舒张功能逆转PAH的进展。

心血管疾病 Pulmonary arterial hypertension Gut microbiota TMAO Metabolite

心血管

王拥军+郑乐民：TMAO或增加小动脉闭塞性卒中复发风险

许多研究显示一种肠道代谢产物氧化三甲胺（TMAO）水平升高与心血管疾病风险的增加密切相关。近期，首都医科大学附属北京天坛医院、国家神经系统疾病临床研究中心王拥军教授和北京大学郑乐民教授作为共同通讯作者，在Stroke发表我国首次大队列探索TMAO与脑卒中关系的研究，表明TMAO水平升高与小动脉闭塞性卒中复发风险增加显著相关，而对于大动脉粥样硬化（LAA）、心源性脑栓塞及其他亚型的卒中，高TMAO水平有增加卒中复发风险的趋势，但无统计学差异。

心血管肠道菌群代谢产物 TMAO 卒中

TMAO

饮食和菌群如何影响随年龄增长的TMAO水平

氧化三甲胺（TMAO）与心血管疾病风险相关。肠道菌群代谢三甲胺（TMA）的膳食前体分子（如甜菜碱、肉碱和胆碱）产生TMA，进而被宿主加工产生TMAO。mSystems近期发表的一项研究表明，与TMA生成相关的两个因素（TMA前体的血液浓度和产TMA菌的丰度）是非偶联的，而且是由不同的饮食因素控制的。此外，该研究表明老年人群尤其易受TMAO对心血管健康的不良影响。该研究提示决定TMAO水平的因素的复杂性，为研究降低TMAO的靶向性干预方法带来新启示。

TMAO

中风

Cell子刊：肠道菌群通过TMAO途径影响中风

肠道菌群可通过CutC酶将膳食胆碱转化为三甲胺（TMA），后者进一步在宿主体内衍生代谢为氧化三甲胺（TMAO）。研究显示TMAO与中风风险存在关联，但其因果性尚未得到证实。Cell Host and Microbe最新发表的一项研究表明，肠道菌群可通过胆碱-TMA/TMAO途径，影响宿主的中风严重程度。这些发现为预防和治疗中风提供了新的潜在干预靶点。

中风肠道菌群 TMAO

TMAO

国内团队：哪些细菌促进TMAO的产生？

在肠道微生物的作用下，肉碱经代谢产生致动脉粥样硬化的氧化三甲胺。Microbiome发表的来自台湾大学Ming-Shiang Wu团队文章，利用口服肉碱激发试验（OCCT）来识别不同个体肠道微生物特征与氧化三甲胺（TMAO）代谢的关系，结果表明，肠道菌群差异能影响TMAO的产生，并且发现肠道细菌Emergencia timonensis和Ihubacter massiliensis是将肉碱转化为TMAO的潜在关键菌。本研究结果或可为精准医疗和个性化营养饮食提供证据支持。

TMAO 肠道微生物组口服肉碱激发试验个性化营养机器学习

益生菌

中山大学团队：补充益生菌能降低TMAO水平吗？

氧化三甲胺（TMAO）是肠道菌群代谢衍生物，可增加动脉硬化风险。中山大学朱惠莲团队近期在《European Journal of Nutrition》发表了一项双盲随机对照试验，探究补充混合益生菌（含嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳杆菌GG、动物双歧杆菌、长双歧杆菌的菌株）能否减少人体的TMAO生成。结果表明，益生菌干预后可检测到肠道菌群发生变化，但未能显著降低测磷脂酰胆碱挑战测试引起的血清TMAO升高。

益生菌 probiotics randomized controlled trial Phosphatidylcholine challenge test trimethylamine-N-oxide (TMAO)

氧化三甲胺（TMAO）

TMAO或可作为心血管疾病风险的标记物

氧化三甲胺（TMAO） TMAO Bacterial microbiome atherosclerosis unstable plaque

TMAO

菌群产物TMAO与炎症和心血管代谢风险相关

人群横断面研究。文章纳入1653名60-77岁的老年人，测定其血浆中TMAO相关浓度，探究其与炎症、心血管代谢生物标志物以及肠道菌群之间的关系。研究结果表明，1）血浆TMAO及其前体胰岛素、甘油三酯、胆固醇等心脏代谢标志物有关；2）TMAO与13中粪便菌群丰度显著相关，比如普雷沃氏菌（Prevotella）、光岗菌属（Mitsuokella）、梭杆菌属（Fusobacterium）、脱硫弧菌属（Desulfovibrio）、瘤胃球菌科（Ruminococcaceae）、毛螺菌科。且其与古细菌史密斯甲烷杆菌（M. smithii）呈负相关。因此，文章认为TMAO及其前体，以及产TMAO菌，参与影响机体炎症和心血管代谢风险。

TMAO 心血管代谢 TMAO choline carnitine

肠道菌群

国内团队：饮食、肠道菌群与心血管疾病（综述）

近几十年来，心血管疾病的发病率越来越高。向健康饮食习惯转变或许可以扭转这种趋势。来自北京师范大学-香港浸会大学联合国际学院的徐宝军团队，在Critical Reviews in Food Science and Nutrition上发表了一篇综述，总结了关于饮食、肠道菌群和心血管疾病的最新发现，指出通过饮食介导的肠道菌群改变来预防心血管疾病是值得期待的。

肠道菌群 atherosclerosis Diabetes mellitus cardiovascular diseases Gut microbiota

饮食

长期古式饮食或影响心血管健康

European Journal of Nutrition上发表的一项横断面研究结果，发现长期摄入古式饮食可能减少抗性淀粉的摄入量，并改变肠道菌群，增加血清中TMAO水平，后者可能对心血管健康产生负面影响。

饮食 gut health Paleolithic diet Resistant starch TMAO

益生元

葡萄果渣或可降低心血管疾病风险

多酚类物质可抑制细菌产生氧化三甲胺（TMAO），可能与降低心血管疾病风险有关。本研究纳入20名健康年轻人，发现摄入葡萄果渣多酚提取物(Taurisolo)可降低人血清中氧化三甲胺，可能具有降低心血管疾病风险的作用。

益生元心血管风险 TMAO grape marc nutraceutical

药物研发

Nature子刊：肠道菌群靶向药，有望防治心血管疾病

氧化三甲胺（TMAO）是肠道菌群衍生的代谢物，能促进血小板聚集和血栓形成，是防治动脉粥样硬化的新靶点。Nature Medicine刚刚上线的一项来自美国克利夫兰医学中心的研究，以菌群产生TMA的能力为靶，开发了一类新型药物，能在小鼠中显著降低TMA和TMAO水平、减少血栓形成。这些发现有望造福心血管疾病患者和高危群体，该研究还是以菌群特定功能为靶的药物研究的一个范例，其研发思路也可用于其它菌群相关疾病。

药物研发心血管动脉粥样硬化血栓形成肠道菌群

粪便等分吸管技术（FAST）

FAST：粪便样本分装、储存和二次取样的新方法

Microbiome发表的一项可用于菌群研究的粪便样本分装、储存和二次取样的方法——FAST，该方法具有便捷、可重复性高等优点，值得专业人士关注。

粪便等分吸管技术（FAST）氧化三甲胺胆碱 TMAO Choline

氧化三甲胺

FC：肠道菌群与心血管疾病风险的关联

这是Future cardiology上发表的关于肠道菌群与心血管疾病风险的一篇小文章，文章不长，但内容充分，值得一读。

氧化三甲胺冠心病缺血性心脏病心血管疾病血管疾病

肠道菌群

Circulation：肠道菌群在心血管健康中起关键作用

这是CIRCULATION [IF: 17.047]对美国克利夫兰医学中心的祝未非老师和团队今年上半年发表在Cell上文献（http://mc.gutgutgut.cn/papers/read/1049676576）的再次推荐，我们也再次推荐给大家。

肠道菌群心血管健康 TMAO 血小板 Jose U Scher

L-肉毒碱

γ-丁酰甜菜碱是肠道微生物将左旋肉碱转化TMAO的促进粥状硬化的中间代谢产物

① 小鼠摄入左旋肉碱后，经肠道微生物产生主要中间代谢产物γ-丁酰甜菜碱（γBB），γBB和三甲胺形成的解剖学位置相近，但γBB生成速率比TMA快1000倍；② 左旋肉碱经肠道微生物最终转化为三甲胺（TMA）和三甲胺-N-氧化物（TMAO）；③ 微生物酶复合物yeaW/yeaX介导γBB到TMA的转化，γBB的微生物代谢促进动脉粥样硬化；④ 左旋肉碱代谢为γBB或TMA/TMAO所依赖的细菌类群不同，长期摄入左旋肉碱或γBB将分别优化参与其代谢通路的菌群结构。

L-肉毒碱 γ-丁酰甜菜碱氧化三甲胺动脉粥样硬化 TMAO

TMAO

王则能：氧化三甲胺多机体代谢途径与心血管代谢疾病

克利夫兰临床医学中心心血管与代谢组学科学系、肠道微生物中心研究员王则能在2021年5月29日下午的代谢疾病大会上发表学术报告，主要介绍了TMAO在机体内的代谢及对心血管代谢相关疾病的影响。

TMAO