血浆代谢物

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血浆代谢物

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血浆代谢物

国内团队：血浆代谢物或用于胃癌早期检测和预后

目前胃癌诊断和筛查仍依赖于胃镜检查，但由于其侵入性、高成本和需要专业内镜医生，胃镜的应用受到极大限制。近日，浙江省肿瘤医院程向东、袁莉、上海交通大学钱昆及团队在Gut发表最新研究，通过纳米颗粒增强激光解吸/电离-质谱技术构建了血浆代谢指纹图，发现外周血血浆代谢物可作为早期检测胃癌的生物标志物，为胃癌患者早期接受根治性手术和改善生存预后提供新机会，值得关注。

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人肠道菌群

傅静远等Cell突破：从菌群基因层面，深挖人肠道菌群“指纹”和影响健康的机制

肠道菌群伴随人的一生而改变，菌群的基因组成也处于动态的变化中，但相关研究还很缺乏。此外，尽管许多横断面研究报道了大量的菌群-宿主表型关联，但这些关联仍需在长期的纵向队列中进行评估。为解决这些问题，荷兰格罗宁根大学傅静远团队与合作者在Cell发表的一项最新研究中，对Lifelines-DEEP队列中的338人间隔4年的肠道菌群进行了系统性分析，特别从菌群的基因组成的层面，深入探索了肠道菌群随时间的变化、稳定性和个体特异性，首次建立了主要基于菌群基因组成特征（SNP和SV）的菌群“指纹”，能准确判断不同时间点的菌群样本是否属于同一人。该研究进一步分析了菌群与51个人体表型和1183个血浆代谢物之间随时间变化的纵向关联，并通过中介分析探究了三者的因果性关系，挖掘出特定微生物在心血管代谢疾病中的潜在作用机制。该研究还评估了抗生素耐药和毒力因子基因在肠道菌群中的纵向变化，及其背后的可能原因。不论是在方法创新还是研究发现的信息量上，这项研究都非常值得专业人士关注！我们特别对该研究共同通讯作者傅静远教授进行了专访（见“延伸阅读”），以飨读者。

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非传染性疾病共患病

Nature子刊：构建慢性疾病共患病的危险因素-代谢物-疾病关联对应图

同时患有多种慢性疾病的共患病是一个日益严重的全球健康问题，研究其决定因素是非常急迫的需求。Nature Medicine近期发表的文章，通过对1.1万的使用电子健康记录的住院和癌症人群进行非靶向血浆代谢组学分析，系统性地建立了全面的危险因素-代谢物-疾病关联之间对应关系，并发现肝肾功能、脂质和葡萄糖代谢、低度炎症、肠道菌群多样性以及与健康相关的特定行为是常见慢性疾病多发病的前兆，具有用作早期预防的潜力。同时研究结果整合到一个开放访问的web服务器(https://omicscience.org/apps/mwascience/)，可用于进一步的研究和荟萃分析。

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自体粪菌移植或能减缓1型糖尿病进展

胰岛自身免疫和β细胞损伤是1型糖尿病（T1D）的主要特征，肠道菌群与免疫的互作可能参与T1D的发生发展。Gut近期发表的一项临床研究，探究了粪菌移植（FMT）对新发T1D患者的胰岛β细胞功能的影响，结果出乎意料的发现，自体FMT比移植来自健康人的粪便菌群，能更好的保护残留β细胞功能。该研究进一步鉴定出与残留β细胞功能相关的肠道细菌和血液代谢物，为干预肠道菌群改善T1D提供新启示。

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菌群移植改善自闭症谱系障碍儿童的血浆代谢产物谱

先前的研究发现，菌群移植可改善自闭症谱系障碍（ASD）儿童的胃肠道及行为症状。来自mSphere上发表的一项最新研究，发现ASD儿童与健康儿童相比，部分血浆代谢产物的水平发生改变，且某些代谢产物的变化与ASD症状相关。而接受菌群移植后，ASD患儿的血浆代谢产物谱将更趋向于健康儿童。该研究结果提示，菌群移植可能通过调节代谢产物介导的肠-脑轴连接，以改善ASD相关症状。

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1型糖尿病患者的肠道菌群和血液代谢物，及其与蛋白尿的关系

Diabetologia近期发表的文章，通过对161名I型糖尿病和50名健康对照进行研究，证明长期的1型糖尿病患者的肠道菌群和血浆代谢物具有异常特征，且患有糖尿病肾病初期的I型糖尿病患者的肠道菌群和血浆代谢物水平与蛋白尿水平有关。

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与喝咖啡相关的代谢物变化，可能影响糖尿病风险

Diabetes Care上发表的一项队列研究结果，首先在近2000名女性中鉴定出了34种与咖啡摄入相关的血浆代谢产物，并在近500名2型糖尿病女性患者及近1500名健康女性中发现，其中15种代谢产物与2型糖尿病风险相关。另外，利用这15种2型糖尿病相关代谢产物，可提升2糖尿病预测模型的准确率。

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药物代谢组学

Nature子刊：大数据分析构建药物代谢组学图谱

Nature Medicine近期发表的一项药物-代谢物关联性大数据研究，对荷兰生物银行和生物分子资源研究基础设施（BBMRI-NL）中的10个队列进行荟萃分析，构建了一个涉及87种常见处方药与150种血液代谢物（非药物代谢物的内源性代谢物）的药物-代谢物关联性图集（http://bbmri.researchlumc.nl/atlas/），并列举了该图集的3个应用实例（二甲双胍、他汀类药物和质子泵抑制剂），包括分析药物-代谢物关联与肠道菌群的关系等。

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心血管疾病风险

微生物组、血浆代谢物、饮食习惯和心血管疾病风险间的互作（社论）

Circulation Research的这篇社论评价了Gut Microbial Associations to Plasma Metabolites Linked to Cardiovascular Phenotypes and Risk（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30971183）这篇文章，重点强调了肠道菌群的组成和功能在心血管疾病风险和饮食中的作用，以及原文结果的可靠性，比如在探究菌群对CVD风险影响的同时考虑饮食对菌群的影响，以及原文分析使用了错误发现率（FDR）的方法等。原文短科普在热心肠日报2019年4月12号的专题中出现，欢迎感兴趣的读者将两篇文章结合起来阅读！

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甜菜碱化合物

甜菜碱化合物或是全麦食物改善血糖等代谢指标的中介

本研究在基于流行病学的结果--富含全麦的饮食可减少慢性疾病风险的基础上进行了更深入的研究。作者招募患有代谢综合症但无糖尿病的志愿者，详细记录为他们规定的饮食成分，精确检测了他们参与实验前后血液中甜菜碱化合物的含量及变化，将其与葡糖糖耐受测试结果、脂质含量和炎症因子进行关联性分析，并得到相关性。作者通过该实验证明，关于膳食成分与人体健康的流行病学分析结果还需要小分子物质检测来进一步证明。

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