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文章数：8篇

EMT降低胞外囊泡miR-200的水平促进结肠癌成纤维异质性发生

结直肠癌（CRC）是世界第三大常见恶性肿瘤，在结直肠癌等实体瘤中，超过90%的死亡是由于癌症的转移导致的。目前公认的CRC分型为CMS1-4，其中CMS4的预后最差，与肿瘤的转移和化疗耐药性有关。但是，从突变负担、基因拷贝数变化以及CpG甲基化水平而言，CMS4与其他几种分型没有显著区别。而主要的区别在于CMS4型具有间质细胞或间充质细胞基因表达特征。间质细胞的主要特征是具有成纤维细胞，而这些细胞可以分泌多种生长因子、细胞因子、趋化因子、酶以及胞外基质蛋白，这些成纤维细胞与肿瘤的恶性有显著的关系，但是肿瘤中成纤维细胞形成的机制尚不明确。近期一篇发表在Journal of Extracellular Vesicles的研究报道了一种CRC成纤维细胞异质性发生的新机制。他们发现上皮间质转换（EMT）导致胞外囊泡（EV）miR-200降低，消除了对其对TGF-β的抑制作用，从而导致成纤维细胞的分化。该研究为预后基质生物标志物的开发提供了重要的科学依据。

EMT 胞外囊泡（EVs） miR-200 转录因子ZEB1 结肠癌相关成纤维细胞（CAF）

昼夜节律基因Timeless的缺失诱导大肠癌EMT

昼夜节律基因Timeless（TIM）在昼夜节律和细胞周期/DNA复制调节系统之间提供了一个分子桥梁，最近的研究表明其参与人类癌症的发生和进展。Cell Death and Differentiation近期发表的文章，通过对2项独立的结直肠癌（CRC）病人队列（共1159个样本）进行分析，发现昼夜节律基因Timeless（TIM）的缺失与CRC病人的不良预后相关，其表达与患者的EMT标记的基因特征呈负相关。机制上，TIM的缺失诱导ZEB的表达，进而驱动EMT程序，增强癌细胞的侵袭性。研究证明TIM-ZEB1轴是CRC发生中驱动恶性表型获得的关键病理过程，TIM-ZEB1表达谱可以为CRC患者提供一个可靠的预后生物标志物，支持具有更好治疗选择和患者预后的靶向治疗策略。

结直肠癌 EMT 昼夜节律基因

国内团队：CSN8调控低氧诱导的大肠癌EMT和休眠

缺氧压力在癌症进展中起着关键作用，然而缺氧如何促进肿瘤细胞侵略或转移，以及如何适应不利的环境压力，目前仍不清楚。来自苏州大学的居颂光、南京医科大学附属苏州医院的Songwen Ju与研究团队在Molecular Cancer发表最新研究，发现COP9信号小体亚基8（CSN8）通过调节上皮-间充质转化（EMT）和缺氧诱导的休眠，赋予原代结直肠癌（CRC）细胞高度侵袭/转移和适应能力。CSN8可作为CRC的一种新型预后标志物。

结直肠癌研究论文基础研究 CSN8 EMT

核心蛋白聚糖

辽宁大学：缺失核心蛋白聚糖或可促进结肠癌进展

核心蛋白聚糖（Decorin）是肿瘤基质的主要组成部分，但并非由肿瘤细胞表达。Matrix Biology上发表的一项来自辽宁大学毕秀丽团队与国外合作者的最新研究，发现缺失核心蛋白聚糖可增强上皮间质转化，以促进小鼠的结肠炎相关癌症的进展，而核心蛋白聚糖与塞来昔布（非甾体抗炎药）联合治疗可显著抑制缺失核心蛋白聚糖的小鼠体内的肿瘤生长。

核心蛋白聚糖 Decorin tumor microenvironment EMT AOM/DS

吲哚丙酸（IPA）

具有抑癌作用的肠道菌群代谢产物——吲哚丙酸

肠道微生物群的致癌转化可能会增加患乳腺癌的风险。微生物组分泌的细胞生长抑制代谢物可抑制癌细胞增殖、移动和转移。最新发表在Cancers的研究证明，细菌色氨酸代谢物吲哚丙酸（IPA）具有抑制细胞生长的特性，可在体内外抑制乳腺癌发展。

吲哚丙酸（IPA） breast cancer Microbiome oncobiome indolepropionic acid

国内团队：肠道菌群调控肿瘤转移

尽管有很多证据显示肠道菌群在肿瘤发展过程中起到重要作用，但其潜在机制尚不清楚。同济大学医学院张子强团队和密西西比大学医学中心Yin-Yuan Mo团队合作，在Gut Microbes发表的最新研究发现，广谱抗生素（ABX）可通过改变肠道微生物组的组成从而增强癌症转移。

结直肠癌肠道菌群广谱抗生素 circRNA/miRNA EMT

天津总医院+南开大学：白杨素或可抑制大肠癌

天津医科大学总医院的王邦茂和曹海龙、南开大学的孙涛和杨诚与团队发表在Theranostics的研究发现，软骨寡聚基质蛋白（COMP）可与肌动蛋白结合转胶蛋白（TAGLN）互作，促进结直肠癌（CRC）细胞发生上皮-间充质转化（EMT）。通过对传统中药数据库进行高通量分子对接虚拟筛选，发现白杨素可靶向COMP/TAGLN复合物，并可在体内外抑制CRC细胞生长和EMT。

结直肠癌 colorectal cancer EMT COMP TAGLN

南方科技大学团队：RUNX2驱动大肠癌转移，或可成为预后标志物

来自南方科技大学的Liang Fang、陈炜和胡宇慧研究团队在《Oncogene》发表最新研究成果，对结肠癌细胞系SW480进行单细胞测序和多组学分析发现，RUNX2是表观遗传学上驱动上皮-间叶细胞转化（EMT）异质性的关键转录因子，其表达与结肠癌患者的癌细胞转移和较差生存呈正相关，或可作为肿瘤转移的预后标志物。

结直肠癌转录因子 RUNX2 EMT 肿瘤转移