非常感谢中国肠道大会给大家提供的这个平台，能让我有机会和大家一起探讨肠道微生态或者是菌群制药这个产业。

今天我想跟大家探讨一下，在菌群制药或者是肠道之热如日中天的今天，在中国，应该怎么样来走我们的肠道菌群制药的产业化之路。

首先就是，为什么是肠道菌群？

这个呢，我相信在会场的各位已经听了很多了。就是关于肠道菌群是人体的第二基因组，还有就是叫做“被遗忘的器官”。

这个图里边，有很多的数字，可能大家都已经看过了。有几个我觉得很有意思的数字，跟大家分享一下。

第一个就是图的右边“10-100 trillion”，也就是10万亿到100万亿，这是我们人体的肠道微生物的数量。这个数字，可能很大，也很抽象。

我当时看到这个数字呢，做了一个网上的search。我查了一个什么东西呢？2018年美国的GDP。我不知道大家在座的有没有人知道2018年美国GDP是多少。我查了一下，大概是19万亿美金。

那么这个数字说明什么呢？就是我们肠道里边的微生物，每一个微生物给我们产生一美金的价值的话，那么我们在座的每一位至少as rich as U.S.或者是even richer than U.S..

所以为什么我们说肠道微生物或者肠道菌群是一个挖不完的金矿，因为每一个细胞都在产生它的作用，而且产生的作用combine，我们觉得是非常大的一个价值。

除了数量大之外，它跟第一基因组相比，还有另外一个特点，就是有非常大的复杂性。

图里边有两个数字。一个是右边的这个“10×”，我们的肠道内的微生物数量是人体细胞数量的10倍，相信这个大家也都了解。

第二个就是基因数量，基因数量本身的复杂程度是100倍。也就是说，肠道微生物所携带的基因的量，是我们人体本身所携带的基因数量的100倍。所以它的复杂程度是远远地大于第一套基因组的。

然后，就是肠道菌群在人体健康中的作用。

肠道菌群基本上是被作为一个新的器官来看待的，它跟我们的各大系统以及器官，都产生了各种各样的关联，包括最直接的消化系统、代谢系统，还有我们的神经系统以及免疫系统。

我想引用Rod Knight的一句话：For one thing, you cannot really change your genome, but each of us has changed our microbiome profoundly.

这说明什么呢？就是说，我们知道我们人体有第一基因组，也有第二基因组。现在通过CRISPR技术，我们能够有一定的条件去改变或者编辑我们的基因组。但事实上，我们很难很深刻地或者整体地来改变我们自己的第一套基因组。

但对于肠道微生物或者说第二套基因组，那我们是能够而且已经在很全面地去改变它。

那么串起来刚刚讲的点。第一，肠道微生物具有非常大的量，刚刚讲是一个巨大的宝藏；第二，有很高的复杂度；第三，它是深刻地影响着我们人体的各大系统，也深刻地影响着我们的健康；第四，我们可以真正地通过调节它，或者是我们已经有各种各样的技术调节它，最终达到疾病治疗的目的。

这就是为什么我觉得肠道微生物或者说肠道微生态是真正的一个新的制药靶标，也能够引领一个新的制药范式的发生。

接下来看，肠道制药这个行业在海外是一个什么情况？

在全球范围内，我们做了一个简单的调研。相信这里很多的图标或者logo，大家也都在各种各样的媒体或者网页上有看到过。

那么在全球范围内，大概有40-50多家的企业，在从事肠道微生物相关的制药布局，其中大概90%左右在美国。这是仅仅在肠道微生物领域，还不包括比如说皮肤微生物以及其它领域。

那么从治疗的疾病领域来看，实际上也是扩展到了人体的各个系统。

我们把肠道菌群制药当作一个制药的途径来看，同样分成临床前、Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期。大家可以看到，最早开始的，或者是最多的，图标最满的，是消化道和感染性的疾病。

最早开始用肠道菌群治疗或者是粪便移植的方式来进行治疗的一些疾病，就是包括艰难梭菌感染、IBD，以及一些代谢性的疾病。

那么现在越来越多的，或者越来越火的，逐渐做到了肠道菌群跟免疫的关联。肿瘤的免疫治疗越来越火的今天，肠道菌群对于免疫治疗的促进性的作用，以及对于治疗之后的一些并发症的改善作用，也受到越来越多企业的重视。

可以看到，第二行也是有越来越多的公司来填补这个空白。

那么第三行，中枢神经系统里边呢，在临床前有两家很有意思的公司，一个叫Axial Bioscience，一个叫Kallyope。这两家公司是在美国比较早的从事以肠道菌群为靶标来进行中枢神经系统疾病的治疗。

Axial主要是集中在阿尔兹海默症，也就是老年痴呆的治疗。Kallyope是在阿尔兹海默症，以及自闭症的治疗。

最近其实还有一个就是叫Finch Therapeutics，他们有一个自闭症的药物，正在进行Ⅱ期的申报，因为还没批下来，我没有放到这。

整个图标看下来，总结一下，在海外有很多很多的公司雨后春笋般地涌出，来进行肠道菌群制药领域的探索。

从疾病的方向来说，从最相关的消化道及感染性疾病出发，逐渐进入到免疫，跟我们的互作，最终在往着神经系统来做一个征服。

而且疾病的复杂程度是越来越高，包括像阿尔兹海默症这种，一直以来没有被我们传统的制药方法所征服的一些方向，那么肠道菌群制药已经在深入这个腹地了。

除了刚刚讲的这些创新型企业在进行肠道菌群制药的布局以外，国际的大型制药公司其实也在大举地进入这个行业。全球排名前十的药企，几乎都在无一例外地进入这个行业进行布局。

这里是我们做的一个简单统计，是根据可以看到的所有的新闻做的统计。几乎这里看到的全球前几大的药企，都跟某一家或者几家的肠道微生态或者菌群制药的公司进行合作。

比如说Takeda，在2017年的时候，签了两个2000万美金的deal,跟Finch Therapeutics进行IBD配方菌药物的研究。

Genentech是跟Microbiotica进行了一个非常全面的合作，这个合作总金额达到5亿美金，主要进行的是IBD、CDI制药的研究，biomarker的研究，还有后续的制药平台的一些合作。

那么在肿瘤免疫治疗方面，大家可以看到，几乎全球最大的Merck、BMS、AstraZeneca，全部都在肿瘤免疫和微生物菌群的联合治疗上，进行了布局和合作。

为什么在海外有这么大量的菌群制药公司出现，以及为什么80-90%的公司都出现在美国？

我觉得一个最重要的点，是因为美国拥有现在全世界关于菌群制药最完善的监管指导体系。

这个是去年2018年，我们在美国FDA开会，企业方、临床医生和FDA内部监管的一些官员一起，进行的一个研讨。这是他们的一张PPT的截屏。

可以看到，2013年7月份的时候，用FMT治疗复发性艰难梭菌感染，第一次进到了美国FDA指南。FDA是从2013年开始，进行各种各样的产业界、学术界、医学界和监管界的相关探讨，于是有了第一个关于FMT的规范。

然后到了2016年，第一次有了活菌类生物制剂的药物的一个整体指南，里面包括了FMT，包括了单菌药物，也包括了复合菌药物，是整体的一个申报监管措施。

那么在这个监管措施颁布以后，大量的公司有了这么一个监管的通道，能够进行临床的实验。

那么对于海外的刚刚大家看到的这些，不管在临床前、Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的公司，我认为，大概可以分成三种类型。

第一种类型，叫做菌株型。这种公司是围绕着某一种菌株进行药物的开发，围绕着某一种菌株的功能，来进行功能的验证，来进行临床的试验，来进行最终成药性的发展。

这里边大部分是单菌株或者菌株型的公司，主要是围绕着以前已有的益生菌来进行开发。当然也有一些新发现菌株的新型益生菌公司。

另一种跟第一种类似或相关，就是右边的叫合成生物学型。这种公司当然现在还比较少，但我觉得非常有意思，其中一个代表性的公司叫Synlogic。

这类公司往往就是围绕着一个特定的疾病，或者是人体特定的功能缺陷，通过益生菌或者是某些菌的改造，现在当然主要是益生菌的改造，来补齐人体对这个功能的缺失。

比如上面我提到的Synlogic，做的一个是高血氨症，一个是PKU，都是一些酶的功能缺失。通过微生物的补充，来弥补酶功能缺失导致的代谢上的疾病。

最近几年，出现了越来越多的，我认为最终会成为越来越主流的平台型的公司。这种公司有一个什么特点呢？它会在整个的研发体系上，越来越像传统的药企。

我列了几个它们都会拥有的特征。

第一，都会有自己的菌株库，或者会一直来建自己的菌株库。

第二，对于这里面的菌株，有从体外到动物模型的功能的验证。

第三，不再是围绕着菌株，去找它的功能，而是从疾病的角度出发，为了解决哪个疾病，去找临床数据，再从菌株库里边，去找到可能的配方和解决方案。

那么这一类的公司呢，叫做平台型的菌群制药公司。

下面我想讲一下，菌群制药产业在咱们中国是怎么样的一个情况。当然这个也是希望跟在座的各位一起来探讨，这只是我们自己的一个理解。

在中国，目前有两个最大的特点。

第一，目前国内对于菌群药物的管理，并没有很明确的规定，所以是处于一个比较模糊的状态。大家都在通过跟监管机构，通过跟医院的沟通，来尝试找到一条监管的路径，或者尝试找到一条开发的路径。

但是另一方面，在美国目前并没有一款FDA批准的菌群药物上市，目前走的最前沿的是在第Ⅲ期。但是在中国，事实上已经上市的微生态制剂大概有十几种。所以，微生态制剂本身对于我们国家来讲，或者对于我们的监管机构来讲，并不是一个陌生的事情。

当然，已经上市的微生态制剂，跟美国FDA或者说我们今天在谈的这些微生物或者菌群制药，还是有一定的区别。

首先，以往上市的这些微生态制剂，多数是非处方药物。

第二，适应症主要集中在急慢性腹泻，跟刚刚我们看到的关于免疫方面的，关于中枢神经系统疾病相关的，还是有很大的区别。

第三，大概近10年来，已经没有新的益生菌菌株用于药品。

第四，近8年来，并没有新的微生态制剂品种上市。

所以在十几年前，因为监管上跟现在的一些区别，有一些微生态的制剂已经上市。因此对于整个市场，对于医生，对于监管机构来讲，我觉得在中国，微生态制剂并不是一个陌生的事儿。

那么在十几年后的今天，这个行业应该怎么样发展呢？我认为这是值得我们产业界、医学界、监管界共同来推进的一个方向。

为什么这么说？因为我觉得菌群制药在中国有天然的优势。而且菌群制药这个行业，可能是我们中国有机会在制药领域，弯道超车走到世界前列的一个方向。

为什么这么讲？我觉得有三个点，这是我们自己的一个认知。

第一，在中国，临床资源非常的丰富。相信这几年，大家都去很多的会场，看到很多的医院，做粪菌移植或者做一些益生菌的临床实验，临床人数能达到一千两千例，甚至更多，这个在欧美国家是很难以想象的。所以在中国有大量的临床资源，对于制药行业而言，这是非常非常宝贵的资源。

第二，中国是一个幅员辽阔的国家，有非常差异化的人种，以及非常丰富的自然地貌的区别。在这种情况下，我觉得中国的菌株资源，肯定也是在全球范围内非常丰富的一个国家。

这两点，是我认为在中国开展菌群制药的非常重要的两个自然优势。

第三点，是技术上的情况。对于肠道菌群制药，我觉得几个比较重要的平台性的技术。第一，宏基因组测序技术，这个我们本身肯定是走在世界前列的，对于测序本身，不管是服务体系、理解体系，还是生物信息体系，都是在世界领先水平之上的。

第二，关于菌株的培养体系、分离体系，我们国家也是做了大量的工作。

甚至包括合成生物学，其实我们国家也是走在世界的前列，或者说我们并不落后于发达国家。

所以在这些对菌群制药有非常重要的fundamental的技术性平台上，我觉得在制药领域，第一次，我们跟发达国家和地区站在了同一起跑线上。

而我们又拥有两个巨大的自然的优势，因此我觉得菌群制药在中国，必然会成为一个非常快速发展的行业。

那我简单讲一下，我们深圳未知君生物科技有限公司在过去一年半的时间做的一些探索。

第一，因为国内没有明确的监管体系，那么我们去到美国FDA进行沟通。去年，我们跟美国FDA开了两次正式的会议。我们用美国FDA的CMC的标准，临床实验的标准，来进行生产工艺的开发。

第二，我们在中国通过获取大量的、丰富的临床治疗的数据，来找到一些关键菌，有指导性的，数据驱动的来进行菌株的分离。

第三，分离体系上，我们跟中科院微生物所，跟军事科学学院进行合作，通过宏基因组、代谢组的分析，进行有序列的，或者系统性的分菌体系的设计。

上图是我们现在在深圳的实验室。

第二，就是我们建立起了一个从相关性到因果关系的，整体的一个生信或者数据驱动的制药平台。

我们从公共数据库开始挖掘，找到菌跟疾病的相关性。从FMT临床数据出发，来进行疾病治疗的验证。从宏基因组和代谢组，来进行假设生成。最终通过体外和动物实验，来进行配方的验证。最后的最后，再到临床实验。

我们现在是跟国内一流的医院进行临床的合作，全部都获得了在伦理的指导下，进行FMT和一些配方菌的相关性的临床试验。除了国内的医院，甚至包括美国的麻省总医院。

第二，我们所有的临床实验设计，都是根据美国FDA的临床指南来进行的。最后我们所有的临床数据，都会按照美国FDA要求的最严格的安全性检测，和有效性检测，来进行数据采集。

这是我们的团队，是去年团建的时候，我们在马来西亚的一张照片。

我们是一个非常年轻的团队，但我觉得我们团队最大的优势就是，我们有最大的决心，扎根在中国，认认真真地做菌群制药这一件事儿。

我们公司目前总部在深圳，在北京有临床开发中心，在波士顿有数据科学中心。刚刚给大家看的实验室，是我们在深圳的一个GMP规格的实验室。

最后，谢谢大家！