朱可可 | 热心肠智库

张雯等Cell突破：感受疼痛的神经如何调菌群、护肠道

① 在结肠炎模型小鼠中，肠道中的TRPV1+ 伤害感受器具有组织保护功能；② 清除伤害感受器改变肠道菌群组成，以革兰氏阳性菌介导的方式加剧小鼠结肠炎；③ 给无菌小鼠定植梭菌属细菌加剧了伤害感受器缺失时的肠炎，但在伤害感受器完好时起保护作用；④ 机制上，伤害感受器在肠道炎症中活化，上调神经肽P物质（SP）的生成，SP调控肠道菌群发挥组织保护作用，回补SP可减轻缺失伤害感受器小鼠的肠道炎症；⑤ 菌群反过来也调控SP表达；⑥ IBD患者肠黏膜中TRPV1+ 神经支配减少，一些伤害感受器相关基因表达改变。

2022-10-13

Nature子刊：ILC3产生的HB-EGF抑制TNF介导的肠道炎症

① ILC3可通过非IL-22依赖性方式，在TNF诱导的肠道上皮细胞死亡中起保护性作用；② ILC3是肝素结合表皮生长因子样生长因子（HB-EGF）的主要来源，IL-1-前列腺素E2轴通过结合EP2受体，激活ILC3以产生HB-EGF；③ 缺失ILC3产生的HB-EGF，可增加小鼠对TNF介导的肠道上皮细胞死亡、DSS诱导的急性肠道炎症、IL-10缺失诱导的慢性肠道炎症的易感性增加；④ 在IBD患者的炎症肠道部位，可产生HB-EGF的ILC3显著减少。

2022-01-31

Nature长文揭示：肠道菌群如何帮小鼠忘记恐惧

① 抗生素处理（ABX）和无菌的成年小鼠有恐惧消退学习缺陷；② 单细胞测序发现，相关的关键脑区内，兴奋性神经元和胶质细胞等多种细胞的基因表达改变；③ 双光子活体成像发现，消退学习过程中ABX小鼠的突触后树突棘重构受损，或与小胶质细胞不成熟有关，同时相关神经活动减弱；④ 给新生无菌小鼠定植多样化的菌群可恢复消退学习能力；⑤ 菌群可能通过特定代谢物（而非迷走神经）影响消退学习，无菌小鼠中与神经精神疾病有关的4种代谢物显著降低。

2019-10-23

Science子刊：生物钟调控肠道ILC3的稳态

① 肠道3型天然淋巴细胞（ILC3）中高表达生物钟基因，且相关基因的表达呈响应光信号的昼夜震荡模式；② ILC3的效应功能（IL-17及IL-22的产生）也表现出昼夜震荡；③ 敲除BMAL1（生物钟主要调控因子）可显著减少肠道中的ILC3；④ 缺失BMAL1的肠道ILC3的关键生物钟基因Nr1d1及Per3表达降低，RORγt表达降低，RORγt靶基因及促凋亡通路超活化；⑤ 菌群缺失可部分抑制缺失BMAL1的肠道ILC3的超活化；⑥ IBD患者肠道ILC3的部分生物钟基因表达发生显著变化。

2019-10-04

Nature：IL-2的肠道稳态维持作用受菌群与IL-1β影响

① 小鼠中肠道中，调节性T细胞（Treg ）和免疫稳态的维持依赖于IL-2；② T细胞的IL-2产量不影响Treg数量，3类固有淋巴细胞（ILC3）才是小肠中主要的IL-2生产者，生产过程由IL-1β选择性诱导；③ 小肠中巨噬细胞产生IL-1β，MYD88和NOD2介导的菌群感应影响该IL-1β生产过程；④ ILC3产生的IL-2对维持小肠中Treg数量、免疫稳态以及对膳食抗原的耐受具有核心作用；⑤ 克罗恩病患者小肠中由ILC3产生的IL-2显著降低，与Treg数量减少相关。

2019-04-03

Cell子刊：GPR183在抗肠道细菌感染中有重要作用

① 3型天然淋巴细胞（ILC3s）存在于淋巴器官和肠道中，是抵抗肠道细菌感染所必需的；② G蛋白偶联受体183（GPR183）是一种在小鼠和人类ILC3上表达的趋化受体；③ GPR183在体外调节ILC3向其配体7α,25-二羟基胆固醇迁移，体内GPR183缺乏导致ILC3在肠系膜淋巴结中的无序分布，并减少肠道中ILC3的积累；④ GPR183缺陷型小鼠更易受到肠道细菌感染，GPR183是ILC3介导的抗肠道细菌感染免疫所必需的。

2018-06-26