《热心肠日报》2022-2023榜单 | 30篇炎症性肠病必读论文

热心肠研究院榜单

热心肠小伙伴们 2023-05-18

30篇炎症性肠病必读论文

在过去的一年多时间里，全球肠道领域研究继续高歌猛进，取得了颇多令人瞩目的进展。

2023肠道大会来临之际，我们基于《热心肠日报》中收录的2022年5月以来一年期间发表的肠道相关领域论文，进行了多维度评选，形成了《热心肠日报》2022-2023年度榜单。

2022年度榜单参评的文章共有3388篇，发表在420个不同的期刊上，累计影响因子达到了82902.36，平均影响因子24.48。其中来自Cell、Nature、Science的文章133篇，来自NEJM、Lancet、JAMA的文章54篇。

本榜单仅代表热心肠研究院基于自身数据所做的优选，可能存在主观因素干扰等不足，仅供参考。欢迎在文末留言提出批评、建议和意见。

本篇发布“30篇炎症性肠病必读论文”。

提示：下述文章点击中文标题可直达热心肠日报，点击英文标题可访问论文官网。

Lancet：Etrasimod可有效缓解活动性中重度溃疡性结肠炎

Lancet[IF:202.731]

① ELEVATE UC12和UC52试验分别纳入433例和354例活动性中至重度溃疡性结肠炎患者，2:1随机分组，接受每日一次口服2mg剂量etrasimod或安慰剂作为诱导疗法治疗12周，UC52试验另维持治疗40周；② 12周时，两试验的治疗组临床缓解率均显著高于安慰剂组（25% vs. 15%，27% vs. 10%）；③ 52周时，治疗组临床缓解率显著高于安慰剂组（32% vs. 7%）；④ 两试验中，治疗组在其他临床反应次要终点均较安慰剂组显著改善，不良反应发生率未见显著增加。

Etrasimod as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis (ELEVATE): two randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 studies

2023-03-02, doi:10.1016/S0140-6736(23)00061-2

Lancet：乌帕替尼可安全有效地诱导并维持中重度活动性溃疡性结肠炎的缓解

Lancet[IF:202.731]

① UC1及UC2试验分别招募474名及522名中重度活动性UC患者，2:1分组，每日分别口服45mg乌帕替尼或安慰剂，持续8周；② UC1及UC2的乌帕替尼组患者的临床缓解率分别为26%及34%，均显著高于各自的对照组（分别为5%及4%）；③ UC3试验招募451名接受乌帕替尼诱导治疗后应答的中重度活动性UC患者，1:1:1分组，每日分别口服15mg乌帕替尼、30mg乌帕替尼或安慰剂，持续52周；④ 15mg组及30mg组患者的临床缓解率分别为42%及52%，均显著高于安慰剂组的12%。 Upadacitinib as induction and maintenance therapy for moderately to severely active ulcerative colitis: results from three phase 3, multicentre, double-blind, randomised trials

2022-05-26, doi:10.1016/S0140-6736(22)00581-5

Lancet：Risankizumab可安全有效地诱导中重度活动性克罗恩病的缓解

Lancet[IF:202.731]

① 分别招募850名及569名中重度活动性克罗恩病患者，每4周皮下注射600mg Risankizumab、1200mg Risankizumab或安慰剂；② 第12周，在ADVANCE试验中，600mg组、1200mg组及安慰剂组的基于克罗恩病活动指数的临床缓解率、基于排便频率及腹痛评分的临床缓解率及内镜应答率分别为45% vs. 42% vs. 25%，43% vs. 41% vs. 22%，40% vs. 32% vs. 12%；③ MOTIVATE试验中分别为42% vs. 40% vs. 20%，35% vs. 40% vs. 19%，29% vs. 34% vs. 11%。 Risankizumab as induction therapy for Crohn's disease: results from the phase 3 ADVANCE and MOTIVATE induction trials

2022-05-28, doi:10.1016/S0140-6736(22)00467-6

中山一院JAMA：Olamkicept可有效诱导活动性溃疡性结肠炎患者的临床应答

JAMA[IF:157.335]

① 91名活动性溃疡性结肠炎患者随机均分为三组，每两周静注Olamkicept 600mg、300mg或安慰剂，持续12周；② 600mg组、300mg组及安慰剂组的临床应答率分别为58.6%、 43.3%及34.5%，600mg组的临床应答率显著高于安慰剂组；③ 25个次要终点中，600mg组及300mg组分别有16个及6个显著优于安慰剂组；④ 600mg组、300mg组及安慰剂组的治疗相关不良事件发生率分别为53.3%、58.1%及50%；⑤ 最常见不良事件：尿胆红素升高、高尿酸血症、天冬氨酸转氨酶升高。 Effect of Induction Therapy With Olamkicept vs Placebo on Clinical Response in Patients With Active Ulcerative Colitis - A Randomized Clinical Trial

2023-03-07, doi:10.1001/jama.2023.1084

Nature子刊：肠道菌群代谢5-ASA，降低其对炎症性肠病的疗效

Nature Medicine[IF:87.241]

① 基于132名IBDMDB纵向队列的对照组和IBD患者开发一个多组学工作流程，将肠道菌群宏基因组、宏转录组和代谢组结合；② 发现12种以前未被表征与5-ASA失活相关的微生物乙酰转移酶，属于两个蛋白质超家族：硫酶和酰基CoA N-乙酰转移酶；③ 体外证实两个家族的酶乙酰化5-ASA的能力；④ 发现队列的横断面分析和独立SPARC IBD队列（n=208）发现，其中三种微生物硫酶和一种酰基CoA N-酰基转移酶在流行病学上与5-ASA使用者治疗失败风险增加相关。 Gut microbial metabolism of 5-ASA diminishes its clinical efficacy in inflammatory bowel disease

2023-02-23, doi:10.1038/s41591-023-02217-7

Nature子刊：父母的IBD可能增加后代的自闭症风险？

Nature Medicine[IF:87.241]

① 在包含1,282,494名母亲、1,285,719名父亲及2,324,227名后代儿童的瑞典队列中，父母IBD与后代自闭症相关，且母亲的效应量大于父亲；② 连锁不平衡回归分析结果显示，未发现IBD与自闭症的遗传关联；③ 在包含7,348名母亲及7,503名后代儿童的队列中，母亲的IBD多基因风险评分（PRS）与后代儿童更高的自闭症评分相关，而后代儿童的IBD PRS与自闭症评分无关；④ 孟德尔随机化分析结果显示，IBD（尤其是溃疡性结肠炎）与自闭症之间存在因果关联。 Parental inflammatory bowel disease and autism in children

2022-06-02, doi:10.1038/s41591-022-01845-9

Nature Reviews：一文读懂IBD的饮食管理（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:73.082]

① 营养评估需包含与临床结局相关的身体组成，包括握力、腰围，以及基于影像的身体组成分析；② 全肠内营养（EEN）及克罗恩病排除饮食可用于诱导IBD缓解，另有多种新兴饮食疗法（植物性饮食、地中海饮食、低硫饮食等）可诱导或维持IBD缓解；③ 饮食疗法可用于管理IBD并发症：降低纤维摄入可预防肠梗阻，FODMAP饮食可控制功能性肠道症状；④ 手术前的营养支持（包括口服营养补充剂或EEN）可改善手术结局；⑤ IBD患者对症状的担忧及食欲的降低可能导致饮食失调。 Dietary management of adults with IBD — the emerging role of dietary therapy

2022-05-16, doi:10.1038/s41575-022-00619-5

Nature Reviews：抑制IL-12和IL-23的IBD药物研发（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:73.082]

① IL-12和IL-23是IL-12细胞因子家族的成员，IL-23–TH17相关通路的基因在肠道稳态和炎症中起关键作用；② IL-12和IL-23主要来源于巨噬细胞和树突状细胞，其能够靶向多种免疫细胞从而通过不同的机制调控炎症过程，药物如Ustekinumab可治疗严重的IBD；③ 多种 IL-12 和/或 IL-23 中和抗体已在免疫介导的疾病其中包括IBD中进行测试；④ 目前的随机临床试验和实际数据表明靶向 IL-12 和/或 IL-23 是一种长期安全的，副作用较轻的治疗策略。 IL-12 and IL-23 pathway inhibition in inflammatory bowel disease

2023-04-17, doi:10.1038/s41575-023-00768-1

Nature Reviews：IBD的代谢特性（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:73.082]

① 西式饮食中过量的简单碳水化合物、多不饱和脂肪酸和食品添加剂如乳化剂而缺乏膳食纤维可诱发实验性肠道炎症，先天免疫受体和肠道共生菌群参与调节饮食诱导的肠道内、外的代谢性炎症；② 流行病学研究表明，西式饮食会增加炎症性肠病（IBD）的风险；③ IBD患者存在免疫代谢及肠道微生态的紊乱，并可被饮食调节，如全肠内营养的饮食限制可诱导IBD症状缓解；④ 营养试验证实了西式饮食的促炎性质，支持了“饮食诱导的代谢性肠炎”的概念。 The metabolic nature of inflammatory bowel diseases

2022-07-29, doi:10.1038/s41575-022-00658-y

Nature：胃肠道特有的嗜酸性粒细胞亚群可缓解肠道炎症

Nature[IF:69.504]

① 单细胞测序表明，胃肠道中存在两个嗜酸性粒细胞亚群，活性亚群（A-Eos）和基础亚群（B-Eos）；② A-Eos表达共刺激分子CD80和PD-L1，在肠粘膜中的分布更靠近管腔侧；③ 胃肠道细菌感染和DSS诱导的结肠炎小鼠中，IL-33及IFN-γ信号诱导肠道A-Eos增加，通过其抗菌及调节T细胞活性的功能减少病原体入侵和组织过度损伤，缺失IL-33信号可加重结肠炎症状；④ 炎症性肠病患者肠道固有层中A-Eos比例升高，且A-Eos与CD4+ T细胞存在临近定位。 Active eosinophils regulate host defense and immune responses in colitis

2022-12-12, doi:10.1038/s41586-022-05628-7

Nature：可促进肠道炎症的环境化学物质

Nature[IF:69.504]

① 开发一种结合公开数据库、斑马鱼的化学筛选、机器学习和小鼠模型的系统性方法，用于鉴定调控肠道炎症的环境化学物质；② 用该方法发现多种农业相关化学物质（如农药）有潜在的促肠道炎症作用，并证实除草剂戊炔草胺能促进小肠和大肠的炎症；③ 机制上，戊炔草胺作用于树突状细胞和T细胞，通过抑制芳香烃受体（AHR）信号，促进NF-κB–C/EBPβ信号轴驱动的促炎反应。 Identification of environmental factors that promote intestinal inflammation

2022-10-20, doi:10.1038/s41586-022-05308-6

Nature：用新方法系统性挖掘IBD相关的菌群蛋白

Nature[IF:69.504]

① 开发MetaWIBELE方法流程，用于大规模鉴定宏基因组中有潜在生物活性的微生物基因产物；② 鉴定出>34万个有潜在生物活性的IBD相关蛋白质家族，约半数未被表征，并用其他组学数据对重要蛋白进行验证；③ 这些蛋白的潜在功能主要涉及：高度特异的代谢过程、致病/炎症相关因子、与其他微生物或宿主细胞互作；④ 结合实验验证表明，IBD中富集的一类肠杆菌科菌毛蛋白可引起肠上皮细胞炎症反应，而IBD中耗竭的一类VWF同源蛋白则参与拟杆菌生物膜形成。 Discovery of bioactive microbial gene products in inflammatory bowel disease

2022-05-25, doi:10.1038/s41586-022-04648-7

Cell：SP140通过抑制巨噬细胞的拓扑异构酶影响克罗恩病

Cell[IF:66.85]

① SP140通过与TOP互作，抑制TOP与异染色质结合，从而维持巨噬细胞的异染色质；② 敲除SP140可增加巨噬细胞异染色质的DNA断裂，TOP抑制剂可恢复SP140敲低导致的巨噬细胞的细胞因子产生及细菌杀伤缺陷；③ 在携带特定SP140突变（rs28445040）的克罗恩病患者中，SP140与TOP的互作缺失，TOP抑制剂可恢复这些患者的PBMC的先天性免疫转录缺陷；④ SP140敲除或敲低可恶化DSS诱导的小鼠结肠炎，TOP抑制剂可缓解SP140敲除（而非野生型）小鼠的结肠炎。 Epigenetic reader SP140 loss of function drives Crohn’s disease due to uncontrolled macrophage topoisomerases

2022-08-10, doi:10.1016/j.cell.2022.06.048

Cell：用噬菌体组合治疗肠道炎症

Cell[IF:66.85]

① 纳入4个不同国家的IBD队列，发现肺炎克雷伯菌（Kp）在IBD肠道菌群中富集，且与疾病发作、菌群抗性组和可移动基因组特征相关；② 鉴定出与IBD强相关的Kp菌株和进化枝（Kp2），能在小鼠中引发肠道炎症反应；③ 筛选出含5个裂解性噬菌体的噬菌体组合，可通过多种机制有效抑制促IBD的Kp2菌株；④ 在IBD小鼠中，该噬菌体组合能减轻由Kp2菌株引起的肠道炎症；⑤ 在体外肠道模型和人体试验中证明，口服靶向Kp2噬菌体可在人肠道中稳定存留，且安全耐受。 Targeted suppression of human IBD-associated gut microbiota commensals by phage consortia for treatment of intestinal inflammation

2022-08-04, doi:10.1016/j.cell.2022.07.003

朱书团队：IBD新型易感基因及其致病机制

Cell Research[IF:46.297]

① 通过对IBD相关基因精细定位，在其风险基因座上识别到一个与IBD密切相关的长链非编码RNA-Carinh；② 临床大样本分析发现Carinh基因座上遗传突变位点rs2188962，从C突变为T会显著增加IBD风险；③ Carinh通过调控巨噬细胞分泌调控因子IL-18BP，阻断肠炎中IL-18促炎功能，抑制肠道炎症，在Carinh缺失的肠炎小鼠中回补IL-18BP可显著减轻肠炎；④ Carinh缺失会改变菌群特征，相比定殖野生型小鼠菌群，定殖Carinh缺失的菌群会导致更加严重的肠炎。 A lncRNA from an inflammatory bowel disease risk locus maintains intestinal host-commensal homeostasis

2023-04-13, doi:10.1038/s41422-023-00790-7

Lancet子刊：儿童和成人单基因炎症性肠病的基因组诊断和护理协调

Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:45.042]

① 该文为英国胃肠病学会和英国儿科胃肠病学、肝病学和营养学会就儿童和成人单基因炎症性肠病的基因组诊断和护理协调发布的共识指南；② 规定了基因组医学的结构要求；③ 阐明基因组诊断的启动应以个体患者的诊断标准为指导，特别是IBD发病年龄和患者的病史，以及对未来治疗的潜在影响；④ 同时概述了儿科和成人患者的诊断护理路径；⑤ 以及如何处理研究中的临床可操作性发现以及基于消费者的基因组学对单基因IBD的影响。 Genomic diagnosis and care co-ordination for monogenic inflammatory bowel disease in children and adults: consensus guideline on behalf of the British Society of Gastroenterology and British Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition

2023-01-09, doi:10.1016/S2468-1253(22)00337-5

Lancet子刊：一文读懂老年人炎症性肠病如何管理（综述）

Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:45.042]

① 随着人口老龄化与IBD的复合发病及老年人发病率增加，60岁以上人群的IBD负担正在上升；② 老年人群在临床试验中代表性不足，更有可能成为皮质类固醇依赖者，对非类固醇免疫抑制剂的吸收率较低，非计划性使用医疗服务和残疾比例很高；③ 老年人群也更易遭受硫嘌呤类药物和生物制剂（TNF拮抗剂）的不良反应；④ 需要对患者生物和功能年龄、动态风险（基于虚弱风险评估）分层、比较当前疗法和治疗策略有效性和安全性，进而改善老年患者的预后。 Management of inflammatory bowel diseases in older adults

2023-01-17, doi:10.1016/S2468-1253(22)00358-2

Cell子刊：单细胞转录组详解克罗恩病的免疫失调

Immunity[IF:43.474]

① 分析71位不同炎症状态的克罗恩病（CD）患者回肠末端和结肠的72万多个细胞，发现器官和区室对急性和慢性炎症有特定反应；② 免疫的变化主要在细胞组成，而上皮细胞和基质细胞中转录变化占主导；③ 炎症条件下，大肠和小肠具有不同的转录反应，尤其是IBD风险基因的表达；④ 粘蛋白和封闭蛋白的表达变化重构屏障功能，肠道内分泌细胞代谢变化；⑤ CHMP1A、TBX3和RNF168是肌成纤维细胞中胶原蛋白表达的调节因子，或调控CD纤维化并发症。 The landscape of immune dysregulation in Crohn’s disease revealed through single-cell transcriptomic profiling in the ileum and colon

2023-01-30, doi:10.1016/j.immuni.2023.01.002

Cell子刊：克罗恩病患者的CD4+ T细胞对共生菌群的免疫耐受失调

Immunity[IF:43.474]

① 开发一种用于预测HLA-II特异性表位的算法，鉴定出一系列多样化的、跨越所有主要分类群的菌群表位，可被多种HLA-II等位基因呈递；② 在拟杆菌目中常见的TonB依赖性受体SusC中鉴定出一个免疫优势表位；③ 健康人的SusC特异性T细胞应答的细胞因子谱以IL-10为主，活动性克罗恩病患者的SusC特异性T细胞产生的IL-17A增加；④ 小鼠肠道中的SusC特异性CD4+ T细胞具有高度异质性，表现出细胞毒性CD4+ IEL、Treg、Tfh细胞及静息T细胞的相关功能。 The CD4+ T cell response to a commensal-derived epitope transitions from a tolerant to an inflammatory state in Crohn’s disease

2022-09-16, doi:10.1016/j.immuni.2022.08.016

Nature子刊：大规模测序发现新的克罗恩病关联基因和突变

Nature Genetics[IF:41.307]

① 分析来自3万多名克罗恩病（CD）患者和8万名对照人群序列数据，为更全面定义CD患者生物靶点；② 通过与编码变异关联，鉴定出10个一般发病型CD基因，4个位于已建立的CD GWAS基因座内；③ 在九个例子中，单个编码变体显著相关，而在第十个例子中，发现罕见的编码变异（ATG4C）在CD患者中显著增加；④ 发现多个新CD基因在不同信号通路（自噬，炎症反应功能等）中发挥重要作用，且一些基因突出了间充质细胞在肠道炎症发展和维持中的新兴作用。 Large-scale sequencing identifies multiple genes and rare variants associated with Crohn’s disease susceptibility

2022-08-29, doi:10.1038/s41588-022-01156-2

AGA最新指南：生物标志物在溃疡性结肠炎治疗中的作用

Gastroenterology[IF:33.883]

① 在症状缓解的溃疡性结肠炎（UC）患者中，建议使用基于生物标志物及症状的监测策略，建议使用粪便钙卫蛋白<150μg/g、粪便乳铁蛋白正常和/或CRP正常排除活跃炎症，避免常规内镜；② 对于中重度症状患者，建议使用粪便钙卫蛋白>150 μg/g、粪便乳铁蛋白升高或CRP升高指导治疗决策；③ 对于症状缓解但生物标志物升高、中重度症状但生物标志物正常、轻度症状患者，建议进行内镜检查；④ 相比于内镜，使用生物标志物作为监测策略存在知识缺口。 AGA Clinical Practice Guideline on the Role of Biomarkers for the Management of Ulcerative Colitis

2023-02-21, doi:10.1053/j.gastro.2022.12.007

并非所有纤维都有益，未发酵的纤维或加剧IBD炎症

Gastroenterology[IF:33.883]

① 未发酵β-果聚糖（如菊粉和低聚果糖）可诱导IBD的组织和免疫细胞产生 IL-1β等促炎细胞因子，改变上皮屏障功能，该结果在人群试验中得到验证；② 完整的β-果聚糖促炎反应需要NLRP3和TLR2通路的激活；③ 人类肠道全菌群发酵培养后的β-果聚糖可降低促炎反应，但仅当菌群来自非IBD或不活跃的IBD患者；④ 纤维诱导的免疫反应程度与微生物发酵功能、腔内产生的代谢物和避免食用膳食纤维有关。 Unfermented β-fructan fibers fuel inflammation in select inflammatory bowel disease patients

2022-09-29, doi:10.1053/j.gastro.2022.09.034

国内团队：受益生菌启发的纳米药物或可缓解结肠炎

Advanced Materials[IF:32.086]

① 设计了一种生物人工益生菌可通过调节氧化还原平衡、免疫反应和肠道菌群来恢复结肠炎患者的肠道微环境；② 借助超声法将大肠杆菌Nissle 1917衍生膜（EM）涂抹到可降解的二硒化胺桥接介孔二氧化硅纳米颗粒（SeM）形成仿生纳米药物（SeM@EM）；③ DSS诱导构建小鼠结肠炎模型，口服SeM@EM可强烈地粘附在小鼠黏液层，有效调节肠道氧化还原平衡和免疫稳态；④ 口服SeM@EM可调节小鼠肠道菌群多样性和组成，提高抗炎菌属丰度，进而缓解结肠炎。 Probiotic-inspired nanomedicine restores intestinal homeostasis in colitis by regulating redox balance, immune responses, and the gut microbiome

2022-11-07, doi:10.1002/adma.202207890

郑州大学：仿生调节剂靶向杀伤致病菌以缓解肠炎

Advanced Materials[IF:32.086]

① 采用连续超声和脂质体基础膜法将酵母细胞壁（YCW）作为仿生外壳封装CaWO4制备仿生调节剂CaWO4@YCW；② CaWO4@YCW可抵抗恶劣的胃肠道环境，在结肠中准确识别并粘附于大肠杆菌，进行定位；③ 结肠炎症微环境下钙保护素高表达，使CaWO4中大量钨离子被释放，通过取代钼多肽辅因子中的钼抑制大肠杆菌的生长；④ YCW可作为益生元增加有益肠菌丰度；⑤ CaWO4@YCW通过消除致病菌协同增加益生菌丰度对肠道菌群进行高效重编程，改善结肠炎。 Bionic Regulators Break the Ecological Niche of Pathogenic Bacteria for Modulating Dysregulated Microbiome in Colitis

2022-08-04, doi:10.1002/adma.202204650

粪菌移植结合抗炎饮食可有效缓解轻中度溃疡性结肠炎

Gut[IF:31.793]

① 本项RCT将内窥镜确认的轻中度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者随机分配至两种干预，35人每周接受一次来自多名健康农村供者的粪菌移植（FMT）共七周，并配以抗炎饮食，FMT结束后继续抗炎饮食（FMT-AID），31人为标准疗法（SMT）；② 第8周时，FMT-AID在诱导临床应答(65.7% vs 35.5%)、缓解(60% vs 32.3%)和深度缓解(36.4% vs 8.7%)方面优于SMT；③ 抗炎饮食在维持深度缓解方面优于SMT，长达48周。 Faecal microbiota transplantation with anti-inflammatory diet (FMT-AID) followed by anti-inflammatory diet alone is effective in inducing and maintaining remission over 1 year in mild to moderate ulcerative colitis: a randomised controlled trial

2022-08-16, doi:10.1136/gutjnl-2022-327811

炎症性肠病的补充和替代疗法（综述）

Gut[IF:31.793]

① 常规临床治疗对于炎症性肠病（IBD）患者的症状缓解十分有限；② 补充和替代疗法（CAM）可作为辅助治疗策略缓解IBD患者症状，但需进一步评估其益处和风险；③ 从随机对照试验（RCT）中寻找兼具疗效和安全性的高质量证据，有助于扩大CAM在IBD治疗中的应用；④ 饮食、锻炼、心理干预和草药等CAM方法都能改善IBD患者的症状和生活质量，与常规疗法联合能达到IBD的整体缓解；⑤ 以患者为中心的多学科协作诊疗（MDT）对于IBD整体护理的效果至关重要。 Holistic healthcare in inflammatory bowel disease: time for patient-centric approaches?

2022-09-28, doi:10.1136/gutjnl-2022-328221

改变色氨酸代谢，或可改善IBD

Gut[IF:31.793]

① 小鼠结肠炎模型和独立人类队列的代谢组学研究显示，黄嘌呤（XANA）和犬尿酸（KYNA）的丰度与小鼠/人类的肠道炎症呈负相关；② XANA或KYNA可通过芳烃受体（AhR）的激活和提高氧化磷酸化水平，促进肠道上皮细胞的存活和增殖，降低结肠炎的严重程度；③ XANA和KYNA可促进T细胞的糖酵解过程，对激活和向TH17表型的极化有积极影响；④ 重组表达的氨基二酸盐氨基转移酶可以促进KYNA和XANA的产生，对结肠炎模型小鼠有保护作用。 Rewiring the altered tryptophan metabolism as a novel therapeutic strategy in inflammatory bowel diseases

2022-10-21, doi:10.1136/gutjnl-2022-327337

刘占举团队：调控肠道巨噬细胞成熟的关键分子，为IBD治疗提供新视角

Gut[IF:31.793]

① 肠道巨噬细胞缺失MCPIP1促进巨噬细胞迁移和向M1样极化，抑制巨噬细胞成熟，导致肠上皮完整性受损，加剧肠道炎症；② MCPIP1依赖抑制Atf3-Ap1s2轴的方式调控巨噬细胞的极化和迁移，并抑制巨噬细胞成熟，导致肠道炎症加重；③ 阻断ATF3或AP1S2可挽救Mcpip1缺失导致的巨噬细胞迁移能力和M1巨噬细胞极化表型，并促进巨噬细胞成熟而缓解结肠炎；④ MCPIP1、ATF3和AP1S2在IBD样本中高表达，阻断ATF3或AP1S2抑制了M1样巨噬细胞极化和促炎因子产生。 MCPIP1 restrains mucosal inflammation by orchestrating the intestinal monocyte to macrophage maturation via an ATF3-AP1S2 axis

2022-09-08, doi:10.1136/gutjnl-2022-327183

克罗恩病患者的小肠菌群变化

Gut[IF:31.793]

① 纳入21名CD患者及30名健康对照，对小肠黏膜菌群进行对比分析；② 采样位点（十二指肠及回肠）及采样方式（刷检及活检）可导致菌群检测结果的差异，人口统计学、手术史、治疗、炎症状态等因素则无影响；③ 与健康对照相比，CD患者十二指肠黏膜菌群的α-多样性显著增加，且十二指肠及回肠菌群中包括链球菌属在内的24种菌属的丰度明显改变；④ 使用免疫抑制剂的CD患者的十二指肠黏膜菌群的α-多样性显著高于未使用免疫抑制剂的CD患者。 Microbiome variance of the small bowel in Crohn’s disease

2022-09-01, doi:10.1136/gutjnl-2022-327313

周宏伟+何肖龙Cell子刊：肠道菌群产生的一种酶或能缓解克罗恩病

Cell Host and Microbe[IF:31.316]

① 肠道菌群中，源自厚壁菌的DL-内肽酶（一种肽聚糖水解酶），能升高肠道的NOD2配体水平；② 分析全球4个国家的IBD队列（n=857）表明，菌群DL-内肽酶基因丰度在克罗恩病患者降低，并与结肠炎呈负相关；③ 移植DL-内肽酶活性低的CD患者粪便菌群，可增加小鼠的结肠炎易感性；④ 基于DL-内肽酶的干预方法（如将其递送至肠道，补充分泌该酶的唾液乳杆菌，补充肽聚糖碎片胞壁酰二肽类似物米伐木肽），通过活化NOD2保护小鼠抵抗结肠炎。 Gut microbial DL-endopeptidase alleviates Crohn’s disease via the NOD2 pathway

2022-08-31, doi:10.1016/j.chom.2022.08.002