《热心肠日报》2022-2023榜单 | 中国炎症性肠病十大研究

热心肠研究院榜单

热心肠小伙伴们 2023-05-18

本篇发布“中国炎症性肠病十大研究”。

在过去的一年多时间里，全球肠道领域研究继续高歌猛进，取得了颇多令人瞩目的进展。

2023肠道大会来临之际，我们基于《热心肠日报》中收录的2022年5月以来一年期间发表的肠道相关领域论文，进行了多维度评选，形成了《热心肠日报》2022-2023年度榜单。

2022年度榜单参评的文章共有3388篇，发表在420个不同的期刊上，累计影响因子达到了82902.36，平均影响因子24.48。其中来自Cell、Nature、Science的文章133篇，来自NEJM、Lancet、JAMA的文章54篇。

本榜单仅代表热心肠研究院基于自身数据所做的优选，可能存在主观因素干扰等不足，仅供参考。欢迎在文末留言提出批评、建议和意见。

本篇发布“中国炎症性肠病十大研究”。

提示：下述文章点击中文标题可直达热心肠日报，点击英文标题可访问论文官网。

中山一院JAMA：Olamkicept可有效诱导活动性溃疡性结肠炎患者的临床应答

JAMA[IF:157.335]

① 91名活动性溃疡性结肠炎患者随机均分为三组，每两周静注Olamkicept 600mg、300mg或安慰剂，持续12周；② 600mg组、300mg组及安慰剂组的临床应答率分别为58.6%、 43.3%及34.5%，600mg组的临床应答率显著高于安慰剂组；③ 25个次要终点中，600mg组及300mg组分别有16个及6个显著优于安慰剂组；④ 600mg组、300mg组及安慰剂组的治疗相关不良事件发生率分别为53.3%、58.1%及50%；⑤ 最常见不良事件：尿胆红素升高、高尿酸血症、天冬氨酸转氨酶升高。Effect of Induction Therapy With Olamkicept vs Placebo on Clinical Response in Patients With Active Ulcerative Colitis - A Randomized Clinical Trial

2023-03-07, doi:10.1001/jama.2023.1084

朱书团队：IBD新型易感基因及其致病机制

Cell Research[IF:46.297]

① 通过对IBD相关基因精细定位，在其风险基因座上识别到一个与IBD密切相关的长链非编码RNA-Carinh；② 临床大样本分析发现Carinh基因座上遗传突变位点rs2188962，从C突变为T会显著增加IBD风险；③ Carinh通过调控巨噬细胞分泌调控因子IL-18BP，阻断肠炎中IL-18促炎功能，抑制肠道炎症，在Carinh缺失的肠炎小鼠中回补IL-18BP可显著减轻肠炎；④ Carinh缺失会改变菌群特征，相比定殖野生型小鼠菌群，定殖Carinh缺失的菌群会导致更加严重的肠炎。A lncRNA from an inflammatory bowel disease risk locus maintains intestinal host-commensal homeostasis

2023-04-13, doi:10.1038/s41422-023-00790-7

国内团队：山梨醇代谢或加剧IBD患者艰难梭菌感染

Gastroenterology[IF:33.883]

① 采用单中心回顾性与多中心前瞻性分析炎症性肠病（IBD）患者中艰难梭菌感染（CDI）情况及其艰难梭菌分离株的基因分型；② 并构建CDI小鼠模型研究山梨醇代谢位点对其的影响，并分析IBD患者和健康个体粪样中山梨醇浓度；③ 发现IBD特异性艰难梭菌谱系ST54丰度增加，且具有山梨醇代谢位点，能够在体外和体内代谢山梨醇；④ ST54的致病机制依赖于肠道炎症的诱导和山梨醇的存在；⑤ 山梨醇浓度在IBD活跃期患者粪样中显著高于缓解期或健康对照组。 Host sorbitol and bacterial sorbitol utilization promote C. difficile infection in inflammatory bowel disease

2023-03-08, doi:10.1053/j.gastro.2023.02.046

国内团队：受益生菌启发的纳米药物或可缓解结肠炎

Advanced Materials[IF:32.086]

① 设计了一种生物人工益生菌可通过调节氧化还原平衡、免疫反应和肠道菌群来恢复结肠炎患者的肠道微环境；② 借助超声法将大肠杆菌Nissle 1917衍生膜（EM）涂抹到可降解的二硒化胺桥接介孔二氧化硅纳米颗粒（SeM）形成仿生纳米药物（SeM@EM）；③ DSS诱导构建小鼠结肠炎模型，口服SeM@EM可强烈地粘附在小鼠黏液层，有效调节肠道氧化还原平衡和免疫稳态；④ 口服SeM@EM可调节小鼠肠道菌群多样性和组成，提高抗炎菌属丰度，进而缓解结肠炎。Probiotic-inspired nanomedicine restores intestinal homeostasis in colitis by regulating redox balance, immune responses, and the gut microbiome

2022-11-07, doi:10.1002/adma.202207890

刘占举团队：调控肠道巨噬细胞成熟的关键分子，为IBD治疗提供新视角

Gut[IF:31.793]

① 肠道巨噬细胞缺失MCPIP1促进巨噬细胞迁移和向M1样极化，抑制巨噬细胞成熟，导致肠上皮完整性受损，加剧肠道炎症；② MCPIP1依赖抑制Atf3-Ap1s2轴的方式调控巨噬细胞的极化和迁移，并抑制巨噬细胞成熟，导致肠道炎症加重；③ 阻断ATF3或AP1S2可挽救Mcpip1缺失导致的巨噬细胞迁移能力和M1巨噬细胞极化表型，并促进巨噬细胞成熟而缓解结肠炎；④ MCPIP1、ATF3和AP1S2在IBD样本中高表达，阻断ATF3或AP1S2抑制了M1样巨噬细胞极化和促炎因子产生。MCPIP1 restrains mucosal inflammation by orchestrating the intestinal monocyte to macrophage maturation via an ATF3-AP1S2 axis

2022-09-08, doi:10.1136/gutjnl-2022-327183

国内团队Cell子刊：新型智能工程菌i-ROBOT或可用于IBD诊疗

Cell Host and Microbe[IF:31.316]

① 以大肠杆菌Nissle 1917作为底盘，构建智能工程菌i-ROBOT，用于IBD的无创诊断和治疗；② i-ROBOT能灵敏地感知炎症标志物硫代硫酸盐，并产生实时信号（表达sfGFP）和可遗传信号（由碱基编辑系统生成的细菌基因组DNA序列改变和LacZ表达），从而可通过荧光检测、测序和显色反应来监测和记录肠内炎症；③ i-ROBOT还可根据硫代硫酸盐水平，释放免疫调节蛋白AvCystatin以改善炎症；④ 在DSS结肠炎小鼠模型中证实了i-ROBOT的诊断和治疗作用。 Biomarker-responsive engineered probiotic diagnoses, records, and ameliorates inflammatory bowel disease in mice

2022-12-27, doi:10.1016/j.chom.2022.12.004

周宏伟+何肖龙Cell子刊：肠道菌群产生的一种酶或能缓解克罗恩病

Cell Host and Microbe[IF:31.316]

① 肠道菌群中，源自厚壁菌的DL-内肽酶（一种肽聚糖水解酶），能升高肠道的NOD2配体水平；② 分析全球4个国家的IBD队列（n=857）表明，菌群DL-内肽酶基因丰度在克罗恩病患者降低，并与结肠炎呈负相关；③ 移植DL-内肽酶活性低的CD患者粪便菌群，可增加小鼠的结肠炎易感性；④ 基于DL-内肽酶的干预方法（如将其递送至肠道，补充分泌该酶的唾液乳杆菌，补充肽聚糖碎片胞壁酰二肽类似物米伐木肽），通过活化NOD2保护小鼠抵抗结肠炎。Gut microbial DL-endopeptidase alleviates Crohn’s disease via the NOD2 pathway

2022-08-31, doi:10.1016/j.chom.2022.08.002

国内团队Cell子刊：肝脏胆汁酸代谢轴或可调控肠上皮损伤修复

Cell Stem Cell[IF:25.269]

① 活动期IBD患者和结肠炎小鼠体内胆汁酸代谢紊乱，胆酸水平显著上调，且肝脏中合成CA的CYP8B1酶过度活化；② 外源添加CA或过表达CYP8B1会加重结肠炎，肠屏障修复受损，而干扰CYP8B1表达可缓解结肠炎症状；③ 过量CA会减弱小鼠隐窝中类器官的出芽和传代能力，导致脂肪酸氧化（FAO）和PPARα信号通路受阻，抑制肠干细胞（Lgr5+ISC）增殖；④ 特异性敲除PPARα，证实CYP8B1-CA代谢轴通过抑制PPARα介导的FAO，削弱Lgr5+ISC更新，加重肠屏障损伤。 Hepatic cytochrome P450 8B1 and cholic acid potentiate intestinal epithelial injury in colitis by suppressing intestinal stem cell renewal

2022-09-01, doi:10.1016/j.stem.2022.08.008

邵逸夫医院：甘露糖缓解肠道炎症的新机制

Cellular and Molecular Immunology[IF:22.096]

① 甘露糖能缓解多种炎症性肠病（IBD）小鼠模型的结肠炎；② 甘露糖可纠正炎症诱导的肠上皮细胞（IEC）的蛋白质N-糖基化异常，减少肠道巨噬细胞产生TNF-α，抑制IEC的内质网应激和肠上皮损伤；③ 甘露糖降低巨噬细胞中糖酵解中间产物3-磷酸甘油醛水平，增加GAPDH与TNF-α mRNA的结合并阻碍其转录，减少TNF-α产生；④ IBD患者肠粘膜甘露糖代谢异常，磷酸化甘露糖苷酶（PMM2）代偿性升高以应对内质网应激；⑤ PMM2激活剂可增强甘露糖对IBD的缓解。 Mannose metabolism normalizes gut homeostasis by blocking the TNF-α-mediated proinflammatory circuit

2022-12-05, doi:10.1038/s41423-022-00955-1

华中科技大学：口服仿细菌鞭毛纳米纤维，或可助力IBD靶向诊疗

ACS Nano[IF:18.027]

① 开发出一种共轭高分子纳米纤维PIDA，口服给药后可附着在胃肠道黏液层上，在2小时内可描绘出胃肠道黏膜；② 具有细菌鞭毛样形态的PIDA在炎症损伤粘膜中比正常胃肠道组织中保留时间更长，可针对IBD实现特异性CT成像；③ PIDA纳米纤维的胃肠道炎症靶向特性也可有效地按需治疗IBD；④ 正常情况下，PIDA纳米纤维在胃肠道中排泄相对较快，而IBD病变处保留并富集的PIDA可选择性消除炎症环境中ROS和缓解炎症，进而调节肠道菌群恢复胃肠屏障功能。 Targeted Computed Tomography Visualization and Healing of Inflammatory Bowel Disease by Orally Delivered Bacterial-Flagella-Inspired Polydiiododiacetylene Nanofibers

2023-02-15, doi:10.1021/acsnano.2c12154