各位嘉宾,大家下午好。我讲的这个话题,可能跟今天肠道大会上大家接触到的不大一样。大家可能认为我们肠道里最多的微生物是细菌,实际上呢,应该是噬菌体。那么我们来看看噬菌体在肠道健康这个领域怎么能够来做一些创新。
我们做噬菌体制剂有个大背景,就是抗生素长期超量使用、滥用,造成了对抗生素的耐药性,以及一些食品安全问题。
世界卫生组织有个统计,人类的疾病有70%以上来源于动物。所以,我们在噬菌体产业化的探索中,首先是在动物上进行噬菌体技术的应用研究。
由于大多数的抗生素在使用过程中,细菌都产生了耐药性。而现在我们国家抗生素的使用量是全球最大的,也造成了肉蛋奶里边普遍存在抗生素残留,最终影响了我们人类的健康。
美国和欧盟从2006年开始,就严格地限制抗生素的使用,特别是在农业领域、养殖领域。我们国家的农业部也提出,在明年也就是2020年,要全面禁止在饲料中添加抗生素。
那么禁止以后,我们的养殖业,动物的肠道健康,由什么药物来解决呢?我们国家提出了4个解决方案,包括中兽药、低聚糖、益生菌和噬菌体。
噬菌体是一个什么样的东西呢?它是很古老的细菌病毒,通过在细菌的身上寄生,获得自身的繁衍。我们就把细菌身上的烈性噬菌体分离出来,用它来抑制细菌甚至杀灭细菌。
我们通过研究可以发现,噬菌体有几个特性:
首先,它具有高度特异性,也就是每一种基因型的细菌,有它自己的噬菌体。反过来说,噬菌体的特异性,导致了它不能够达到广谱抗菌的效果。我们认为这是一个双刃剑,好处就在于它能够精准地去杀灭有害细菌,保护肠道里的有益菌;缺点就是它的抗菌谱比较窄,在实际应用中,就需要进行配伍。所以,我们也开发了鸡尾酒的疗法,把多种噬菌体混合在一起,就能够缓解抗菌谱比较窄的缺点。
噬菌体其他的特性,同时也是优点,就是高效,没有残留,不容易有耐药。它会有一些抗性,但是这个抗性会随着新的噬菌体的产生就能得到解决。
从全球范围内看,2005年开始,噬菌体逐渐地成为一个热点。目前,在欧美国家,人的噬菌体药物已经进入了二期临床,主要应用领域是在肠道、超级肺炎、烧伤以及痤疮等。我们国家也在开始用噬菌体治疗一些超级细菌的疾病。美国FDA已经批了全球首批食品添加剂、生物农药等噬菌体产品,东欧国家的噬菌体药物已经在进行应用,乌克兰和印度的噬菌体饲料添加剂也都获得了批准。
我们这个团队主要是长期从事动保健康的一支资深专家队伍。我本人是中国农业大学博士毕业,在美国做了博士后。现在我们在青岛创立这家噬菌体产业化的平台,希望能够从动物健康入手,服务于人的健康。
我们团队的成员主要是多年从事噬菌体研究的专家,以及原来做抗生素生产的专业人士。现在我们一起来开发新药,部分地替代抗生素。
我们已经在国内建立了最大的一个噬菌体产业化平台。目前我们的实验室面积已经达到了1500平米,我们还有一个新的5000多平米的中试基地正在建设,我们的团队也达到了60人。
我们主要聚焦在对抗生素已经产生严重耐药性的一些细菌,以及在肉蛋奶里边不能检出抗生素残留的这些领域,来替代抗生素进行细菌性疾病的防治。
特别是在肠道领域我们做了大量的研究,对大肠杆菌、沙门氏菌都有了很好的技术,以及我们的首批产品。
在这次肠道大会上,我想更多围绕肠道健康来介绍我们的研究。特别是在沙门氏菌噬菌体方面,我们已经取得了非常好的成果。
大家都知道,沙门氏菌会引发肠道的一些疾病,产生肠炎。而且现在沙门氏菌感染主要通过鸡蛋和鸡肉,沿着这样的食物链传播到人类,导致人类的疾病。
所以我们对沙门氏菌噬菌体进行了深入的研究,从基因组学、从电镜这些微观角度都进行了研究。
我们已经初步建立起噬菌体在沙门氏菌防控方面的几个产业化标准。主要在裂解谱、裂解率、效价以及稳定性这几个方面,我们已经获得了产业化的一些基本的、关键的标准。
我们对沙门氏菌噬菌体不同浓度下在体外裂解做了一些研究,也拿出了一些指标。
另外我们也做了安全性的一些研究,证明它是安全的。
在临床的研究上,我们在鸡的沙门氏菌肠道疾病的防治上,做了一些临床试验,包括空白对照组、治疗组和阳性组的实验。
我们可以看到,沙门氏菌噬菌体能够非常高效地杀灭肠道里的沙门氏菌。而且我们的实验表明,口服三天就能够基本上治愈抗生素需要一周以上才能够控制住的腹泻。这个也说明噬菌体能够很好地抑制肠道里边的沙门氏菌的繁殖。
我们也做了一些攻毒实验,可以看到沙门氏菌噬菌体有一个适用的肠道使用浓度。目前我们在临床上基本上是按照107-108这个浓度进行鸡的肠道沙门氏菌疾病的防治,也取得了非常好的效果。
我们也在全国的两白净化(鸡的白痢和白血病的净化)体系里得到应用,我们这个产品也能够很好地清除鸡的白痢的沙门氏菌,降低它的阳性率。
这些都是我们做的一些临床数据,我们在实验过程中也发现,噬菌体能够很好地治疗蛋鸡的沙门氏菌感染。不仅是肠道,它还能够通过泄殖腔进入鸡的输卵管,从而能够治疗鸡的输卵管炎,增加产蛋量,降低血蛋和粪蛋,减少感染。
在蛋鸡的领域,大家都知道现在蛋鸡是不允许使用抗生素的,如果在鸡蛋里检出抗生素残留,那么这个养殖场的法人就要受到法律制裁。
在山东已经有多例的养殖场的场长被判刑,就是因为他们的鸡蛋里检出了沙门氏菌,或者说检出了抗生素残留。
现在噬菌体在蛋鸡的领域已经得到了很好的应用和推广。
我们在肠道的沙门氏菌噬菌体产业化方面做了一些工作,也开发了相应的工艺,有了我们自己的中试车间。
我们生产的第一批产品主要是针对肠道的大肠杆菌和沙门氏菌的,目前我们的产品在农业领域已经得到了推广。
我们的用户也给我们很多的反馈,这里是反馈治疗效果非常显著的一些微信回复,这也让我们对这个产品的开发更加有信心。
未来在噬菌体的产业化方面,除了我刚才提到的肠道的大肠杆菌和沙门氏菌以外,我们还会在很多领域进行应用。
理论上说,只要有细菌的地方,我们就可以开发出噬菌体来进行细菌性疾病的防治。不光是养殖业、种植业、水产,包括人类未来的一些消毒,一些特定疾病的治疗,噬菌体都有一些发展的空间。
我们现在的产品也都在做注册申报,当然主要是在农业部。目前,我们进度最快的产品有望能够在两年左右通过新药评审。
同时,我们也在开发噬菌体的消毒剂、饲料添加剂、新兽药,还有人的领域应用的一些产品。国内也有一些医院在跟我们联系,希望未来我们噬菌体这个技术,能够应用到人的肠道健康,帮助医生去防治一些肠道疾病,特别是对抗生素已经产生耐药的一些细菌的疾病。
以上就是我们这个项目的一个简单介绍。我们希望用一项古老的技术,在人类健康领域做一些创新的尝试。未来也希望有机会能够跟大家合作。
谢谢大家。