编者按：
根据 2018 年骨质疏松流行病学调查结果，我国 50 岁以上男性骨质疏松患者为 6%，女性患者为 32.1%，65 岁以上女性患者达到 51.6%。我国不仅骨质疏松人口比例高，而且对于骨质疏松的重视程度不够。
不论男女性，从 40 岁开始就进入了骨量丢失前期，那么我们该如何通过补充营养元素来防治骨质疏松呢？除了钙以外，骨骼健康补充剂中又有哪些值得关注的成分？
今天，我们特别编译了发表在 Nutritional Outlook 杂志上关于骨骼健康补充剂的文章。希望该文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些帮助和启发。
骨骼是什么？美国国立卫生研究院（NIH）告诉我们：“我们的骨骼支撑着我们，让我们可以行动。它们保护我们的大脑、心脏和其他器官免受伤害。”
这是我们要保持骨骼健康的一个强有力的理由。
谈到骨骼保健营养素，钙被认为是最重要的成分。以维持健康骨骼而闻名的钙，也是 FDA 所批准的健康声明中少数有助于降低骨质疏松症风险的营养成分之一1。
但引用莎士比亚的话来说“欲戴皇冠，必承其重”，钙似乎成为了骨骼保健成分中的蜂王。
当产品配方设计师寻求创新的解决方案来解决骨骼健康问题并填补骨骼保健市场的空缺时，他们需要超越钙，为钙搭配一位侍从或者一位身披光辉铠甲的骑士：通过与其他营养成分搭配更好地为机体提供钙可以达到以及超越钙可达到的益处。
正如 AIDP 研究和开发副总裁 Jennifer Gu 博士简要概括的：“骨骼保健的类别早就超越了钙。”
尽管很多供应商都可能会赞同这一观点，但这并不意味着钙就此退位了。而且 Gu 也承认：“钙可以增强骨骼密度，是机体骨骼形成、肌肉收缩、神经信号传导以及其他代谢过程所需要的。”像 AIDP 这样的公司，也在寻找使钙能够更高效地工作的方式。
以维生素 K2 为例。
挪威 NattoPharma 公司的公关总监 Kate Quackenbush 也认识到钙对于形成强健骨骼的重要性。但是，她建议将钙与维生素 K2 成分联合使用以实现钙的合理利用，例如她们公司的 MenaQ7 维生素 K2，该成分“可以改善心血管系统和骨骼系统的功能平衡。”
Quackenbush 表示，维生素 K2 与钙之间的相互作用可以激活特定的蛋白，比如骨钙素——一种可以将钙结合到骨基质上的结合剂，以及基质 Gla 蛋白——可以阻止钙在动脉和软组织中发生沉降从而造成伤害。
Gu 同意维生素 K2 的重要作用，她补充道，尽管钙具有益处，但“过量的钙可以积聚在血管和其他软组织中”。AIDP 公司还生产 K2CITAL，Gu 称“该产品可以将钙引导到正确的位置，到达骨骼，以支持骨骼强度和循环系统健康。”
目前，维生素 K2 市场仅占据整个膳食补充品市场的一小部分。但是 Quackenbush 相信消费者对于 K2 的认知正在迅速提高。基于她们公司的媒体追踪项目，Quackenbush 指出，2015 年至 2019 年间全球“维生素 K”媒体点击量持续上升，且至 2020 年 7 月的跟踪报告显示“我们已经有望超过 2019 年的点击量”。
此外，她补充说：“在过去几年中，我们发现‘维生素 K’在全球的谷歌搜索量大幅增加，这或许表明消费者的意识正在加强。”
Quackenbush 认为，有影响力的人在这个进程中扮演着重要角色。NattoPharma 公司在英国启动了一项为期一年的公共关系计划，以向消费者普及维生素 K2 的相关知识。该计划将很大一部分精力放在了博主和有影响力的人身上。在美国，该公司还启动了一个于营养师社群开展的宣传计划，该计划产生了很多有关维生素 K2 对健康有益的博客和文章。
Gu 和 Quackenbush 都认为，维生素 K2 表现出增长的另一个原因是科学。Gu 指出：“已经有成百上千的临床试验证实了维生素 K2 对于骨骼和心脏健康的有效性。”NattoPharma 公司还认识到科学作为保健从业者与消费者交流维生素 K2 健康益处的一种手段的重要性。
但是这家公司有着更崇高的目标。由于缺乏官方指定的维生素 K12 的每日摄入量（DV），Quackenbush 说：“对于消费者来说，理解他们每日需要多少的维生素 K2 更加困难。”
尽管维生素 K 有每日摄入量，但它反映的是维生素 K1 对于健康凝血的作用。Quackenbush 说：“但是，在过去的 20 年间，研究人员发现维生素 K2 独立和独特的作用机制需要它拥有自己的饮食推荐摄入量（RDI）2。”
清楚地传达消费者应该如何以及为什么要保证充足的 K2 摄入量，其回报是巨大的。正如 Quackenbush 所说：“综合研究表明通过简单地纠正 K2 缺乏症，可以在骨骼和心脏健康方面取得巨大的改善。”
机体需要镁。它是机体内 300 多个生化反应的关键所在。在镁拥有的众多用途中，如调节血糖、血压、肌肉及神经功能，再举个例子：骨骼健康。
Balchem Human Nutrition and Pharma 公司的市场总监 Tom Druke 表示：“镁是支持骨骼健康的重要矿物质，因为它可以帮助增加骨骼矿物质密度，因此在降低骨折风险和骨质疏松症风险中起到重要作用。它也影响成骨细胞和破骨细胞活性，帮助人体调节骨骼稳态。”
这两类骨细胞——成骨细胞和破骨细胞——都是在骨骼健康中起关键作用的细胞。前者有助于帮助建立骨骼以及调节钙和矿物质的沉积，而后者则有利于骨骼的吸收。
在谈及镁的销量在过去几年的急剧增长时，Druke 引用了 Nutrition Business Journal 上的一篇报告3，该报告显示镁的销量在 2018 年增长了 10.2%，他也指出 SPINS 报道，在 2019 年镁的销量增长了 11%。Druke 还补充道，营养学责任委员会（CRN）于 2019 年的年度消费者调查报告4的数据中将镁列为当年膳食补充品的前 10 名之一，这一数据也支持了镁销量的增长。
考虑到我们中的很多人确实需要更多的镁，这是个好消息。膳食补充品办公室根据 2013 年至 2016 年美国国家健康与营养调查（NHANES）数据分析发现，在全年龄段美国人中，从食物和饮品中获取的镁含量低于建议摄入量者，约为 48%，这种情况在 71 岁以上成年男性和青春期男女生之中更为严重5。
Balchem 公司的 Albion Minerals 产品线包括多种品牌的镁补充剂选择，所有这些品牌的镁产品都是螯合的，有助于机体吸收。
Jost Chemical 公司也提供多种含镁成分，包括几种可将钙和柠檬酸镁结合在一起的营养成分。这符合 Jost Chemical 公司的研发经理 Joseph R. Hardimon 所提出的建议：“我们需要一种钙和镁正常比例为 2:1 的产品。”
Druke 说：“消费者已经认识到镁对于健康的诸多好处，它还可以被添加到功能性食品和补品里，从而使该成分可以被充分利用，以满足消费者的需求。”
如果明星杂志及社交媒体网站是可信的，那么明星们对于胶原蛋白可谓是极其疯狂。像 Jennifer Aniston、Kate Hudson 和 Kelly Ripa，她们嫩出水的皮肤和年轻的样貌，让她们一度被认为是这种日益流行的胶原蛋白的粉丝，明星们的代言可以吸引大量的粉丝向胶原蛋白进发。
众所周知，胶原蛋白可以增加皮肤的弹性，但是它对骨骼又有什么作用呢？
事实证明，胶原蛋白确实益处良多。它是人体中发现的最丰富的蛋白质，为包括骨骼在内的结缔组织提供支撑和弹性。
AIDP 公司的 Gu 是这样想的：“钙可以增加骨骼密度，而胶原蛋白可以建立起钙的附着骨架。胶原蛋白在改善骨骼柔韧性方面发挥着至关重要的作用。”她说如果没有胶原蛋白，再强健的骨骼也会发生断裂。
此外，正如 Gu 所建议的：“尽管人体本身就会产生胶原蛋白，但是随着年龄的增长，这种产生会逐渐变少。”这就是我们将胶原蛋白加入到补充剂或食物中的原因。同时，这也体现了其科学之处。
Rousselot 公司的健康和营养全球总监 Lisette van Lith 表示：“在应用偏好、口味、质地、外观及感官方面都会成就或者破坏一个品牌或者产品的成功。随着消费者寻求一种能够轻松整合到他们忙碌日常的解决方案时，科学所支持的益处也就显得极为重要。”
Van Lith 分享了多项体外及体内研究6~10，这些研究表明胶原蛋白肽具有生物活性，有助于帮助骨骼维持强壮及健康。
此外，对 Rousselot 品牌的胶原蛋白肽产品成分 Peptan 进行的研究也表明，胶原蛋白肽可以通过诱导成骨细胞（骨形成细胞）的功能和增加骨骼大小及密度来刺激骨骼组织内源性生成。
AIDP 公司供应 KoACT，它是一种已获得专利的胶原蛋白与钙的螯合物。Gu 说她的公司也是科学的拥趸。她说：“通过充分认可的研究并提供支持性的声明，可以为我们的客户和消费者提供产品完整性的高度保证。补充品行业确实需要确保成分的安全性和有效性。”
在 2015 年一项关于 KoACT 的为期 12 个月的研究发表在 Journal of Medicinal Food 杂志上11。 Gu 声称该项面对绝经后妇女的研究表明，KoACT 处理组与对照组相比，改善了受试者的骨骼矿物质密度。
在这场胶原蛋白游戏中，根据这两家供应商的观点来看，尽管在 COVID-19 这次疫情中胶原蛋白及胶原蛋白肽出现了短暂的疲势，但是它们的未来前景仍然一片光明。
Gu 报告道：“在 COVID-19 爆发之前，胶原蛋白是最热门的营养成分之一，因为新的应用场景正在被研究并应用。骨头汤以及添加胶原蛋白的功能食品的出现是大势所趋。”
在新冠疫情大流行期间，Gu 说：“由于消费者注意力都转移到了免疫力上面，因此很多胶原蛋白产品失去了受众。”但她也称：“随着消费者继控制自己的整体健康，我们可以观察到消费者开始重新使用胶原蛋白。”
Van Lith 令人振奋的统计数据表明，至少在可预见的未来，胶原蛋白的使用将呈上升趋势。
对于 COVID-19 危机，她说：“举个例子，由于几个月的隔离时间，很多消费者被限制在室内并且较少走动，这导致了人们对于行动能力的担忧上升。随着世界进入隔离状态以及逐步解除隔离状态，我们期待对于全年龄段消费者提出一种可以保持他们骨骼健康以及行动能力的解决方案。”
Van Lith 根据多个来源的研究称，到 2026 年，全球胶原蛋白肽市场预计将以 17%的复合年增长率增长到 17 亿美元市值12，其中，帮助骨骼健康的膳食补充剂将会是最强的类别之一13。
她进一步声称，在地域水平上，欧洲和美国胶原蛋白市场在 2020 年至 2025 年之间均显示出强劲的增长潜力，复合年增长率分别为 5.29%14和 5.03%15。
益生菌因其影响肠道健康的能力而著名。但近年来，科学研究界对评估益生菌在骨骼健康中发挥的作用展现出极大的兴趣，且取得了一些成功。他们是从试图了解益生菌如何调节肠-骨轴开始的。
一篇文章16揭示了胃肠系统对于骨骼健康非常重要，因为它可以调节矿物质（包括钙和镁）的吸收。这篇文章也提到了人们使用益生菌以解决长寿和健康问题的历史悠久，可追溯到古代阿育吠陀经文上（公元前 400 年和公元前 200 年）。
目前，人类对于益生菌和骨质疏松症的研究也在兴起，这是一种随着年龄逐渐出现的健康问题，主要影响女性，也会出现在男性身上。
Probi AB 公司的研发和临床运营总监 Titti Martinsson Niskanen 博士分享了由她公司资助的一项研究结果，该研究发表在 Lancet Rheumatology 杂志上17。
这项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验给 249 名绝经后健康女性随机分配了益生菌产品或者安慰剂。主要终点定义为两组间 12 个月时腰椎骨矿物质密度相对于基线的变化百分比。
研究结果令人振奋。研究人员写道：“使用三种乳酸菌菌株混合进行益生菌治疗，可有效防止绝经后的健康女性腰椎骨矿物质流失。”
据 Martinsson Niskanen 所说，这是迄今为止对 Probi Osteo（该公司最新的骨骼保健概念产品）进行的唯一临床试验。这款概念产品由植物乳杆菌 HEAL9（Lactobacillus plantarum HEAL9）、植物乳杆菌 HEAL19（Lactobacillus plantarum HEAL19）、及副干酪乳杆菌 8700:2（Lactobacillus paracasei 8700:2）共同组成。无论如何，这是一个良好的开端。
她解释说，她们公司所有资助者都对这项临床试验感兴趣，是因为在啮齿类动物上进行的实验研究表明，操纵肠道菌群的组成可能会改变骨骼内稳态。
她补充道：“临床研究非常昂贵，很少有研究小组可以有充足的资金来进行特定益生菌的试验。市场参与者要认真对待并保护消费者的利益，就有责任为这类研究提供资金。”
Martinsson Niskanen 认为骨质疏松症是一个流行的健康问题。可能会增加骨质疏松症风险的骨质流失过程开始于 30~40 岁左右，因此我们有必要制定一个可以长期安全使用的预防性解决方案。她提醒我们：“益生菌是安全的，几乎不存在副作用。”
Davos Life Science 公司的执行董事 Jia Zhang Lee 在谈到生育三烯酚（Tocotrienol）的种类以及他们公司的生育三烯酚产品 DavosLife E3 时，也一直提醒牢记安全使用。
用外行的话来说，生育三烯酚与它们的姐妹生育酚都是维生素 E 家族的一份子。NIH 的膳食补充剂处（ODS）说，天然存在的维生素 E 是以 8 种化学形式（α-，β-，γ- 和 δ-生育三烯酚；以及 α-，β-，γ- 和 δ-生育酚）存在的，且拥有不同水平的生物活性。植物油是生育三烯酚的良好来源，尤其是棕榈油和米糠油。
当谈到骨骼健康类别的营养补充剂和功能性食品的趋势时，Lee 看到了朝着“以天然来源的营养成分作为预防策略的趋势。人们意识到，健康是要维护好而非修复好。”他说：“人们正寻求随着年龄增长而保持健康的方法。”
Lee 认为，治疗骨质疏松症的药物目前主要集中在防止骨质流失，且“会产生很多副作用，如肌肉痉挛、胃部不适和头痛”。此外，他相信科学正在证明生育三烯酚是一种安全有效的骨骼保健选择，因为生育三烯酚的抗氧化、消炎以及抑制甲羟戊酸的作用。
当然，这些仍需要更多的研究来证实，尤其是临床试验。但是 Lee 对此很满意。他说他们公司在不久的未来将着手进行临床试验，以进一步确定生育三烯酚在促进骨骼形成方面的功效。
他说：“建立有效性非常重要，临床试验是业界证实主张的金标准。特别是在进一步说明生育三烯酚的作用机理方面，还有很多研究空白正待填充。”
如果生育三烯酚继续显示出潜能，那么科学将进展到下一阶段。Lee 设想了一种可能性：补充生育三烯酚可以被作为一种长期且价格低廉的治疗手段，来降低骨质疏松症的患病风险以及发作程度。
最后，就像钙一样，维生素 D 也已经成为骨骼健康的重要组成部分，部分原因是人体需要它来有效吸收钙，另一部分原因是缺乏维生素 D 会导致骨骼问题和骨骼脆弱。
参考文献：
1.FDA website. “Small Entity Compliance Guide: Health Claims on Calcium and Osteoporosis; and Calcium, Vitamin D, and Osteoporosis.” Published May 2009.
2.Akbulut AC et al. “Vitamin K2 needs an RDI separate from vitamin K1.” Nutrients, vol. 12, no. 6 (June 21, 2020): 1852
3.Polito R. “Star Struck.” Nutrition Business Journal, vol. 24, no. 3 (April 2019): 6-9
4.Council for Responsible Nutrition website. “Dietary Supplement Use Reaches All Time High.” Published September 30, 2019.
5.National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements website. “Health Information: Magnesium Fact Sheet for Health Professionals.” Updated March 24, 2020.
6.Guillerminet F et al. “Hydrolyzed collagen improves bone metabolism and biomechanical parameters in ovariectomized mice: an in vitro and in vivo study.” Bone, vol. 46, no. 3 (March 2010): 827-834
7.Guillerminet F et al. “Hydrolyzed collagen improves bone status and prevents bone loss in ovariectomized C3H/HeN mice.” Osteoporosis International, vol. 23, no. 7 (July 2012): 1909-1919
8.Daneault A et al. “Hydrolyzed collagen contributes to osteoblast differentiation in vitro and subsequent bone health in vivo.” Osteoarthritis and Cartilage abstract, vol. 22, suppl. S131 (April 1, 2014)
9.Daneault A et al. “Biological effect of hydrolyzed collagen on bone metabolism.” Critical Reviews in Food Science and Nutrition, vol. 57, no. 9 (June 2017): 1922-1937
10.Wauquier F et al. “Human enriched serum following hydrolysed collagen absorption modulates bone cell activity: from bedside to bench and vice versa.” Nutrients, vol. 11, no. 6 (May 31, 2019): 1249
11.Elam ML et al. “A calcium-collagen chelate dietary supplement attenuates bone loss in postmenopausal women with osteopenia: a randomized controlled trial.” Journal of Medicinal Food, vol. 18, no. 3 (March 2015): 324-331
12.Verified Market Research, Market Watch, MarketsandMarkets, IPSOS, RSL H&N
13.Mordor Intelligence. “Global Collagen Market - Growth, Trends and Forecast (2020 - 2025).”
14.Mordor Intelligence. “Europe Collagen Market - Growth, Trends, and Forecasts (2020 - 2025).”
15.Mordor Intelligence. “North America Collagen Market Growth, Trends, and Forecasts (2020 - 2025).”
16.Schepper JD et al. “Probiotics in gut-bone signaling.” Advances in Experimental Medicine and Biology, vol. 1033 (2017): 225-247
17.Jansson PA et al. “Probiotic treatment using a mix of three Lactobacillus strains for lumbar spine bone loss in postmenopausal women: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial.” The Lancet Rheumatology, vol. 1, no. 3 (November 1, 2019): E154-162
原文链接：https://www.nutritionaloutlook.com/view/bone-health-ingredients-for-dietary-supplements-calcium-and-beyond
作者｜Judy Blatman
编译｜Johnson
审校｜617
编辑 | 笑咲
