《热心肠日报》2022-2023榜单 | 中国神经十大研究

热心肠研究院榜单

热心肠小伙伴们 2023-05-18

本篇发布“中国神经十大研究”。

在过去的一年多时间里，全球肠道领域研究继续高歌猛进，取得了颇多令人瞩目的进展。

2023肠道大会来临之际，我们基于《热心肠日报》中收录的2022年5月以来一年期间发表的肠道相关领域论文，进行了多维度评选，形成了《热心肠日报》2022-2023年度榜单。

2022年度榜单参评的文章共有3388篇，发表在420个不同的期刊上，累计影响因子达到了82902.36，平均影响因子24.48。其中来自Cell、Nature、Science的文章133篇，来自NEJM、Lancet、JAMA的文章54篇。

本榜单仅代表热心肠研究院基于自身数据所做的优选，可能存在主观因素干扰等不足，仅供参考。欢迎在文末留言提出批评、建议和意见。

本篇发布“中国神经十大研究”。

提示：下述文章点击中文标题可直达热心肠日报，点击英文标题可访问论文官网。

国内团队Cell：破解“恶心-呕吐”反应的肠脑轴神经机制

Cell[IF:66.85]

① 开发一个小鼠实验范式，研究细菌肠毒素如何引起恶心（味觉回避）和呕吐（干呕）防御反应；② 鉴定出传递毒素相关信号的肠-脑轴神经环路：表达5-羟色胺（5-HT）的肠嗜铬细胞→表达5-HT受体（Htr3a）的迷走神经元→背迷走神经复合体（DVC）的Tac1+神经元；③ Tac1+ DVC神经元通过分别激活脑桥臂旁外侧核（LPB）和延髓呼吸中枢（rVRG），来引发厌恶情绪和干呕行为；④ Tac1+ DVC神经元也介导化疗药物引起的恶心和呕吐行为；⑤ 肠道的免疫-神经内分泌轴或参与毒素感知。

The gut-to-brain axis for toxin-induced defensive responses

2022-11-01, doi:10.1016/j.cell.2022.10.001

国内团队Cell子刊：肠道菌群及其代谢物或可诱发女性抑郁症

Cell Metabolism[IF:31.373]

① 患有抑郁症的绝经前女性血清中雌二醇降低；② 来自绝经前抑郁女性的肠道菌群可降解雌二醇，并进一步分离鉴定为菌株Klebsiella aerogenes TS2020；③ 接受绝经前抑郁女性粪便移植的小鼠表现出抑郁样行为；④ TS2020灌胃诱导小鼠抑郁样行为；⑤ TS2020表达可降解雌二醇的3β-羟基类固醇脱氢酶（3β-HSD）；⑥ 特异性表达3β-HSD的大肠杆菌灌胃可诱导小鼠出现抑郁样行为；⑦ 较非抑郁症女性，TS2020和3β-HSD在绝经前抑郁症女性中表达更高。 Gut-microbiome-expressed 3β-hydroxysteroid dehydrogenase degrades estradiol and is linked to depression in premenopausal females

2023-03-17, doi:10.1016/j.cmet.2023.02.017

浙大Nature子刊：明知会胖还想吃，或许与大脑“发炎”有关？

Nature Neuroscience[IF:28.771]

① 喂食普通饲料和高脂饲料（HFD）的小鼠被训练按下杠杆可获得蔗糖奖励，同时加入恐惧的经典条件反射（灯光刺激和足底电击惩罚）；② 正常小鼠因害怕被电击，压杆行为骤减，而HFD组小鼠会为获得糖水奖励而持续压杆；③ HFD导致小鼠丘脑室旁前核（aPVT）小胶质细胞增殖，激活aPVT中CaMKIIα+神经元活性，最终引起强迫性的蔗糖寻求行为；④ 摄入HFD会造成aPVT脑区炎症反应，aPVT神经元反应依赖小胶质细胞，一定程度的消炎或可降低强迫进食行为。 Diet-induced inflammation in the anterior paraventricular thalamus induces compulsive sucrose-seeking

2022-08-01, doi:10.1038/s41593-022-01129-y

山东大学JAMA子刊：从遗传的角度，审视胃肠道和精神疾病中的肠脑轴

JAMA Psychiatry[IF:25.911]

① 利用大规模全基因组关联分析评估4种胃肠道疾病和6种精神障碍间共享的病因，并确定共享的基因组位点、基因和通路；② 24对性状中22对存在广泛的遗传相关和重叠，在19对性状对中识别出83个多效性和24个共定位位点；③ 共识别出158个多效性基因，在多种肠脑轴相关表型和组织中高度富集，主要参与细胞粘附及免疫细胞分化等功能；④ 几个已确定的多效位点也与肠道菌群共享因果变异，并通过孟德尔随机化分析进一步说明了8个成对性状的垂直多效性。 Role of the Gut-Brain Axis in the Shared Genetic Etiology Between Gastrointestinal Tract Diseases and Psychiatric Disorders - A Genome-Wide Pleiotropic Analysis

2023-02-08, doi:10.1001/jamapsychiatry.2022.4974

西安交大Nature子刊：多吃碳水化合物，或可降低抑郁风险？

Nature Human Behaviour[IF:24.252]

① 利用相对碳水化合物摄入（n=268922）和重度抑郁症（n=143265）受试者的遗传信息，通过双向孟德尔随机化（MR）分析，评估碳水化合物摄入量与抑郁症的关系；② MR证据表明，较高的相对碳水化合物摄入与较低的抑郁风险间有因果关系；③ 多变量MR表明，调节其他饮食成分后，相对碳水化合物摄入对抑郁的保护作用仍存在；④ MR中介分析表明，BMI部分介导了增加饮食中碳水化合物摄入减少抑郁症发病风险，中介比例为15.4%。 Bidirectional two-sample Mendelian randomization analysis identifies causal associations between relative carbohydrate intake and depression

2022-07-18, doi:10.1038/s41562-022-01412-9

国内团队Nature子刊：破解持续疼痛时食欲不振的神经环路

Nature Metabolism[IF:19.865]

① 炎症性疼痛和神经性疼痛小鼠模型中，持续的疼痛显著抑制小鼠的摄食动机与进食量，注射止痛药可改善该现象；② 持续性疼痛激活前扣带回皮层的谷氨酸能神经元（GluACC），抑制GluACC可缓解疼痛并增加食物摄入；③ 鉴定出参与进食的疼痛抑制的神经环路：GluACC→下丘脑外侧区的谷氨酸能神经元（GluLHA）→下丘脑弓状核的前阿黑皮素原（POMCArc）；④ 特异性抑制该环路可显著缓解疼痛导致的进食动机减弱和进食减少，激活该环路则显著抑制进食。 A neural circuit for the suppression of feeding under persistent pain

2022-11-28, doi:10.1038/s42255-022-00688-5

中外合作：肥胖可伤脑，菌群代谢物丁酸或能改善

Journal of Clinical Investigation[IF:19.456]

① 肥胖诱导血清神经炎性毒素啉酸（QA）水平升高，改变树突棘的胞内信号，并降低脑源性神经营养因子（BDNF）水平；② 高水平的QA可激活NMDAR，下调BDNF和转录因子p-CREB的表达，引起神经突缺损和认知能力下降；③ 丁酸可以防止QA诱导的多巴胺能和谷氨酸能神经元损伤、SH-SY5Y细胞和初级皮质神经元的树突棘损失；④ 丁酸抑制HDAC2的酶活性，增加H3K18ac水平并与BDNF启动子上PII和PIV结合，从而防止QA诱导的BDNF减少并逆转神经突损伤和认知障碍。 Butyrate ameliorates quinolinic acid–induced cognitive decline in obesity models

2023-02-15, doi:10.1172/JCI154612

西湖大学Cell子刊：传递内脏疼痛信息的新机制

Neuron[IF:18.688]

① 脊髓胆囊收缩素（CCK）神经元在幼稚条件下驱动小鼠因不利的局灶性结直肠扩张（fCRD）引起内脏运动反应（VMRs）和厌恶；② 脊髓囊泡谷氨酸转运体3（VGLUT3）神经元调节内脏异常疼痛，其缺失导致结肠炎或脊髓回路去抑制小鼠中低强度fCRD诱发的厌恶丧失；③ 脊髓VGLUT3神经元并不驱动炎症或中枢去抑制条件下敏化的 VMRs；④ 机制上，脊髓VGLUT3神经元投射到外侧臂旁核的内核，其光刺激足以引起结肠炎小鼠产生厌恶感，但不影响VMRs； Spinal VGLUT3 lineage neurons drive visceral mechanical allodynia but not sensitized visceromotor reflexes

2022-12-29, doi:10.1016/j.neuron.2022.12.003

国内团队Cell子刊：肠神经如何促肠癌？

Neuron[IF:18.688]

① 结直肠癌干细胞（CSC）与结直肠癌（CRC）的发生与转移密切相关；② CRC相关肠道菌群代谢物异戊酸（IVA）能促进5-羟色胺能神经元表达色氨酸羟化酶2（TPH2），进而增加5-羟色胺（5-HT）分泌；③ 5-HT通过CSC高表达的膜受体HTR1B/1D/1F直接作用于CSC，激活胞内Wnt/β-catenin通路，从而促进CSC自我更新和肠道肿瘤发生；④ CRC中5-HT水平和Wnt通路的激活程度与其严重性呈正相关；⑤ 阻断5-HT/Wnt轴能够抑制CSC的自我更新及CRC的发生与转移。 5-hydroxytryptamine produced by enteric serotonergic neurons initiates colorectal cancer stem cell self-renewal and tumorigenesis

2022-05-11, doi:10.1016/j.neuron.2022.04.024

国内团队：粪菌移植可用于治疗PSP-RS患者

EClinicalMedicine[IF:17.033]

① 随机1:1分配68名未接受任何抗帕金森药物治疗的PSP-RS患者(平均年龄67)，FMT组接受健康供体的粪菌移植，安慰剂组接受假移植，随访24周；② 第16周，ITT和PP分析显示，与安慰剂组比，FMT组的治疗效果（总PSPRS评分）为4.3和3.2；③ 第16周，与安慰剂组比，FMT组的便秘、抑郁和焦虑症状显著改善，大部分改善在第36周得以维持；④ 第16周，FMT组粪菌组成发生显著变化，大肠杆菌-志贺氏菌、拟杆菌和克雷伯菌明显减少，双歧杆菌和肠球菌显著增加。 Efficacy of faecal microbiota transplantation in patients with progressive supranuclear palsy-Richardson's syndrome: a phase 2, single centre, randomised clinical trial

2023-03-17, doi:10.1016/j.eclinm.2023.101888