《热心肠日报》2022-2023榜单 | 30篇代谢必读论文

热心肠研究院榜单

热心肠小伙伴们 2023-05-18

本篇发布“30篇代谢必读论文”。

在过去的一年多时间里，全球肠道领域研究继续高歌猛进，取得了颇多令人瞩目的进展。

2023肠道大会来临之际，我们基于《热心肠日报》中收录的2022年5月以来一年期间发表的肠道相关领域论文，进行了多维度评选，形成了《热心肠日报》2022-2023年度榜单。

2022年度榜单参评的文章共有3388篇，发表在420个不同的期刊上，累计影响因子达到了82902.36，平均影响因子24.48。其中来自Cell、Nature、Science的文章133篇，来自NEJM、Lancet、JAMA的文章54篇。

本榜单仅代表热心肠研究院基于自身数据所做的优选，可能存在主观因素干扰等不足，仅供参考。欢迎在文末留言提出批评、建议和意见。

本篇发布“30篇代谢必读论文”。

提示：下述文章点击中文标题可直达热心肠日报，点击英文标题可访问论文官网。

Nature子刊：肠道菌、饮食与心脏代谢疾病的宏组学研究（综述）

Nature Medicine[IF:87.241]

① 宏基因组、宏转录组、宏蛋白组、宏代谢组、单细胞组和培养组、病毒测序以及动物模型等技术极大的推动了肠道菌与心脏代谢病（CMD）的研究，但有效整合组学数据阐明菌群-宿主-饮食的关系仍是挑战；② 饮食直接影响肠道菌组成，应开展饮食干预宏组学研究；③ 饮食中化合物、菌群代谢产物、菌群药物代谢产物的追踪可有效探究饮食-宿主-肠道菌的互作关系；④ 针对CMD肠道菌群干预应关注人群健康、精准营养、益生菌、益生元开发，及粪菌移植领域。

Cardiometabolic health, diet and the gut microbiome: a meta-omics perspective

2023-03-17, doi:10.1038/s41591-023-02260-4

Nature子刊：肠道菌群产酒精，或可促进非酒精性脂肪肝发病

Nature Medicine[IF:87.241]

① 前瞻性研究（从减肥手术队列纳入100人）发现非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者门静脉乙醇水平高于无脂肪肝者，在另一队列也获得验证；② 相比无脂肪病组，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和NAFL组的餐后血浆乙醇增加更显著；③ 抑制酒精脱氢酶可使NAFLD患者外周血乙醇浓度增加15倍，抗生素治疗清除肠道菌群可消除这种效果；④ NASH组中乳酸菌科和链球菌科等丰度增加，乳酸菌科与餐后外周血乙醇浓度正相关，乳酸菌可能通过产乙醇影响NAFLD的发病机制。 Microbiome-derived ethanol in nonalcoholic fatty liver disease

2022-10-10, doi:10.1038/s41591-022-02016-6

Nature Reviews：肠道菌群和胆汁酸代谢如何影响人体健康（综述）

Nature Reviews Microbiology[IF:78.297]

① 肠道菌群参与初级胆汁酸（BA）向次级胆汁酸的转化和肠肝再循环，其组成、丰度和代谢活性受BA的影响；② 抗生素使用等因素引起的菌群失调、体育运动对胃肠蠕动的影响、饮食成分中的胆固醇和纤维等因素都会影响菌群对BA的代谢；③ 菌群BA代谢失调与艰难梭菌感染、炎症性肠病、代谢综合征及肥胖、肝肠肿瘤的发生发展有关；④ 通过粪菌移植或补充益生菌改善菌群组成、或使用次级BA调节菌群的BA代谢，可能有益于上述疾病的防治和维持人群健康。 Bile acids and the gut microbiota: metabolic interactions and impacts on disease

2022-10-17, doi:10.1038/s41579-022-00805-x

姜长涛等Nature：肠菌降解肠道尼古丁，或能缓解吸烟相关NASH

Nature[IF:69.504]

① 在吸烟者和小鼠模型中，吸烟期间肠道中有大量尼古丁积累；② 发现肠道细菌解木聚糖拟杆菌（Bx）能有效降解尼古丁，其通过尼古丁降解酶NicX生成一种新型尼古丁代谢产物HPB；③ 给暴露于尼古丁的小鼠定植Bx，可通过NicX介导的方式减少肠道尼古丁浓度，缓解尼古丁加剧的NASH进展；④ 机制上，尼古丁激活肠上皮AMPKα1，促进神经酰胺代谢酶SMPD3的磷酸化，抑制其蛋白降解，从而增加肠源性神经酰胺生成，促进NAFLD向NASH发展。 Gut bacteria alleviate smoking-related NASH by degrading gut nicotine

2022-10-19, doi:10.1038/s41586-022-05299-4

Cell：高蛋白饮食或可“助眠”，肠道分泌的神经肽有关键作用

Cell[IF:66.85]

① 在果蝇中筛选调节睡眠唤醒能力的基因，发现一条信号通路能将膳食蛋白质信息从肠道传至大脑，使动物睡眠时不易被机械振动唤醒；② 高蛋白饮食激活肠内分泌细胞，使其释放多肽CCHa1，CCHa1将信号传递给大脑中的一群多巴胺神经元，从而调节动物对振动的反应性；③ 果蝇和小鼠进食高蛋白食物可降低睡眠时对振动的敏感性，不易被唤醒；④ CCHa1途径和膳食蛋白质不影响对其他感觉输入的反应性（如热觉），说明不同的感觉模态由不同机制进行门控。 A gut-secreted peptide suppresses arousability from sleep

2023-03-22, doi:10.1016/j.cell.2023.02.022

Cell：胃肠道细菌抢夺膳食抗氧化剂的新机制

Cell[IF:66.85]

① 幽门螺杆菌（Hp）自身不生成低分子量硫醇（生命体必需的一类小分子抗氧化剂），但代谢组学分析表明Hp细胞内含有麦角硫因（EGT，一种源自饮食的低分子量硫醇）；② Hp通过表达一种ABC转运体EgtUV，摄取宿主体内的EGT，从而抵抗中性粒细胞释放的氧化性抗菌物质次氯酸，为Hp提供定植优势；③ 肠道微生物中广泛存在EgtUV同系物，并能摄取EGT；④ 人类粪便菌群可以代谢EGT，部分菌群代谢EGT可产生三甲胺（疾病相关代谢物TMAO的前体分子）。 A microbial transporter of the dietary antioxidant ergothioneine

2022-11-07, doi:10.1016/j.cell.2022.10.008

Cell：零卡甜味剂可改变肠道菌群，对血糖造成个体化影响

Cell[IF:66.85]

① 120名健康人完成一项随机对照试验，评估4种非营养性甜味剂（NNS，即糖精、三氯蔗糖、阿斯巴甜和甜菊糖）对人体代谢健康和菌群的影响；② 4种NNS都改变了受试者的粪便和口腔菌群（组成和/或功能）以及血液代谢组，糖精和三氯蔗糖可损害葡萄糖耐受，且菌群特征与NNS对血糖反应的影响相关；③ 给无菌小鼠移植对NNS呈“高反应性”或“低反应性”的受试者的肠道菌群，表明NNS诱导的菌群变化能因果性地引起个体化的血糖反应变化。 Personalized microbiome-driven effects of non-nutritive sweeteners on human glucose tolerance

2022-08-19, doi:10.1016/j.cell.2022.07.016

Science：符合昼夜节律的限时进食，如何让小鼠抵抗肥胖

Science[IF:63.714]

① 高脂饲喂的小鼠中，在活动期进食的限时进食（TRF）可通过增加能量消耗抵抗肥胖，而在休息期进食的TRF则减少能量消耗、促进肥胖；② 脂肪组织中耗能的肌酸循环介导了活动期TRF的代谢益处，而敲除Zfp423可提高肌酸激酶B和肌酸水平，增强脂肪产热，使休息期TRF小鼠也抵抗肥胖；③ 脂肪中的肌酸合成和代谢受昼夜节律调控（活动期最强），活动期TRF增强这种节律性，促进饮食诱导的脂肪产热；④ 脂肪中的时钟基因Bmal1通过肌酸代谢调控代谢健康。 Time-restricted feeding mitigates obesity through adipocyte thermogenesis

2022-10-20, doi:10.1126/science.abl8007

Nature Reviews：一文读懂肠道菌群与心血管代谢疾病（综述）

Nature Reviews Cardiology[IF:49.421]

① 心血管代谢疾病的肠道表现包括菌群丰度和多样性下降、产丁酸菌等有益菌减少、潜在致病菌增加；② 肠道菌群或宿主-菌群共有代谢物，如短链脂肪酸、胆汁酸、氧化三甲胺等，沟通肠道与肠外器官，传递环境暴露、疾病风险等信号；③ 肠道菌群影响心血管药物生物利用和治疗效果，药物反过来影响菌群的生境、组成和活性；④ 补充益生元、合生制剂、后生元，通过生物工程菌株或肠道菌群编辑改善体内菌群结构，或是防治心血管代谢疾病的潜在手段。 The potential of tailoring the gut microbiome to prevent and treat cardiometabolic disease

2022-10-14, doi:10.1038/s41569-022-00771-0

Nature Reviews：肠道菌群与宿主的双向互动如何影响体重管理（一图读懂）

Nature Reviews Endocrinology[IF:47.564]

① 宿主饮食习惯是影响肠道菌群的主要因素，膳食中脂肪、蛋白质、纤维等因素塑造肠道菌群；② 反过来，肠道菌群对肠道环境和肠外组织发挥保护、结构和代谢作用，调节宿主能量代谢、食欲、激素和免疫系统，影响宿主的体重；③ 减肥反应的个体间差异可能部分取决于肠菌组成，通过饮食干预、药物、减肥手术、粪菌移植等方式改善菌群组成或有助于体重管理；④ 证明特定微生物对体重的影响尚存挑战，如何在个体化基础上调节肠菌以管理体重仍需研究。 The gut microbiota in obesity and weight management: microbes as friends or foe?

2023-01-17, doi:10.1038/s41574-022-00794-0

国内团队：新型肠道激素Famsin促进饥饿时的代谢适应

Cell Research[IF:46.297]

① 鉴定到新型激素Famsin，饥饿条件下主要由肠道分泌；② 禁食期间，Famsin促进肝脏糖异生和酮体生成，敲除小鼠小肠的Famsin则影响肝脏能量动员；③ 延长禁食时，Famsin促进小鼠降低代谢率并进入短暂休眠，以适应能量缺乏；④ Famsin通过嗅觉受体OLFR796作用于肝脏和下丘脑，激活胞内的钙信号并调节下游基因表达，进而促进小鼠饥饿时的代谢适应；⑤ 糖尿病小鼠和患者饱食后Famsin水平异常升高，抗体中和Famsin可部分改善糖尿病小鼠的血糖谱。 Famsin, a novel gut-secreted hormone, contributes to metabolic adaptations to fasting via binding to its receptor OLFR796

2023-02-17, doi:10.1038/s41422-023-00782-7

JAMA子刊：早限时进食，减重更有效

JAMA Internal Medicine[IF:44.409]

① 90名成人肥胖患者随机等分为2组，在能量限制的基础上，进行早限时进食（eTRE，每天进食期8小时，从7:00到15:00）或对照进食（每天进食期≥12小时），持续14周；② eTRE的减重效果显著优于对照（-6.3 vs -4.0 kg），而减脂效果的组间差异不显著（−4.7 vs −3.4 kg），但仅纳入完成干预的受试者时eTRE在减脂方面也显著更好；③ eTRE可更有效改善舒张压和情绪紊乱；④ 两组在其他心血管代谢危险因素、食物摄入、身体活动和睡眠方面结果相似。 Effectiveness of Early Time-Restricted Eating for Weight Loss, Fat Loss, and Cardiometabolic Health in Adults With Obesity: A Randomized Clinical Trial

2022-08-08, doi:10.1001/jamainternmed.2022.3050

国内团队：小檗碱如何改善动脉粥样硬化？新的菌群机制被揭示

Signal Transduction and Targeted Therapy[IF:38.104]

① 在动脉粥样硬化（AS）仓鼠模型中，口服小檗碱（BBR）以肠道菌群依赖的方式降低血浆和粪便的三甲胺（TMA）和氧化三甲胺（TMAO）含量，改善血脂，缓解动脉病变；② BBR的菌群代谢物二氢小檗碱（dhBBR）可抑制菌群中CutC和FMO的酶活，从而减少胆碱→TMA→TMAO转化；③ 其作用机制类似维生素：dhBBR（BBR还原态）向CutC和FMO辅酶FAD传递氢，而后自身氧化变回BBR；④ 21例AS患者经BBR治疗4个月后，血浆和粪便的TMA和TMAO降低，动脉斑块评分改善。 Berberine treats atherosclerosis via a vitamine-like effect down-regulating Choline-TMA-TMAO production pathway in gut microbiota

2022-07-07, doi:10.1038/s41392-022-01027-6

代谢组学助力解析饮食与心血管代谢疾病的关系

European Heart Journal[IF:35.855]

① 纳入2259人随访20余年，研究青年期血液代谢组与饮食及长期糖尿病和心血管疾病（合称CM-CVD）风险的关系；② 发现一系列饮食相关代谢物，反映了食物成分/分解代谢物（如鱼和长链不饱和三酰甘油）、与宿主特征（如肠道菌群）的代谢互作以及CM-CVD相关通路（如神经酰胺/鞘磷脂脂质代谢）；③ 鉴定出与CM-CVD风险饮食（富含红肉/加工肉、精制谷物等）相关的代谢物特征，其与长期糖尿病和CVD风险的关联高于饮食评分，并在另一队列中部分验证。 Dietary metabolic signatures and cardiometabolic risk

2022-11-25, doi:10.1093/eurheartj/ehac446

短链脂肪酸如何调控肠上皮细胞的昼夜节律？

Gastroenterology[IF:33.883]

① 用ASF菌群菌株的无菌滤液进行小肠类器官培养，其中3株菌只引发昼夜节律的轻微改变，另外4株菌可引发显著的浓度依赖性的生物钟相移；② 产SCFA是“相移”菌株的主要特征，使鼠小肠类器官平均相移6.2h，用HDAC抑制剂（HDACi）处理有类似结果；③ 光辉霉素A（可抑制HDACi）处理使SCFA引发的相移降低20%，条件性敲除HDAC3可消除丁酸对昼夜节律基因Per2表达的影响；④ 在人小肠类器官、结肠类器官和Caco-2细胞中验证了上述发现。 Histone deacetylase inhibition by gut microbe-generated short chain fatty acids entrains intestinal epithelial circadian rhythms

2022-08-03, doi:10.1053/j.gastro.2022.07.051

Gut：胖子的肠道菌群如何促进肠“漏”和炎症？

Gut[IF:31.793]

① 肥胖小鼠/人中肠道菌群代谢乙醇胺能力降低引起肠道中乙醇胺积累，导致肠道通透性增加；② 升高的乙醇胺通过增强ARID3a与miR启动子的结合，增加microRNA-miR-101a-3p的表达；③ miR-101a-3p的增加降低了紧密连接蛋白Zo-1的mRNA稳定性，使得Zo-1形成减少，进而削弱肠道屏障，导致肠道通透性增加、炎症和葡萄糖代谢异常；④ 益生菌HL-200可纠正ARID3a/miR-101a/Zo1轴，恢复乙醇胺代谢活性，减少肠道通透性升高、炎症和葡萄糖代谢异常。 A mechanism by which gut microbiota elevates permeability and inflammation in obese/diabetic mice and human gut

2023-03-22, doi:10.1136/gutjnl-2022-327365

膳食乳化剂危害肠道和代谢健康，补充AKK菌或有保护作用

Gut[IF:31.793]

① 小鼠食用乳化剂（羧甲基纤维素和聚山梨酯80）使肠道菌群中的嗜黏蛋白阿克曼菌（AKK菌）丰度降低；② 小鼠每天口服AKK菌可以预防摄入乳化剂引起的代谢紊乱（肥胖、糖耐受不良），并抵消膳食乳化剂诱导的低度肠道炎症诱导；③ 同时，补充AKK菌改善了膳食乳化剂导致的肠道菌群组成和肠道生理（隐窝深度、杯状细胞数量）的变化，防止菌群侵蚀肠上皮；④ 膳食乳化剂改变小鼠结肠转录组，补充AKK菌在很大程度上减少了这些变化。 Akkermansia muciniphila counteracts the deleterious effects of dietary emulsifiers on microbiota and host metabolism

2023-01-16, doi:10.1136/gutjnl-2021-326835

赵方庆+魏泓GUT：抑食欲，调菌群！口服肽D3有效助减肥

Gut[IF:31.793]

① 设计并优化一种口服的九肽D3，能有效改善高脂饮食（HFD）引起的小鼠肥胖，且其作用在有菌小鼠中比无菌小鼠中更好（12%vs9%）；② D3能改善胰岛素抵抗和瘦素抵抗，并上调回肠中的厌食激素尿鸟苷素（UGN）表达，UGN作用于下丘脑受体GUCY2C，从而抑制食欲改善能量平衡；③ D3改变HFD小鼠的肠道菌群，经IFNγ-Irgm1轴使AKK菌丰度升高100倍，补充AKK菌可下调脂质合成和吸收相关基因并增厚黏液层，部分介导了D3的抗肥胖作用；④ 在大鼠和猕猴模型中验证了D3的功效。 A novel peptide protects against diet-induced obesity by suppressing appetite and modulating the gut microbiota

2022-07-08, doi:10.1136/gutjnl-2022-328035

低聚果糖如何改善小鼠糖代谢？菌群和胆汁酸有重要作用

Gut[IF:31.793]

① 给西式饮食小鼠补充低聚果糖，可增加盲肠和门静脉中的次级胆汁酸含量（主要是6α-羟基胆汁酸，如ωMCA、HCA和HDCA），改善糖代谢、减少增重；② 这与肠道菌群组成的改变有关，低聚果糖富集了产生6α-羟基胆汁酸的肠菌，增强菌群将初级胆汁酸βMCA转化为6α-羟基胆汁酸的能力；③ 低聚果糖通过TGR5-GLP-1轴发挥改善代谢的作用，HDCA（猪去氧胆酸，被低聚果糖增高）可在体外和小鼠体内激活TGR5，提高GLP-1水平，改善糖代谢。 6α-hydroxylated bile acids mediate TGR5 signalling to improve glucose metabolism upon dietary fiber supplementation in mice

2022-06-13, doi:10.1136/gutjnl-2021-326541

Cell子刊：肠道菌群产生的脂肪酸促进肥胖

Cell Metabolism[IF:31.373]

① 在肥胖及糖尿病患者及小鼠中，毛螺菌科的共生菌Fusimonas intestini（FI）的丰度显著升高；② FI可产生长链脂肪酸（如反油酸甲酯，一种反式不饱和脂肪酸），并促进高脂饮食诱导的小鼠肥胖；③ 高脂饮食可改变脂质产生相关的菌群基因表达，如脂肪酸代谢调节因子fadR；④ 单独定殖过表达fadR的大肠杆菌，可恶化小鼠的肥胖表型；⑤ 机制上，肠道菌群产生的脂肪酸可损伤肠道上皮屏障，从而促进代谢性内毒素血症。 Fatty acid overproduction by gut commensal microbiota exacerbates obesity

2023-01-17, doi:10.1016/j.cmet.2022.12.013

Cell子刊：NAD前体在宿主和肠道菌群间循环

Cell Metabolism[IF:31.373]

① 使用同位素示踪研究小鼠肠道菌群中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）合成前体；② 膳食NAD前体在近端胃肠道被吸收而远端肠道菌群却无法获得，循环烟酰胺（NAM）可进入肠腔并支持微生物NAD合成；③ 微生物可将宿主来源NAM转化为烟酸（NA）进而合成NAD，即使在没有饮食摄入情况下也能维持循环NA水平；④ 口服NAM核苷到宿主NAD的主要途径是通过肠道菌群转化为NA；⑤ 该研究证实了循环微量营养素滋养肠道菌群的能力，微生物反过来可增强宿主代谢灵活性。 NAD precursors cycle between host tissues and the gut microbiome

2022-12-06, doi:10.1016/j.cmet.2022.11.004

Cell子刊：肠道激素GLP-1调菌群抗炎症的新机制

Cell Metabolism[IF:31.373]

① 肠道上皮内淋巴细胞（IEL）的GLP-1受体（GLP-1R）缺失，不影响GLP-1水平和糖稳态以及GLP-1R激动剂（GLP-1RA）的代谢益处；② 肠道IEL GLP-1R部分参与了GLP-1RA的肠道菌群调节作用；③ GLP-1RA作用于肠道IEL GLP-1R，通过PKA依赖的机制削弱IEL的T细胞受体近端信号，以抑制IEL的效应子功能（如减少IFNγ生成），从而减轻T细胞诱导的肠道局部和系统性炎症以及隐窝细胞死亡；④ GLP-1RA也抑制脂多糖诱导的炎症，但不依赖于肠道IEL GLP-1R。 Divergent roles for the gut intraepithelial lymphocyte GLP-1R in control of metabolism, microbiota, and T cell-induced inflammation

2022-08-25, doi:10.1016/j.cmet.2022.08.003

Cell子刊：吃的晚会发胖，要注意！

Cell Metabolism[IF:31.373]

① 纳入16名肥胖或超重患者分早吃和晚吃组（晚4h），控制患者饮食、睡眠、光照、身体活动等因素，采集血液和脂肪活检样本，记录饥饿和食欲水平；② 较晚进食会显著增加饥饿感、改变食欲调节激素瘦素和生长素释放肽，影响进食动力；③ 较晚进食会降低清醒时能量消耗和24小时核心体温；④ 较晚进食卡路里燃烧速度会变慢，脂质代谢途径显著改变（脂肪分解降低），从而促进脂肪生长；⑤ 夜宵会增加食欲，减少能量燃烧，并改变脂肪组织，最终导致肥胖。 Late isocaloric eating increases hunger, decreases energy expenditure, and modifies metabolic pathways in adults with overweight and obesity

2022-10-04, doi:10.1016/j.cmet.2022.09.007

Cell子刊：早上多吃+晚上少吃能够降低食欲，但不改变能量代谢

Cell Metabolism[IF:31.373]

① 纳入30名肥胖/超重受试者，分别先后进行4周的早间负荷（ML）或晚间负荷（EL）的等热量的热量限制减重饮食干预；② ML与EL的早餐、午餐和晚餐的热量占比分别为45%:35%:20%和20%:35%:45%；③ ML与EL的每日总能量消耗、静息代谢率和体重减轻均无显著差异，且葡萄糖、胰岛素及血脂变化相似；④ 与EL相比，ML可抑制胃饥饿素，增加饱腹激素（GIP、PYY、GLP-1），减缓胃排空，从而降低受试者的食欲和饥饿感。 Timing of daily calorie loading affects appetite and hunger responses without changes in energy metabolism in healthy subjects with obesity

2022-09-09, doi:10.1016/j.cmet.2022.08.001

Cell子刊：肠道抗菌肽Reg3g有益肠道功能和全身能量稳态

Cell Metabolism[IF:31.373]

① 肥胖小鼠小肠中抗菌肽Reg3g表达下降，袖状胃切除术（VSG）或富含菊粉的饮食可上调小肠及血液中Reg3g水平；② Reg3g介导VSG或菊粉优化肠道菌群组成、改善肠道屏障功能，改善肥胖小鼠血糖稳态及胰岛素抵抗的作用；③ VSG或菊粉对Reg3g敲除小鼠没有上述益处；④ 腹腔注射Reg3g可改善肥胖小鼠的葡萄糖耐量，该效果部分依赖胰岛β细胞中假定的Reg3g的受体Extl3；⑤ 补充乳酸杆菌等益生菌促进肠道Reg3表达，且益生菌对肠道功能的改善部分依赖Reg3g。 The gut peptide Reg3g links the small intestine microbiome to the regulation of energy balance, glucose levels, and gut function

2022-10-13, doi:10.1016/j.cmet.2022.09.024

Cell子刊：两种不同的肠菌途径，促进心血管疾病

Cell Host and Microbe[IF:31.316]

① 确定苯乙酸（PAA）形成的2种不同的肠道微生物途径：一种由多形拟杆菌的苯丙酮酸:铁氧还蛋白氧化还原酶（PPFOR）催化，另一种由奇异变形杆菌的苯丙酮酸脱羧酶（PPDC）催化；② PPFOR和PPDC途径分别通过氧化和非氧化苯丙酮酸脱羧作用在肠道细菌PAA生产中发挥关键作用，且促进宿主体内苯乙酰谷氨酰胺的生成；③ 宏基因组分析表明，与对照组相比，动脉粥样硬化性心血管疾病患者肠道菌群中这两种途径的丰度显著更高。 Two distinct gut microbial pathways contribute to meta-organismal production of phenylacetylglutamine with links to cardiovascular disease

2022-12-21, doi:10.1016/j.chom.2022.11.015

Cell子刊：肠道菌群可代谢维生素A

Cell Host and Microbe[IF:31.316]

① 小鼠肠道菌群能将膳食维生素A（VA）转化为视黄醇，并生成其活性代谢物类视黄醇（如：全反式维甲酸（atRA）和13顺式维甲酸）；② 这主要源于对万古霉素敏感的共生厌氧菌；③ 盲肠菌群的体外培养表明，肠道菌群能独立于宿主地通过多步反应将膳食VA代谢为其活性代谢物；④ 特定肠菌（如：肠乳杆菌）具有VA代谢酶（ALDH）活性，其定植可恢复万古霉素处理小鼠的atRA水平，并上调宿主肠道的RA应答基因的表达。 Gut commensals expand vitamin A metabolic capacity of the mammalian host

2022-07-20, doi:10.1016/j.chom.2022.06.011

国内团队Nature子刊：全肠外营养改变肠菌及代谢物，损害糖代谢

Nature Metabolism[IF:19.865]

① 纳入256例接受肠外营养治疗的2型肠衰竭病人，在肠外营养治疗供能大于80%所需能量病人中，糖代谢紊乱发生率达47%；② 建立全肠外营养小鼠模型，其存在胰岛素抵抗，胰岛素信号和糖原合成相关通路出现异常，体成分也发生严重改变；③ 在全肠外营养小鼠与肠衰竭病人中，乳杆菌属和色氨酸代谢通路显著下调，各种吲哚类衍生物显著减少；④ 用利拉鲁肽干预全肠外营养小鼠模型，可显著缓解其糖代谢紊乱，恢复其体成分的正常水平，并提高小鼠生存率。 Total parenteral nutrition impairs glucose metabolism by modifying the gut microbiome

2023-02-13, doi:10.1038/s42255-023-00744-8

国内团队Nature子刊：高蛋白饮食如何预防节食减肥后的体重反弹？

Nature Metabolism[IF:19.865]

① 不同类型的节食后再恢复喂养可诱导小鼠体脂快速积累；② 短期限制饮食后再喂养，引起小鼠肠道乳酸杆菌及其代谢物的增加，增强了肠道脂质吸收，增加了白色脂肪组织（WAT）中脂肪酸摄取和脂质合成，降低了总脂质氧化，进而增加了节食后的体脂；③ 然而，在短期饮食限制后再喂养高蛋白饮食或抗生素可通过阻止肠道乳酸杆菌的生长，减少肠道脂质吸收，并抑制WAT中脂肪酸的摄取从而抑制脂肪积累。 High-protein diet prevents fat mass increase after dieting by counteracting Lactobacillus-enhanced lipid absorption

2022-12-01, doi:10.1038/s42255-022-00687-6

刘宏伟+刘双江等Nature子刊：口服活性化合物驱动肠道菌群改善动脉粥样硬化

Nature Metabolism[IF:19.865]

① 口服活性化合物（GMD）可改善高脂饮食诱导的ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠的糖脂代谢，减轻动脉硬化损伤；② GMD改变肠道菌群，使共生菌粪副拟杆菌（Pm）丰度上升420倍，并增强肠道支链氨基酸（BCAA）分解代谢；③ 给该模型小鼠口服补充Pm，可促进肠道BCAA分解为支链短链脂肪酸，降低血液BCAA，抑制动脉斑块巨噬细胞mTORC1通路激活，发挥抗动脉粥样硬化作用；④ Pm的BCAA分解关键基因porA起介导作用，且动脉粥样硬化患者肠道菌群中缺乏Pm和porA；⑤ GMD和Pm可有效改善高脂饮食诱导的肥胖+胰岛素抵抗的动脉粥样硬化，但对高胆固醇饮食造成的动脉粥样硬化效果不佳。 Gut Parabacteroides merdae protects against cardiovascular damage by enhancing branched-chain amino acid catabolism

2022-10-17, doi:10.1038/s42255-022-00649-y