B细胞急性淋巴细胞白血病

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B细胞急性淋巴细胞白血病

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CAR-T治疗B-ALL：基线时肿瘤负荷小，安全性和疗效更好

① 靶向CD19的CAR-T治疗急性B细胞淋巴细胞白血病（B-ALL），有效率很高，但其疗效的持久性和长期的安全性不明；② 51位成人B-ALL接受CAR-T治疗，基线时20位为无细胞学残留病灶（MRD），31位有细胞系残留病灶；③ 两组完全缓解率基本相当：95% VS 77%，中位无复发生存时间和总生存时间，MRD组明显更长；④ MRD组发生细胞因子风暴和神经毒性的概率更低；⑤ CAR-T治疗后序贯异基因干细胞移植不能提高生存率。

CAR-T技术 B细胞急性淋巴细胞白血病

嵌合抗原受体T细胞

中国版CAR-T：白血病完全缓解率26/30

① 该研究共纳入中国7个临床中心的30例R/R B-ALL患者进行自体CD19 CAR-T细胞疗法（其中5例青少年，25例成年）② CAR-T细胞的剂量在1.03*10^6个/kg至10.09*10^6个/kg之间，CAR-T细胞制备及细胞因子释放综合征（CRS）处理已高度标准化，在7个中心间无显著差异③ 所有病例均在外周血及骨髓中检测到CAR-T增殖；输注后7-14天内CR率达26/30，其中25/30例达到微小残留病变（MRD）阴性；约1/3患者进行了二次输注④ 24/30例患者发生了CRS，8例为严重CRS

嵌合抗原受体T细胞 B细胞急性淋巴细胞白血病

B细胞急性淋巴细胞白血病

拮抗超级增强子：STAT5促癌的手段，厉害了

① 转录因子STAT5在B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）发生中起到重要作用，但其作用机制不清楚；② 研究发现：STAT5活化和pre-BCR信号失控，如接头蛋白BLNK缺失及下游NF-kB和IKAROS失活有关；③ 通过microarray及ChIP-seq分析发现，STAT5可以结合到一些可以调控B细胞增殖及分化的靶基因的超级增强子上；④ 结论：STAT5及pre-BCR–NF-κB–IKAROS 信号通路失衡导致B-ALL发生，通过检测STAT5及NF-kB活化情况，或可指导治疗选择。

B细胞急性淋巴细胞白血病转录因子STAT5 信号失衡

博纳吐单抗

复发/难治的急性淋巴细胞白血病：双特异抗体Blinatumomab疗效不错

① 这是一项II期单臂的国际多中心临床试验，纳入小分子抑制剂治疗失败的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病患者45名，接受双特异性抗体Blinatumomab治疗；② 16人（36%）在前2周期达到了CR/CRh，其中88%达到完全分子生物学缓解，包括T315I突变10人中的4人；③ 中位无复发生存期和总生存期为6.7和7.1个月；④ 最常见的不良反应是发热（58%）、中性粒细胞减少伴发热（40%）、头痛（31%）3名患者出现3级神经系统不良事件，1人需要中止治疗。

博纳吐单抗 B细胞急性淋巴细胞白血病完全缓解不良反应 Vardit Ravitsky