随着微生物学、基因学和医学的发展，肠菌移植（FMT）逐渐成为一种重要的生物医学治疗方法。近年来，肠菌移植已经在全球范围内得到广泛应用，成为治疗肠道疾病的重要手段之一。那么，当前肠菌移植的发展情况如何呢？有哪些新兴有潜力的适应证呢？
今天，我们共同关注肠菌移植。希望本文可以为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发和帮助。
人类的肠道菌群是一个复杂的生态系统，其中包含数以亿计的微生物，这些微生物对人体健康具有重要的影响。当肠道菌群失去平衡时，可能会导致一系列疾病，如便秘、炎症性肠病、肥胖等。
肠菌移植（Fecal Microbiota Transplantation，FMT）是一种新兴的生物医学治疗方法，其通过将特定健康人粪便中的功能肠道菌群移植到患者肠道内，重塑失衡的肠道菌群，来实现肠道及肠道外疾病治疗。
近几十年来，随着微生物学、基因学和医学的发展，肠菌移植逐渐成为一种重要的生物医学治疗方法。目前，肠菌移植已在治疗便秘、艰难梭菌感染、炎症性肠病等疾病中展现出显著的效果，并且开始被尝试应用于更多疾病的治疗。
肠菌移植自2013年起研究快速增长，近年受到更多关注：截至2023年4月20日，美国临床试验注册机构Clinical Trails网站共有超过440项关于肠菌移植的临床试验（图1）。根据临床试验首次发布时间（first posted），自2013年起肠菌移植的临床试验数量迅速增加，并在2019年达到顶峰，此后或受到新冠疫情影响，2020年数量发生明显下降，近年来有所回升，保持在较高位。根据Web of Science（WOS）数据库的信息，与临床试验一致，2013年后肠菌移植的研究发表数量迅速增长（图2）。2022年达到新高，全年共发表1192篇文章。引用量最高的10篇文章主要是探究了肠菌移植与癌症免疫疗法响应、肥胖代谢、炎症性肠病、精神疾病等之间的关系，其中4篇文章均发表在Science杂志上（表1）。
美国、中国为主力，欧洲紧跟其后：根据Clinical Trials的数据，肠菌移植试验开展最多的国家是美国，其次为中国。此外，加拿大、以色列以及欧洲多国亦有开展（图3）。从肠菌移植相关研究发表情况来看，中美遥遥领先，美国累计发表了2381篇文章，中国紧跟其后，发表了1891篇，德国位居第三，仅发表论文465篇。结合临床试验和研究数量可以发现，当前肠菌移植领域美国和中国是当之无愧的领头羊，欧洲则紧随其后。
艰难梭菌感染和炎症性肠病为主，癌症、肠易激综合征等亦受关注：Clinical Trials的数据显示，443项试验中最多的是针对炎症性肠病（主要为溃疡性结肠炎），其次为艰难梭菌感染（图4）。当前肠菌移植在治疗艰难梭菌感染上取得了显著的效果，并已经成为治疗该疾病的主要手段之一。有许多微生物组公司也正基于肠菌移植开发相关的胶囊药物，如获得FDA批准的首个活体生物药RBX-2260，正是用于治疗艰难梭菌感染。此外，值得关注的是，癌症、肠易激综合征、肥胖/糖尿病、肝病、移植抗宿主病、自闭症/帕金森病/抑郁症等也有一定数量的肠菌移植试验正在开展，反映出当前越来越多的研究人员开始尝试使用肠菌感染来治疗肠道以外的疾病。WOS的数据显示肠菌移植的文章主要聚焦于胃肠病学与肝病学、免疫学、神经科学等，与临床试验的结果较为一致。
国内监管日渐规范，出台首个肠菌移植国家技术标准：中国第一例现代粪菌移植于2012年10月25日在南京医科大学第二附属医院成功实施。2014年，我国开始使用肠菌移植治疗艰难梭菌感染。2018年，肠菌移植正式写入《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》，获得广州市发改委审批，具有正式收费编码。2019年，《生物医学新技术临床应用管理条例》（征求意见稿）将FMT归位中低风险生物医学新技术。
近年来，肠菌移植领域更是接连迎来喜讯。2021年，上海市卫健委发布了《上海市菌群移植技术管理规范（2021年版）》，指出肠菌移植的适应证包括：自闭症、情绪障碍、多动症、抽动症等。2022年10月，《洗涤粪菌质量控制和粪菌样本分级》国家标准获批执行，这是我国肠菌领域发布的第一项国家技术标准，也是洗涤菌群移植的第一项国家技术标准。2022年11月，历经4年，肠道菌群移植正式获得上海市物价批准。一系列文件标准的出台标志着肠菌移植逐步被大众所接受并证明了其在治疗某些适应证上的有效性，同时也意味着未来相关患者能够更容易地接受肠菌移植。
肠菌移植已经展现出令人鼓舞的治疗效果，不过当前仍有许多问题需要解决。未来的研究将需要在更多患者中验证其安全性和有效性，以推动其广泛应用。同时，对于肠菌移植的机制研究也需要更加深入，以提供更有针对性的治疗方法。
在应用前景方面，我们期待肠菌移植不仅能用于治疗肠道疾病，还能扩展到治疗其他与肠道微生物相关的疾病，如代谢性疾病、神经系统疾病等。肠菌移植可能成为未来医学领域的一个重要发展方向。
同时，在肠菌移植技术的发展过程中，我们也需要积极面对肠菌移植所带来的挑战和风险。技术层面，我们需要提高供体的选择和管理效率，以提供更优质的菌群移植服务。经济层面，需要解决肠菌移植成本问题，使其能更好地造福广大患者。伦理层面，对于肠菌移植的监管和使用也需要有更加严格的规范。
总的来说，肠菌移植为我们提供了一个全新的视角来看待肠道健康和疾病治疗。期待着肠菌移植在未来的发展中能为更多患者带来福音，为人类的健康事业贡献更多的力量，同时也期待研究者们能不断深入探索这一领域，带给我们更多的启示和惊喜。
