随着宠物市场的不断增大、宠物相关产品的不断更新,原料供应商逐渐将目光聚焦于宠物补充剂领域。那么人用补充剂是否能直接用于宠物呢?宠物补充剂的研发过程有哪些需要注意的呢?
今天,我们特别关注宠物补充剂原料的研发。希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发与帮助。
随着越来越多的宠物主人将宠物当作一名家庭成员平等对待,“宠物人性化”这一趋势就变得越来越明显。人们都希望自己以及所爱之人能够得到最好的照料,对于所爱的宠物同伴又何尝不是如此呢?
在食物和营养方面,这一趋势体现在宠物主人会为他们的宠物购买更多新鲜、具有清洁标签且天然的食物,这些食物中的人工合成原料和填充物更少。宠物主人也会给自己的宠物购买膳食补充剂,因为他们自己从这些功能性原料中获得了一些健康益处,他们希望自己的宠物也能从中得到健康益处。
但如何确定一种对人类有益的原料对动物也同样有效呢?答案很简单:在动物群体中对这种原料进行研究。
首先,为什么在真实的宠物群体中研究宠物补充剂原料会如此重要呢?
美国嘉吉公司分管宠物、马和生活方式添加剂的负责人Julie Gasper说:“在我们看来,这很简单,狗和猫不是人。虽然宠物人性化正在推动宠物补充剂领域的创新,但事实是我们和宠物真的不一样。仅仅因为一种产品对人类安全有效,并不意味着它对狗或猫也同样安全有效。”
“因为有很多食物对人类安全但对宠物有毒,我们不应该在没有做任何测试的情况下,就贸然做出假设。任何一种新的原料要变成宠物产品,都需要宠物研究的支持,包括剂量研究,以确定该原料在产品中的最佳剂量。”
宠物补充剂的配方师还应考虑一种原料是否已针对其目标物种(即该补充剂可能的消费宠物群体)进行了研究。
例如,Gasper说:“猫和狗不一样。猫在历史上一直都是狗的‘备胎’,人们的期望是:对狗有好处的东西对猫也一定有好处。但我们知道事实并非如此,这也是为什么我们即将开展的研究将重点放在猫身上的原因。”
此外,需要明确的是,小鼠上的研究并不等同于宠物研究,除非你的宠物恰好是一只小鼠。
正如美国NXT公司的总经理Eric Anderson所说:“很明显,NXT公司一向认为:如果可行的话,就应该为人类进行人类研究,为动物进行动物研究!小鼠研究对于指导(研究方向)和发现(重要成果)很有帮助,但我们还是需要在动物身上进行验证,比如最常见的宠物,包括狗、猫和马。”
加拿大Nutrasource全资子公司GRAS Associates的临床前及伴侣动物服务的主管Margitta Dziwenka说:“我认为,不同的宠物健康原料,它们的高质量研究数量确实有所不同。有些已经经过了充分的研究,并以各种形式在市场上销售;然而,还有一些原料可能已经上市销售了,但却仍然需要更多的研究。”
她还说,向更多的科研人员以及监管机构披露宠物健康原料的安全性和有效性信息,是非常重要的。
菌群相关的健康原料,如益生元、益生菌和后生元,是当今宠物研究中最常见的一类原料。
Dziwenka说:“在人类和动物健康领域,益生元、益生菌和后生元引起了人们的极大兴趣。关于健康肠道菌群重要性的信息正在定期发布,也有越来越多的人了解到了人类和动物整体健康与肠道健康之间的联系。”
Dziwenka补充说,针对这类原料的物种特异性研究尤为重要,因为不同动物物种的肠道菌群可能“差异巨大”。
研究表明,用这些原料支持菌群可以产生广泛的健康益处。美国Stratum Nutrition公司的产品和品牌战略总监Alexis Collins说:“随着我们了解到健康的菌群不仅会影响消化系统的健康和舒适,我们可以看到宠物菌群研究不断涌现,在焦虑和压力、氧化应激、免疫、皮肤/被毛健康等领域中越来越受到关注。”
她补充道:“我们已经了解到,平衡的菌群对各种生物的整体健康都很重要。而且,我们也开始了解微生物如何将膳食成分转化为有益的代谢物,如短链脂肪酸,会直接影响人类和狗的健康。因此,菌群研究可能有很多很多分支,而我们才刚刚开始探索。”
Stratum Nutrition公司刚刚完成了一项即将发表的研究,该研究调查了LBiome(一种后生元,热处理的乳酸杆菌LB)能否降低狗旅行时的应激水平。
Collins解释道:“市面上有相当多的天然补充剂可以帮助缓解宠物的压力/焦虑。但这些产品是否有大量专门针对犬类的研究背书,就不得而知了。许多宠物主人认为,对他们自己的压力和焦虑有效的东西也会对他们的宠物有效,但我们的宠物值得一份详尽的研究,以阐明某种原料对某一物种的具体益处。”
“这就是为什么我们对LBiome进行犬类研究的原因,以确保在人体临床研究中观察到的菌群健康益处可以从人类扩展到犬类,同时我们也在犬类研究中观察到LBiome具有一些犬类特异性的健康益处。例如面对旅行引起的应激时,在犬中,LBiome具有更高水平的超氧化物歧化酶(SOD)/抗氧化支持。”
在这项关于LBiome的新研究中,研究人员连续五周每天给狗饲喂4 mg/kg的LBiome或安慰剂。食用LBiome组的狗肠道功能更健康,菌群多样性也更高,Collins对此表示并不奇怪。
他们也研究了补充LBiome是否有助于减少狗因旅行引起的氧化应激,因为“任何狗主人都知道,和一只应激状态的狗朋友一起坐车有多糟糕,你可以看到旅行对它们身体造成的伤害。”她解释道。
在旅行引起的应激测试中,狗被放在宠物箱里,置于车上行驶45分钟。在行驶前后,研究人员对狗进行了血清采样,以测定狗血清中的SOD水平。“SOD是体内的一种抗氧化酶,有助于将自由基转化为破坏性较小的分子,减轻氧化损伤。”她说。
根据Collins的说法,研究发现,与安慰剂组相比,补充了LBiome的狗血清中的SOD水平显著更高,“这可以解释为,(补充LBiome可以)更好地保护狗免受旅行应激导致的自由基和氧化损伤。”她总结道。
当被问及目前是否有很多后生元的宠物研究时,Collins说:“目前已发表的关于后生元的宠物研究并不多,但我们看到现在这类研究越来越多,因为过去的两年里,人们对人用和宠物用的后生元的兴趣都在大幅增长。”
美国ADM公司也在积极研究宠物菌群相关的健康原料。ADM公司分管宠物和动物福利的副总裁Gustavo Zenaide说:“特别是在宠物领域,我们正在探索健康的多个方面,ADM公司的科学家已经确定了一些特定的微生物菌株,可能可以支持狗和猫的代谢健康和肠道健康。”
例如,最近一项未发表的犬类研究调查了ADM公司的益生菌菌株BPL1(热处理的动物双歧杆菌乳酸亚种CECT8145)的健康益处。研究人员得出结论,这种后生元原料可能会增加狗肠道中的有益菌,并有助于促进丙酸(一种短链脂肪酸)的产生。
Zenaide说,BPL1在肥胖成年人群中显示出了体重管理方面的健康益处,通过服用BPL1再加上健康的饮食和锻炼,可减少内脏脂肪和保持健康的腰围。他说,ADM公司目前正在探索这些益处是否也能在狗身上复现。
最近,ADM公司宣布与瑞典Gnubiotics Sciences公司建立伙伴关系,以销售Gnubiotics公司的宠物用糖肽原料AmoBiome。
据说这种可发酵的纤维成分有助于改善消化系统健康和促进肠道有益菌的生长。Zenaide报告道:“Gnubiotics公司的科学家研究了牛奶低聚糖生物类似物对狗肠道菌群组成的影响,最近发表的数据表明,在抗生素的干扰下,AmoBiome可能可以支持菌群的稳定性。”
ADM公司表示,未来将对这些原料进行其他方向的研究,包括狗的皮肤健康、心理健康和口腔健康。据悉,这些原料目前已在宠物临床前研究或人类身上显示出了前景。
长期以来,在人类补充剂行业中,嘉吉公司的EpiCor后生元原料可谓是家喻户晓,它是一种经过临床研究的免疫和消化健康原料。该公司把这一后生元优化后推出了一个宠物版本的后生元原料,名为EpiCor Pets,目前也在针对宠物进行研究。
该公司最近在美国对近350只狗进行了为期60天的EpiCor Pets研究。这项未发表的家庭盲法试验,给狗饲喂EpiCor Pets后生元补充剂或安慰剂。
狗主人需要在研究开始前以及研究开始后的第15、30、45和60天对狗进行的效果观察,并完成问卷调查。研究人员还在研究开始、中期和结束时分析了狗的粪便样本,以追踪肠道菌群的变化。
根据嘉吉公司Gasper的说法:“这项家庭研究证实了我们之前通过广泛的对照研究注意到的健康益处。在研究开始前,我们预测宠物主人会(在试验结束时)注意到狗在免疫力和消化系统健康方面出现改善,后来的结果表明他们确实注意到了。与对照组相比,给宠物饲喂EpiCor Pets的宠物主人,在‘提高狗的免疫力’方面打高分的可能性高出95%。”
“我们还发现,宠物主人对他们的狗的整体健康状况评分有了显著的提高,这是消费者选择宠物食品或补充剂时最关键的考虑因素之一。此外,粪便样本也显示出类似的益处。所有这些发现都与我们之前的临床试验相一致。”
但研究结果也显示出了一些意想不到的健康益处。Gasper报告称,与对照组相比,给宠物饲喂EpiCor Pets的宠物主人,认为他们的宠物呼吸情况更好的可能性要高出211%。
“虽然这个结果出乎意料,但它也是有道理的,”Gasper说,“当你影响宠物的肠道菌群时,你也可能影响了其他系统——在我们这个研究中,肠道菌群可能先改善了狗的口腔健康,然后改善了狗的呼吸健康。”
Gasper说,嘉吉公司将继续对后生元原料进行宠物研究,到目前为止,该公司已经进行了大约12项这样的研究,“包括第三方研究,评估食用后生元原料的狗和猫,会出现什么样的微生物变化及免疫应答变化。”
“这项工作还在继续,”她说,“我们的目标是更好地了解EpiCor Pets和我们公司其他的宠物专用后生元产品的健康益处,以及狗、猫和其他伴侣动物的营养需求。”
此外,Gasper说,嘉吉公司认为,对EpiCor Pets进行体外和对照研究已经获得了不少数据,但为了充实这些数据,进行家庭宠物研究是很有必要的。她说:“在现实生活中,宠物可能会接触到各种影响它们肠道菌群的东西,从前一晚的剩饭到一种新零食。”
“此外,我们也想了解当宠物食用含有EpiCor Pets的补充剂时,宠物主人实际会看到什么样的效果,以及他们需要多长时间会注意到这些效果。虽然根据实验室结果和临床试验,我们已经掌握了EpiCor Pets对肠道菌群产生积极影响的信息,但如果宠物主人没有注意到宠物的整体健康和活力发生了变化,那他们可能会觉得效果不明显,转而使用其他补充剂。”
因此,她说,尽管进行这项家庭研究是一项“艰巨的任务”,但嘉吉公司认为,将宠物在家庭环境中对EpiCor Pets的实际反应数据添加到其数据库中是很重要的。
去年,发表在Veterinary Medicine and Science杂志上的一项研究调查了NXT USA公司的TamaFlex关节健康原料在马身上的效果1。TamaFlex是一种罗望子籽和姜黄根提取物的混合物,已被证明可以改善关节健康,降低僵硬程度并提高灵活性。
该研究的研究对象为役用马。正如NXT USA公司的Anderson所指出的:“跛行是导致役用马体能下降和提前退役的主要原因之一。”
在这项为期12周的单中心、随机、盲法、安慰剂对照研究中,研究人员给22匹役用马饲喂安慰剂或TamaFlex(2.5 g/天),依据美国马术从业协会(AAEP)的标准,这些马的跛行程度被评为2-4级。
该研究的主要终点是跛行的改善。研究人员还测定了血清和关节滑液中类风湿因子(RF)、抗核抗体(ANA)和抗环瓜氨酸肽(ACC-肽)以及促炎细胞因子如白细胞介素(IL-1β和IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和前列腺素E2(PGE2)的变化,作为次要终点。
研究人员发现,补充了TamaFlex的马,跛行明显减轻,并且这种效果呈现出时间依赖性。而且,补充TamaFlex也使得ANA、PGE2、IL-β、TNF-α和IL-6水平降低。
Anderson说,NXT USA公司现在想把这项研究扩展到狗和猫身上,以确定狗和猫是否也可以通过食用TamaFlex获得关节健康益处。此外,还有几家公司正在探索TamaFlex在马类产品中的应用。
他补充道:“我们正在积极地开展动物研究。传统上,宠物主人可能会发现他们的宠物有一些健康问题,然后从自己正在服用的补充剂中挑选几种给宠物服用。‘啊,Fluffy现在都无法跳上床了;那我们就给她吃点补充剂X、Y或Z吧。’希望这种补充剂对动物来说是安全的。”
“但最好是可以进行大量的动物研究,在正确的剂量水平下显示出针对宠物的健康益处,并有良好的安全性证据,以帮助验证和指导补充剂的使用。我们期待业内继续大力推动宠物补充剂的科学验证。”
一些已发表的研究表明,棕榈植物营养素可能有益于宠物健康。马来西亚的原料供应商PhytoGaia公司,最近为宠物推出了一款新的天然棕榈植物营养素复合原料,名为PetGaia,含有全谱生育三烯酚(α-、β-、γ-和δ-)以及植物甾醇和角鲨烯。
Ariati Aris博士是PhytoGaia公司的科学事务专家,她说:“在动物营养领域已经出现了一些新的研究/出版物,专门研究棕榈植物营养素及其对宠物健康的潜在益处。有趣的是,目前发表的这些研究是在幼犬和成年犬身上进行的。”
Aris指出的第一项研究发表于2017年,该研究调查了补充棕榈植物营养素如何有助于年轻德国牧羊犬的生长和健康2。与此同时,第二项研究测试了棕榈植物营养素在成年金毛猎犬身上的效果3。
根据Aris的说法,“两项研究都发现,棕榈植物营养素复合补充剂与一系列健康指标的显著改善有关,包括促进生长、增加肌肉质量和更好的整体健康。这些发现表明,棕榈植物营养素复合物,如PetGaia,可能就是那些希望改善宠物健康和福利的宠物主人一直在寻找的重要膳食补充剂。”
她说,棕榈植物营养素研究中最热门的领域是宠物的皮肤和皮毛健康。她说,PhytoGaia公司对PetGaia的研究正在进行中。
她补充道:“然而,除了上面提到的已发表的文章外,还有许多关于生育三烯酚和角鲨烯的研究对宠物健康领域产生了积极影响。角鲨烯和生育三烯酚是天然有效的抗氧化剂,有科学证据证明它们能保持心血管健康、增强免疫力、改善肝脏健康、大脑健康和保护神经,以及保持皮肤年轻、柔软和有弹性。”
她说,PetGaia是一种“天然植物提取物的组合,包含生育三烯酚、角鲨烯和植物甾醇,这一产品将对宠物健康产生巨大的协同作用,其可以对抗有害的自由基,提供抗氧化保护作用,同时还能保湿和保护皮肤。”
看到这么多原料供应商在积极开展宠物专用研究是令人欣慰的。毫无疑问,信誉良好的宠物补充剂公司正在寻找那些经过临床研究和验证的原料。
例如,就在2023年4月,NOW Pets公司推出了一款新的、专门面向狗和猫的关节健康补充剂——UC-II高级关节活动补充剂(UC-II Advanced Joint Mobility Supplement),采用的原料是瑞士LONZA公司UC-II品牌的非变性II型胶原蛋白,以及盐酸氨基葡萄糖(HCl)、甲基磺酰甲烷(MSM)和蛇足石杉提取物等。
正如NOW公司发布的新闻所指出的那样,UC-II已经在狗身上进行了研究。一项研究显示4,与基线相比,给狗补充UC-II,可在60天内使狗偶发关节僵硬的整体程度降低66%;补充120天后,狗偶发关节僵硬的整体程度降低了91%。
另一项研究也表明,UC-II可降低狗偶发关节僵硬的整体程度,并且这种效果呈现出时间依赖性,且这种改善作用在狗停止补充UC-II后就消失了5。
拥有丰富宠物研究的宠物健康原料,是所有宠物补充剂制造商的理想选择。正如嘉吉公司的Gasper所说:“一项临床研究是不够的。你会看到一些公司声称自己的原料是有科研背书的,但它可能只进行了一次试验。即使是这样,这一次试验也不一定是在宠物身上进行的;相反,他们可能会用小鼠、猪或其他家畜身上的研究,来作为狗和猫的产品的科研背书。”
她总结道:“仅仅进行一项宠物研究,与进行十几项跨越临床和现实世界的家庭环境研究,还是很不一样的。更多的研究可以让你更好地了解这种原料是什么,它是如何起作用的,以及它对宠物健康的具体作用。”
如果一家公司没有使用已有品牌的原料,或还没有对自己的原料进行研究,那这家公司该怎么办?Nutrasource公司的Dziwenka说,公司仍然可以做很多事情来揭示这一原料背后的科学。
她建议:“在预期物种中评估特定产品的安全性和有效性,始终是宠物补充剂原料研发的金标准;然而,如果实在没有条件的话,一家公司也许能够依赖已发表的关于类似产品的文献中的数据,但是到底能够在多大程度上依赖其他物种和其他类似产品的数据,这取决于你的补充剂是什么,以及产品的相似程度有多高。”
而且,她警告称:“充分了解你感兴趣的每个物种的独特饮食需求和新陈代谢是非常重要的。你不能假设这种补充剂在猫狗体内的代谢和在人体内一样,你也不能假设宠物和人摄取的剂量是一样的。”
此外,她还补充说,公司也寻求一种经济有效的方式来做出更明智决策,比如设计和开展“基本概念验证”研究。
总之,她说:“我认为对补充剂原料进行全面的文献回顾是一个很好的开始。这将使你对可用信息的质量和数量以及物种有一个很好的了解。很重要的一点是,要记得回顾研究中使用的剂量,然后将其与你的补充剂中的原料剂量进行比较。”
“同样重要的是,如果你的产品中包含多种原料,那么还需要考虑各种原料的生物相互作用,而不仅仅是只考虑单个成分的单独影响。这将使你能够弥补文献数据中的空缺,并促进你开展新研究收集新的数据,以确保你的补充剂对你感兴趣的物种既安全又有效。”
参考文献:
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1. Jain, S.; Patil, S.G.; Chinta, G.; Alluri, K.V. TamaFlex—A Novel Nutraceutical Blend Improves Lameness and Joint Functions in Working Horses. Vet Med Sci. 2022, 8 (5), 1936-1945. DOI: https://doi.org/10.1002/vms3.894
2. Ningkun, C.; Fengxia, W.; Shuxin, Y.; Yinhui, M.; Qingji, H.; Baojian, C. Effects of Red Palm Oil on Growth and Health of Young German Shepherd Dogs. Feed Research. 2017. https://qikan.cqvip.com/Qikan/Article/Detail?id=673337666&from=Qikan_Search_Index
3. Xinyu, Y.; Ningkun, C.; Qianqian, M.; et al. Effects of Red Palm Oil Supplementation on Adult Golden Retrievers: A Study on Growth Performance, Nutrient Digestibility, and Health Status. Feed Research. 2018. http://www.cqvip.com/qk/93825x/20183/675455317.html
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