从一代测序技术到二代、三代测序技术,过去几十年里,测序技术不断革新,为探究生命奥秘提供新工具。那么,全球测序市场的发展如何?除了illumina还有哪些企业值得期待?
今天,我们共同关注测序行业,重点关注测序行业上游。希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发和帮助。
自 20 世纪 70 年代 DNA 序列测序技术发明以来,人类对基因与基因组的研究不断深化丰富。随着测序技术的发展,其在生命科学研究领域发挥着越来越重要的基础支撑作用。 测序技术的每一次变革,都对生命科学领域产生了巨大的推动作用。可以毫不夸张地说,测序技术的突破,是肠道微生物组研究诞生的重要前提,也是肠道产业蓬勃发展的重要基础。
在肠道研究中,测序技术被应用于各个方面。除了传统的用于检测哺乳动物肠道细胞的基因组、转录组等,测序技术在肠道研究中最重要的应用之一是用于检测微生物组信息。同时,随着相关技术的不断发展,近年来通过将测序技术与其他技术相结合,诞生了许多新组学,包括单细胞基因组、单细胞转录组、空间转录组等。
根据BBC Research的数据,2021年全球基因测序市场规模为157亿美元,预计2026年增至377亿美元,年复合增长率为19.1%。其中,美洲当前基因测序市场规模最大的区域,而亚太地区是增速快的地区。2021年中国基因测序市场规模为15.9亿美元,预计2026年增长至42.6亿美元,年复合增长率为21.6%,增速略高于全球。
纵观基因测序全产业链,可以将其划分为上、中、下三游。上游以测序仪器与试剂耗材为主,中游主要为基因测序服务,下游则属于生物信息学分析市场。 其中,上游掌握着最为核心的技术,是基因测序市场的基石。因此,本文我们将重点关注测序市场上游的发展。
全球测序行业上游市场保持高速发展,中国市场增速略高于全球:根据Markets and Markets的数据,2022年,全球基因测序仪器、试剂及耗材市场规模达到69亿美元(估计值),并以18.2%的年复合增长率保持高速增长。中国基因测序仪器、试剂及耗材市场规模与全球市场发展趋势一致,预计2022年达到78.1亿元,并以19.7%的年复合增长率保持增长,增速略高于全球(图1)。从国外测序仪代表企业Illumina和国产测序仪代表华大智造的财报数据来看,近年来保持良好的增长态势,部分波动主要受到疫情的影响(图2)。
Illumina占据大头,华大智造已占据一席之地:测序仪是集光学、机械、电子、流体、软件、算法等多个学科于一体的复杂系统,属于生命科学领域的高端设备。国外测序技术起步早、发展时间较长,在技术和专利布局上构筑了较高壁垒。从全球市场格局来看,2019年,测序巨头Illumina占据了超过50%的份额,相关业务收入为30.68亿美元;从中国市场格局来看,Illumina占有率约为62%。但是值得注意的是,国产基因测序仪龙头华大智造已经占据一席之地。从全球市场看,华大智造占有率约为4%;从中国市场看,华大智造已经拥有了25%的市场份额(图3)。
测序技术对肠道科学乃至生命科学发展的重要性不言而喻。公开资料显示,华大智造最新发布的DNBSEQ-T20x2测序仪在成本和单价上都比Illumina测序仪更具优势,同时在准确性上两者相当。关于Illumina与华大基因及其关联公司华大智造专利纠纷的最新消息显示,欧洲专利局(EPO)申诉委员会作出有利于华大基因的裁定。2022年9月,华大智造成功在科创板成功上市,首日市值超400亿。因此,综合来看,未来华大智造有望占据更多市场份额。
此外值得关注的是2022年,多家新兴测序企业初露头角,如Element Biosciences发布台式AVITI平台,Singular Genomics公司推出新款测序仪G4,Ultima genomics公司推出高通量测序仪器UG-100。上述几款测序仪器均对标Illumina公司的NovaSeq测序仪,根据各公司的宣传推文,这些测序仪具有多重优势,包括速度更高、灵活性更高、成本更低等。因此,预计未来测序仪器市场或将迎来新变局。
受疫情影响2022年基因测序行业融资收紧,三代测序技术仍被看好:根据IT桔子的数据,截至2022年12月,基因测序行业2022年总共完成的融资仅为49起。不难看出,受到大环境影响,经济遇寒,2022年基因测序行业融资收紧。但是在此情况下,2022年5月,测序新贵Ultima Genomics完成6亿美元融资;6月,纳米孔测序企业安序源完成近亿美元B轮融资;8月,二代测序技术平台赛纳生物完成超2亿元C+轮融资;12月,国产纳米孔测序技术开拓者齐碳科技公司获得7亿元C轮融资。2023年2月,纳米孔基因测序仪公司——今是科技有限公司获得B+轮融资。从上述多笔巨额融资中可以发现,大多数都是三代测序企业。此外,从全球和市场竞争格局来看,三代测序公司Pacific Biosciences和Oxford Nanopore Technologies公司已占据了一定的份额。由此可见,三代测序技术被市场资本看好。
测序技术更加“复杂”,单细胞空间组测序备受关注:测序技术不断迭代并变得越来越“复杂”。这种复杂除了测序技术本身原理的更迭,还体现在将测序技术与其他技术相结合,创造出单细胞基因组/转录组测序技术、空间转录组测序技术等新技术。当前10X genomics是单细胞测序、空间转录组领域的代表性企业,2017-2022年其主营业务收入由0.71亿美金提升至5.16亿美金,对应收入CAGR达到49%。华大智造的数据则显示,其DNEelab C系列单细胞文库系统所在板块(新业务板块及其他,与疫情不相关)收入由2019年的0.23亿元增长至2021年1.13亿元。2022年多家专注于这些新兴领域的测序初创公司也纷获融资,包括墨卓生物、M20 Genomics等公司。
由此可见,未来拥有创新技术的上游测序企业依然能够获得资本的青睐。随着科学技术的进步,测序技术不仅在测序读长、测序成本、测序通量、测序准确性方法面不断提升,而且多学科技术的融合使测序技术能够提供更多维度(空间信息)和更高分辨率(单细胞水平)的信息。因此,未来测序行业上游的竞争不仅是二三代测序仪的竞争,换言之,相关企业也可另辟蹊径,研发单细胞基因/转录组、空间转录组等新技术。
测序应用领域持续拓展,成本下降助力行业发展:测序技术应用广泛,如用于多组学研究、传染病病原临床检测、肿瘤早筛等。随着测序技术的不断进步和成熟,当前测序成本不断降低。根据美国国家卫生院(NIH)的数据,人类全基因组测序成本自人类基因组计划实施以来快速降低,从2009年10万美元降至2015年1000美元,而随着技术的突破,当前已经开启百美元时代。
2022年10月,Illumina公司推出新一代测序仪NovaSeq X系列,人类全基因组测序成本下降至200美元。2023年2月,华大智造发布DNBSEQ-T20x2,再度刷新成本记录,单例人类全基因组测序成本低至100美元,实现全球最佳规模成本。在三代测序测序方面,成本也不断下降。2022年10月,PacBio发布Revio长读长测序系统,将基于HiFi的人类基因组测序推进1000美元时代。
测序成本的不断下降有望进一步打开测序技术的下游应用场景,让测序技术更多地应用于与肠道健康相关的领域:一方面,在原有的领域如临床检测,可以提供更加全面的检测信息;另一方面可以拓展新的应用场景,如农林牧渔、食品安全、消费者级基因组/微生物组检测等。
政策利好频出,有助于拉动我国测序行业快速发展:2021年4月15日起实施的《中华人民共和国生物安全法》中,明确提出基因组等人类遗传资源属于国家安全重要组成部分。2022年5月,国家发展改革委印发的《“十四五”生物经济发展规划》提到,要加快发展高通量基因测序技术,推动以单分子测序为标志的新一代测序技术创新,自此,新一代基因测序仪研发被提升至国家战略高度。2022年10月,国家医保局发布《对十三届全国人大五次会议第4221号建议的答复》,有望加速基因检测项目进入医保。因此乘政策东风,我国基因测序行业有望进一步发展。
测序对于生命科学发展的重要性不言而喻。全球测序市场长期以来被illumina公司所垄断,而近年来,以华大智造为代表的测序公司不断突破,或有望打破这一局面。此外,随着更多其他领域的技术与测序技术相结合,测序技术有望为生命科学领域带来更多惊喜。