我是来自北京大学口腔医院的陈峰。今天，我要和大家分享的演讲题目是，口腔和肠道细菌共同守护人类健康。

首先，要和大家分享一个节日，是刚刚过去的周三，也就是3月20号，是全世界第13个世界口腔健康日。今年的世界口腔健康日的口号是：健康饮食，有效刷牙，口腔检查。

现任的中华口腔医学会的会长，也是北京大学口腔医院的教授——俞光岩教授，给我们分享了八个有效的维护口腔健康的建议。

其中包括：每天有效刷牙两次，倡导使用含氟牙膏，养成健康饮食习惯，定期进行口腔检查，不要带着口腔疾病怀孕，孩子口腔健康是家长的责任，为适龄儿童进行窝沟封闭，牙齿缺失应该及时进行修复。

其实，我们国家从1989年开始，就有了我们自己的全国爱牙日。去年的9月20号，是第30个全国爱牙日，提出的口号是：口腔健康，全身健康。

我们做口腔研究的研究者们，慢慢的也把口腔的健康和全身系统疾病联系在一起。

口腔作为消化道的起始，连接着呼吸系统、消化系统，以及外界环境。这样重要的一个场所，也是病原细菌和有毒物质进入人体的一个门户。

经过过去几十年的研究，我们已经发现，在口腔当中定植着超过700种的不同微生物，是人体当中，仅次于消化道的第二大微生物群落栖息地。

就在我们准备本次演讲的同时，特别应景的，热心肠日报发表了一组“菌从口入，口腔菌群如何塑造肠道菌群”的系列文章。

其中包括，eLife（杂志）上发表的文章，提示口腔健康别忽视，大多数口腔菌群能够在肠道进行定植。

Gut（肠道）杂志上发表文章说，口腔细菌能够作为胰腺性肿瘤的恶性程度相关标志物。

美国科学院院报发表文章说，T细胞与口腔菌群的相互作用对于维持口腔黏膜的稳态十分重要。

另外一篇Frontiers in Microbiology（微生物学前沿）上的文章，是我国学者周学东教授和魏泓教授合作，建立了人源性的口腔菌群相关小鼠模型。

这一组最新的研究成果，恰恰代表了目前口腔微生物学研究当中的几个热门方向。

一个是，口腔菌群的异位定植，是怎么样影响人的全身健康的。第二个是，口腔微生物菌群是否可以作为全身性系统疾病的生物标记物。

另外，口腔菌群怎么样与宿主细胞进行直接的相互作用。最后一点，我们如何利用人源性口腔细菌所建立的动物模型，来进行疾病研究。

其实早在2014年，浙江大学医学院李兰娟院士课题组，在进行肝硬化患者肠道菌群研究的时候，就发现在肝硬化患者的肠道菌群当中，有了口腔细菌的异位定植。

这些口腔菌群的异位定植，到底是肝硬化患者致病的原因还是结果？这其实一直是大家研究的热点。

2015年，北京协和医院张烜教授，在Nature Medicine（自然医学）上发表有关类风湿关节炎患者肠道及口腔菌群研究的成果，发现肠道菌群和口腔菌群有着非常密切的关联。

同时，口腔菌群也可以作为类风湿性关节炎患者的一个非常有效的指标。

我们和北京大学人民医院消化科的陈宁教授一起合作，也对炎症性肠病UC（溃疡性结肠炎）和CD（克罗恩病）患者的口腔菌群进行了研究，发现了一系列能够指示UC和CD的口腔菌群指示物种。

另外，口腔菌群也可以在UC患者的亚类分型当中，发挥非常重要的作用。

另外一篇非常重量级的研究，发表在2017年的Science（科学）杂志，是日本学者利用从IBD（炎症性肠病）患者唾液当中分离得到的克雷伯氏菌，直接接入到无菌小鼠的口腔，发现这种菌可以通过吞咽作用，加重炎症性肠病的反应。

这是一个非常直接有效的证据，说明口腔细菌有可能直接导致IBD患者的疾病发生。

在同期的Science（科学）杂志上，曹雪涛院士对此进行了评价，他说口腔细菌实际上作为全身菌群的一部分，是和肠道以及全身其他部位的菌群，密切相关的，有可能在人类的全身健康当中，发挥着更重要、不为人知的作用。

我们再稍微的拉远一下时间轴，来回顾一下历史。

其实，最早在列文虎克的时代，他利用自己所研制的显微镜，在观察微生物的时候，采用的样本中就包括了他自己的口腔牙垢，也就是口腔菌斑，里面的细菌有可能是最早被发现的微生物之一。

被认为是口腔微生物学界之父的William Miller，早在1891年就提出过口腔病灶感染学说。

他认为，口腔作为微生物的一个巨大的存储库，有可能口腔微生物可以通过各种方式，进入到人体近端或远端的部位，从而造成口腔及全身系统性疾病。

现任哈佛大学Forsyth牙学院院长的施文元教授，在前几年和刘双江教授以及赵国屏院士，一起推动和提出了中国微生物组计划。

四川大学口腔医学院周学东教授，作为口腔疾病国家重点实验室的主任，也在口腔微生物研究领域做出了非常突出的贡献。

过去上百年，对口腔细菌的研究仍然主要依靠分离和培养的方法。

在HOMD（人类口腔微生物组）数据库当中，已经报道了超过700种的口腔微生物。

但是随着近十年间高通量测序技术的飞速发展，我们发现了越来越多的非培养的口腔微生物。

2012年的Nature（自然）杂志上，针对肠道和口腔微生物的测序研究发现，口腔里面的唾液、龈上菌斑、龈下菌斑，是多样性仅次于肠道的微生物贮存场所。

在口腔当中，链球菌属（Streptococcus）、韦荣菌菌属（Veillonella）以及普氏菌属（Prevotella），是占最大比例的微生物菌属。

我们去年发表在Protein & Cell（蛋白质与细胞）上的文章，综述了一下之前的研究成果。

由于口腔特殊的构造，里面又可以分为牙龈上、牙龈下、角化黏膜、硬腭、喉咙、扁桃体、舌苔、唾液，这些不同的微生物栖息的生境，造成了不同的微生物菌群。

口腔里面这些不同的构造，以及口腔所处的特殊的位置，造成了口腔微生物研究的特殊地位。

我们目前已知和口腔微生物相关的口腔疾病，包括了龋病、牙周病、种植体周围炎、口腔黏膜病，以及口腔癌。

和口腔微生物相关的全身系统性疾病，已被报道的有消化系统疾病、神经系统疾病、内分泌系统疾病、免疫系统疾病，以及心血管疾病。

但遗憾的是，大多数的报道还只是相关性的研究。未来希望能有更多的研究者，能够对口腔微生物在全身疾病中的作用，进行更深入的机制研究。

人们常说的“病从口入”，随着这些研究的深入，我们希望能够变成“菌从口入”。

再和大家分享另外一个小数据。

北京大学口腔医院教授、全国政协委员——林野教授，在去年（2018年）的全国政协会议上提出，我们想要追求健康的生活状态，但如果你没有20颗牙的话，八成你可能是活不到80岁的。

他援引了一项欧洲的大规模人群流调研究，在排除掉致死性的特殊疾病原因之外，发现在超过70岁的人群当中，如果全口无牙，那么七年之内的死亡率达到了70%。

如果口中有1-9颗牙，那么七年之内的死亡率是50%，如果口中有10~19颗牙的话，那么七年之内的死亡率是35%，但是如果口中有超过20颗牙，那么七年之内的死亡率就降低到了22%。

因此，世界卫生组织也提出了“8020”这样一个概念，也就是说，希望我们每一个人在80岁的时候，还能有20颗自己健康的牙齿。

那么，怎么样能够让我们保持在80岁的时候还有20颗牙齿呢？

我们前面提到的口腔疾病当中，和微生物感染密切相关的牙周病以及龋病，其实就是人类牙齿缺失的最主要的病因。

由于口腔微生物的作用造成的牙周炎，造成的口腔牙槽骨的流失，可能造成牙齿的松动，进而造成缺牙。或者是口腔里面由于酸的作用产生的龋齿、龋病，对我们的口腔牙冠造成的腐蚀，也是造成缺牙的最主要的原因之一。

在2007年的《柳叶刀》杂志上，以龋病为例，分析了环境因素和口腔健康的关联，提出龋病主要是由于宿主的原因、菌斑的原因、饮食的原因和时间因素的四联因素所引起的。

其中宿主的原因又包括了唾液的缓冲能力和唾液的流速，菌斑的原因最主要是菌斑的pH值以及潜在致龋的种类，时间的因素里面包含了糖类物质在口腔里面驻留的时间，以及产生酸类代谢的时间，它的清除率和龋病直接相关。

另外，社会人口的受教育情况，以及对于口腔医学的重视态度，也是人类龋病发生的一个不可忽视的影响因素。

我们在过去的四五年间，利用微生物组学研究方法，和北京大学口腔医院各个科室的专家们一起合作，对于口腔微生物在疾病状态下和健康状态下的菌群结构，进行了一系列的深入研究。

其中就包括幼儿猖獗龋，以及龋病复发的患者，分析他们的口腔菌群结构发生哪样的变化。

同时，我们也对种植体周围炎，以及口气患者、口腔癌患者、白斑患者的口腔微生物进行了细致的比较研究。

得到一个基本的结论是，口腔菌群的物种、基因和代谢的多样性，可以反映口腔及全身的健康及疾病状态。

绝大多数口腔感染性疾病，其实是一个非特异性的感染，由口腔里面常驻的条件致病菌，以群体的方式引起或者促进疾病的进展。

对于口腔疾病和全身系统性疾病的病因学研究表明，口腔菌群可以通过血液循环或者是唾液、食物吞咽，进入与口腔接近以及较远的身体其他部位，引起全身和局部的免疫功能、代谢、营养摄入障碍，从而参与全身疾病的发生和发展。

由于口腔微生物和口腔取样部位的多样性，取样的便捷性、菌群的多样性，以及与口腔疾病的关联、与全身系统性疾病的关联，这些诸多的优点，使得口腔越来越被大家所认识，同时也有越来越多的人参与到口腔研究当中来。

这是我非常愿意跟大家分享的一幅图片，是美国哈佛大学Forsyth研究所的Borisy教授，也是资深的美国科学院院士，他利用采集得到的口腔牙菌斑和不同微生物菌属的特异性探针，对口腔菌斑进行了原位的表征。

我们可以看到屏幕上花花绿绿的微生物，实际上展现的是，口腔细菌以生物膜的形式，在原位状态下是怎样生存的。大家可能会发现，这些口腔微生物会形成各种不同姿态的固定的花样，这些花样实际上是口腔微生物以Biofilm（生物膜）的形式存在的。

之前的报道也有人说，世界上大多数的微生物，其实是以生物膜的形式存在的，而并不是以游离的菌群方式来存在。这些形成特殊结构的生物膜，实际上有利于微生物以群体的方式，抵御外界环境刺激，让它们更好的生长。

这也是为什么我们每天都刷牙，但牙菌斑还在不停生长的主要原因之一。

利用“肠·道”这个平台，我们再和大家分享另外一个数据。

2017年发布的第四次全国流行病学调查里面显示，我们国家五岁儿童的龋病患龋率，已经超过了70%。也就是说，每10个小朋友里面，就有7名小朋友是有虫牙的。

虫牙不仅仅能够影响儿童的咀嚼，从而影响儿童的消化吸收功能，同时它也会影响恒牙的发生，引起恒牙的患龋，还会影响儿童的发音和美观，甚至影响全身的健康。

儿童龋病最主要的诱因是，口腔微生物在糖的作用下产生酸，而健康牙齿经受不了这些酸的腐蚀，从而造成虫牙。

所以借这样的一个平台，跟大家再唠叨宣讲两句，有关口腔卫生预防习惯的一些忠告。

希望我们每一个人，每一个家长，从孩子开始长第一颗牙的时候，就为他们刷牙，从孩子开始有牙缝的时候，就使用牙线。

希望每一个孩子和健康成人都能够每天刷牙两次，每次刷牙两分钟，需要把每一个牙齿的正面、邻面，都进行细致的清洁。

希望每一个人都能够使用含氟的牙膏，三岁以下的小孩儿需要使用米粒大小的含氟牙膏，三岁以上的儿童需要使用豌豆大小的儿童含氟牙膏，六至七岁的小朋友需要由家长辅助来帮助刷牙和使用牙线。

另外，需要每一个人都形成健康的饮食习惯。

在一岁的时候逐渐戒断夜奶，在刷牙后不再喂奶；每日三餐之外，尽量不要喂零食；减少糖及黏性物质的摄入；多吃水果蔬菜等富含纤维的物质。

最后，也希望每一位朋友都能够定期进行口腔检查，及早发现，及早治疗。

给大家分享一个我们北大口腔医院儿童口腔科的帅哥和美女牙医，告诉大家，牙医并不可怕，他们是来帮助我们战胜疾病的。

最后，感谢我们的一系列专家和合作者。希望通过我们口腔和肠道微生物研究者的共同努力，来共同守护人类的健康。

谢谢大家！