张乃生
吉林大学动物医学学院教授、博士生导师、中国畜牧兽医学会动物毒物学分会副理事长
张乃生,男,汉族,中共党员,1961年生,2004-2012年任吉林大学畜牧兽医学院院长;现任吉林大学动物医学学院教授、博士生导师;兼任中国畜牧兽医学会动物毒物学分会副理事长、家畜内科学分会副理事长、马学分会副理事长、中国兽医协会动物诊疗分会会长、农业部动物卫生风险评估专家委员会委员、农业部第五、六、七届兽药审评委员会委员。先后承担国家自然基金、国家科技支撑计划、博士点优先发展领域基金、省部级项目等科研课题21项;获得科研成果奖励9项,其中国家科技进步三等奖1项、部(省)科技进步二等奖4项;发表国内外学术论文200余篇,其中SCI 70余篇。
付云贺+张乃生等:唾液酸可加剧与肠道菌群失调相关的乳腺炎
吉林大学张乃生教授、付云贺教授和胡晓宇副教授团队在Microbiome上发表乳腺炎最新研究成果,他们前期大量研究已揭示肠道菌群紊乱可促进小鼠乳腺炎发生。乳腺炎是人类和动物最严重的疾病之一,由高谷物饮食和低膳食纤维引起的亚急性瘤胃酸中毒(SARA)引起的菌群紊乱与乳腺炎的发生和发展有关,然而,其潜在机制仍然未知。本篇工作发现SARA相关性乳腺炎的奶牛瘤胃中的代谢组学发生变化,尤其是唾液酸水平显著升高。随后,基于小鼠模型,明确唾液酸加剧肠道菌群紊乱而引起的乳腺炎,表明菌群-肠道-乳腺轴在乳腺炎发病机制中的重要作用,并提出了一种基于肠道代谢调节乳腺炎的潜在干预策略。
2023-04-21
付云贺+张乃生等:瘤胃/肠-乳腺轴与胃肠源性乳腺炎(综述)
吉林大学张乃生教授和付云贺教授团队在Journal of Advanced Research发表乳腺炎最新研究成果的综述性文章,团队的前期研究结果证明乳腺炎的发生除了与传统观念认为由外界病原微生物感染有关外,尚存在由胃肠道菌群介导的内源性治病途径,据此首次提出“胃肠源性乳腺炎”这一病理学概念,且认为 “胃肠源性乳腺炎”的病理机制以瘤胃/肠道–乳腺轴这一介导途径为基础的。此外,作者通过总结瘤胃/肠道乳腺轴的介导途径,阐释了“胃肠源性乳腺炎”的病理机制,并提出靶向胃肠道菌群介导的瘤胃/肠道-乳腺轴的调控,是防治乳腺炎的有效途径,也为奶牛乳腺炎防治微生态制剂和功能性饲料的开发提供了重要参考。
2023-02-28
付云贺等:膳食纤维缓解金葡菌诱导乳腺炎
吉林大学张乃生教授和付云贺教授团队在PLOS Pathogens发表乳腺炎最新研究成果。本研究通过高纤维饮食调控肠道菌群,发现高纤维饮食经肠道菌群代谢产生的短链脂肪酸可通过激活巨噬细胞的抗菌免疫,从而缓解金葡菌诱导的小鼠乳腺炎。本研究再次佐证肠道菌群是乳腺炎发生的重要因素,并表明调控肠道菌群稳态有助于抑制乳腺炎进程,这为靶向“肠-乳轴”防治乳腺炎提供了理论指导。
2023-02-04
付云贺等Microbiome:“肠源性乳腺炎”的新机制
吉林大学张乃生教授和付云贺教授团队在Microbiome发表乳腺炎最新研究成果。本研究佐证课题组之前提出的“肠源性乳腺炎”这一病理学假设,并表明肠道菌群紊乱诱导的内毒素血症是诱导乳腺炎发生关键因素,这为深入认识和破解乳腺炎发病机制,以及靶向“肠-乳轴”防治乳腺炎提供了理论指导。
2022-12-02
付云贺+张乃生等:唾液酸可加剧与肠道菌群失调相关的乳腺炎
① 患有亚急性瘤胃酸中毒相关乳腺炎的奶牛,其瘤胃代谢模式发生改变,唾液酸(SA)丰度显著升高;② 抗生素处理小鼠给予SA干预后,诱发乳腺炎,造成粘膜和全身免疫失衡;③ SA加剧抗生素诱导的肠道屏障损伤,导致血清LPS水平上升以及TLR4-NF-κB/NLRP3炎症通路激活;④ SA促进肠道紊乱,增强致病菌的生长和毒力来加剧乳腺炎;⑤ 分别采用抑制肠杆菌科的钨酸钠干预、罗伊氏乳杆菌补充或特异性唾液酸酶抑制剂处理,均可减轻SA对乳腺炎的加剧作用。
2023-04-17
付云贺+张乃生等:瘤胃/肠-乳腺轴与胃肠源性乳腺炎(综述)
① 提出“胃肠源性乳腺炎”病理概念—乳腺炎的发生除与外界病原感染有关外,尚存在胃肠源性致病途径;② “胃肠源性乳腺炎”的病理机制—胃肠道菌群紊乱导致瘤胃/肠道内细菌和/代谢物和/免疫细胞通过内源性途径向乳腺迁移,介导瘤胃/肠到–乳腺轴调控“胃肠源性乳腺炎”发生,③ “胃肠源性乳腺炎”的防治—靶向瘤胃/肠道–乳腺轴调控胃肠道内环境及菌群是防治乳腺炎的有效途径。
2023-02-22
付云贺等Microbiome:“肠源性乳腺炎”的新机制
① 乳腺炎奶牛发生瘤胃菌群紊乱,血清LPS浓度增加,碱性磷酸酶(ALP)活性降低,并伴发系统性炎症;② 将乳腺炎奶牛瘤胃菌移植给小鼠(M-RMT)可诱导小鼠乳腺炎和系统性炎症,并破坏血乳屏障;③ M-RMT诱导肠道菌群紊乱,破坏肠屏障并促进LPS入血,诱导机体系统性炎症;④ 肠道菌群紊乱诱导的持续低度内毒素血症引起ALP唾液酸化,降低ALP活性,促进小鼠乳腺炎发生并恶化大肠杆菌诱导的乳腺炎,而补充小牛肠碱性磷酸酶cIAP或唾液酸酶抑制剂Zanamivir可缓解乳腺炎症。
2022-12-01
付云贺等Cell子刊:奶牛中共生罗斯氏菌通过产生丁酸盐抑制小鼠乳腺炎
① 乳腺炎奶牛发生显著肠道(肠杆菌科丰度增加,罗斯氏菌属减少)和乳腺菌群紊乱(肠杆菌科丰度增加),粪便丁酸水平降低;② 将乳腺炎奶牛粪便菌群移植给小鼠(M-FMT)可诱导小鼠乳腺炎和系统性炎症;③ M-FMT破坏血乳屏障和肠屏障,诱导肠道和乳腺菌群紊乱,并促进肠杆菌科细菌向乳腺迁移;④ 补充罗斯氏菌属可通过产生丁酸缓解M-FMT诱导的乳腺炎和屏障破坏;⑤ 补充罗斯氏菌属和丁酸可改善M-FMT诱导的肠道菌群和乳腺菌群紊乱,抑制肠道细菌向乳腺迁移。
2022-11-22
付云贺+胡晓宇:补充膳食色氨酸可缓解小鼠子宫内膜炎
① 激活AhR可通过修复屏障功能并抑制免疫应答,从而缓解大肠杆菌诱导的小鼠子宫内膜炎,而抑制AhR可恶化;② 肠道菌群失调导致AhR配体产生菌(如乳杆菌属)丰度降低,从而抑制AhR激活;③ 补充膳食色氨酸可通过菌群依赖性方式缓解子宫内膜炎,并与AhR配体的产生相关;④ AhR配体(吲哚或吲哚乙醛,而非吲哚-3-丙酸)可恢复色氨酸对菌群失调小鼠的子宫内膜炎的保护作用;⑤ 补充罗伊氏乳杆菌(可产生AhR配体)可通过AhR依赖性方式缓解子宫内膜炎。
2022-06-21
张乃生+付云贺:瘤胃菌群紊乱促进奶牛发生“内源性乳腺炎”
① 奶牛饲喂高精料建立SARA这一典型的瘤胃菌群紊乱动物模型,发现瘤胃菌群紊乱导致乳汁中体细胞数增多,引起乳腺炎;② 瘤胃菌群紊乱诱导胃肠道释放的LPS入血,诱导机体系统性低度炎症反应,随着泌乳乳腺血流量增大,LPS进入乳腺,破坏血乳屏障,诱发乳腺炎;③ 瘤胃内寡养单胞菌丰度显著升高,且乳汁中出现大量寡养单胞菌,给小鼠灌服该菌可诱导乳腺炎发生,推测该菌可能以血液或淋巴循环等内源性途径从瘤胃迁移至乳腺,但仍需进一步研究。
2022-02-16
付云贺等:肠道菌群如何影响乳腺炎?AhR信号或是关键
① 在大肠杆菌诱导的小鼠乳腺炎中,芳香烃受体(AhR)表达上调,用AhR激动剂预处理能抑制其乳腺损伤、血乳屏障破坏和炎性通路激活,而抑制AhR有相反作用;② 抗生素清除肠道菌群会损害肠道和乳腺的AhR激活,加剧小鼠乳腺炎;③ 补充色氨酸(Trp)可缓解乳腺炎,但抗生素处理会破坏其保护作用,而补充肠道菌群代谢Trp产生的AhR配体(吲哚、吲哚-3-乙醛)可恢复其保护作用;④ 小鼠补充可代谢Trp的罗伊氏乳杆菌,能以AhR依赖的方式缓解乳腺炎。
2021-07-23
吉林大学动物医学学院教授、博士生导师
中国畜牧兽医学会动物毒物学分会副理事长
张乃生,男,汉族,中共党员,1961年生,2004-2012年任吉林大学畜牧兽医学院院长;现任吉林大学动物医学学院教授、博士生导师;兼任中国畜牧兽医学会动物毒物学分会副理事长、家畜内科学分会副理事长、马学分会副理事长、中国兽医协会动物诊疗分会会长、农业部动物卫生风险评估专家委员会委员、农业部第五、六、七届兽药审评委员会委员。先后承担国家自然基金、国家科技支撑计划、博士点优先发展领域基金、省部级项目等科研课题21项;获得科研成果奖励9项,其中国家科技进步三等奖1项、部(省)科技进步二等奖4项;发表国内外学术论文200余篇,其中SCI 70余篇。
动物肠道菌群与营养代谢病及乳腺疾病
家畜内科学分会副理事长
马学分会副理事长
中国兽医协会动物诊疗分会会长
农业部第五、六、七届兽药审评委员会委员