国内团队Science子刊:m6A通过NF-κB调控结肠细胞稳态
① 小鼠结肠mRNA甲基化修饰(m6A)水平在发育早期较高,特异性敲除其结肠中甲基转移酶14(Mettl14),显著降低m6A水平,突变鼠表现为消瘦和自发性肠炎;② Mettl14敲除小鼠中结肠各类细胞数量显著减少,细胞凋亡水平显著上调,结肠干细胞显著减少;③ 敲除Mettl14导致Lgr5+干细胞凋亡,加重DSS诱导小鼠的肠炎症状;④ 分子机制上,m6A在结肠干细胞中降低Nfkbia mRNA的稳定性,从而上调NF-κB通路,抑制TNF介导的细胞凋亡,维持结肠干细胞稳态。
2022-03-25