李后开 | 热心肠智库

李后开

上海中医药大学交叉科学研究院研究员、功能代谢与肠道微生物组学研究课题组长

医学博士，博士生导师，上海中医药大学交叉科学研究院研究员、特聘教授、上海市东方学者（特聘教授）、曙光学者与浦江人才计划获得者。目前主持国家重点研发计划子课题、国家自然科学基金面上项目等多个国家级与上海市人才项目，先后在Nature Reviews Drug Discover, Clinical Pharmacology and Therapeutics,Cell Death & Disease, Journal of Proteome Research,Science Translational Medicine, Diabetes等国际主流学术期刊发表SCI学术论文40余篇。

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李后开/盛丽莉/胡义扬/谢岑Nature子刊：猪脱氧胆酸可改善非酒精性脂肪肝

上海中医药大学李后开、盛丽莉、胡义扬及中国科学院上海药物研究所谢岑合作在Nature Communications发表文章，发现猪脱氧胆酸（HDCA）通过抑制RAN介导的PPARα细胞核-细胞质穿梭，可改善非酒精性脂肪肝。

2023-09-13

李后开团队：移植年轻菌群或可调节Akk菌及其代谢物，改善衰老相关疾病

近日，上海中医药大学李后开、陈红专及团队在Pharmacological Research发表最新研究，通过粪菌移植将8周龄年轻小鼠的粪便菌群移植给24月龄以上的自然衰老小鼠，发现年轻化菌群通过增加Akk菌丰度及其衍生的乙酸可改善衰老相关的系统性生理紊乱。总之，该研究为靶向肠道菌群及其代谢物改善衰老相关疾病的治疗提供了新理论依据，值得关注。

2023-02-15

李后开+朱瑞新等：冠心病患者肠菌与机体代谢有何特征？

近日，上海中医药大学李后开、同济大学朱瑞新、上海中医药大学张卫东、北京中医药大学附属东直门医院沈晓旭及团队在Microbiology Spectrum发表最新研究，纳入42名稳定性冠心病心绞痛患者（SCAD）和46名健康人，发现患者肠菌α多样性显著降低，29个物种丰度显著改变。此外，患者肠道中富集的Ralstonia Pickettii可能是其体内不饱和脂肪酸降低的重要原因。总之，该研究为探究SCAD形成的机制提供了新证据，值得关注。

2022-12-10

李后开+盛丽莉：高脂饮食影响抗生素暴露后的肠道菌群及宿主代谢恢复

上海中医药大学的李后开、盛丽莉与团队在Frontiers in Cell and Developmental Biology上发表的一项最新研究，发现短期抗生素暴露可影响大鼠的肠道菌群多样性、组成及功能，并改变胰岛素信号及肝脏转录组，且不同抗生素造成的影响有所差异。

2021-10-08

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李后开/盛丽莉/胡义扬/谢岑Nature子刊：猪脱氧胆酸可改善非酒精性脂肪肝

① 非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者血清和小鼠血清、肝脏、肠道中的猪脱氧胆酸（HDCA）较健康组降低；② 血清HDCA与NAFLD的严重程度成反比；③ 膳食补充HDCA通过激活PPARα依赖的脂肪酸氧化作用，改善雄性野生型小鼠中膳食诱发的NAFLD，而HDCA改善NAFLD的作用在肝细胞特异性PPARα敲除小鼠中消失；④ 机制上，HDCA通过直接与RAN蛋白相互作用来促进PPARα的核定位，这种相互作用破坏了 RAN/CRM1/PPARα核-胞质穿梭异源三聚体的形成。

2023-09-06

李后开团队：移植年轻菌群或可调节Akk菌及其代谢物，改善衰老相关疾病

① 通过粪菌移植将8周龄年轻小鼠的粪便菌群移植给24月龄以上的自然衰老小鼠，发现肠道菌群年轻化重塑可显著改善衰老相关的系统性生理紊乱（如葡萄糖敏感性、肝脾肿大、炎症及肝损伤等）；② FMT显著增加了衰老小鼠肠道中Akk菌丰度，额外补充Akk也可对老年小鼠产生与FMT相似的作用；③ 代谢组学检测显示，衰老小鼠的乙酸水平在FMT及额外补充Akk后被一致性地逆转；④ 乙酸干预可显著延长秀丽线虫的寿命，并对自然衰老小鼠产生系统性的保护作用。

2023-02-04

李后开+盛丽莉：高脂饮食影响抗生素暴露后的肠道菌群及宿主代谢恢复

① 短期抗生素暴露（万古霉素或环丙沙星+甲硝唑）降低大鼠的肠道菌群丰富度和均匀度、改变菌群组成及功能、影响胰岛素信号及肝脏转录谱，不同抗生素影响效果不同；② 45天的恢复期（普通饮食或高脂饮食）均可部分恢复抗生素暴露导致的肠道菌群、胰岛素信号及肝脏基因表达的变化；③ 高脂饮食可通过改变短期万古霉素暴露大鼠的感染、免疫和癌症相关途径，或改变环丙沙星+甲硝唑暴露大鼠的内分泌系统相关通路，以恶化抗生素暴露后的恢复程度。

2021-06-18

贾伟+李后开：肠道菌群-胆汁酸-脑轴可能参与阿尔茨海默病和肝性脑病

① 胆固醇稳态失衡及其在脑内过度积累，参与淀粉样蛋白（Aβ）生成途径，促进阿尔茨海默症（AD）和肝性脑病（HE）；② 肝脏消耗胆固醇生成胆汁酸（BA），肠道菌群可转化和代谢BA，从而影响血液和大脑BA谱，BA组成及其脑内受体活化的变化参与疾病进展；③ AD和HE患者的肠道菌群改变，菌群失调还可通过增加肠道通透性、诱导神经炎症、促进Aβ沉积等机制，诱发疾病；④ 靶向肠道菌群‐BA‐脑轴，调整菌群的组成和功能或是抗AD/HE的新策略。

2019-12-05

贾伟等：普洱茶如何作用于肠道菌群来降胆固醇？

① 小鼠和人类中，普洱茶可降血脂和胆固醇，该作用由肠道菌群介导；② 普洱茶中的茶褐素可重塑肠道菌群，抑制胆盐水解酶活性及相关微生物；③ 这使得肠道中的TCDCA和TUDCA等结合胆酸水平升高，进而抑制肠道FXR-FGF15信号通路，促进肝脏生成胆汁酸（BA）；④ 同时肝脏FXR-SHP信号通路活化，激活BA替代合成通路的酶CYP7B1表达，促进鹅去氧胆酸合成，激活肝FXR，促进脂解；⑤ 肝脏BA合成使胆固醇消耗增加，伴随粪便排出BA增多，导致血液胆固醇降低。

2019-10-31

上交+上海中医院等：脾阳虚证患者的代谢和菌群特征

① 脾阳虚证（SYDS）是中医常见病证，反映消化问题引发的整体代谢变化；② SYDS患者和健康个体各30例，分析血浆和尿液的代谢谱和粪菌组成；③ 与健康对照相比，SYDS患者菌群中厚壁菌门增多、拟杆菌门减少，菌群组成有显著变化，血浆和尿液中多个代谢通路被扰动；④ 综合分析菌群与代谢物，鉴定出norank_f_CFT112H7，f_lachnospiraceae和拟杆菌属与宿主粘膜完整性、胆汁酸代谢和多糖分解相关；⑤ 肠道菌群对SYDS患者的代谢紊乱有潜在贡献。

2018-04-26

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注：FA表示第一作者；CA表示通讯作者；SA表示高级作者

2023

CAHigh Fat Diet and High Sucrose Intake Divergently Induce Dysregulation of Glucose Homeostasis through Distinct Gut Microbiota-Derived Bile Acid Metabolism in Mice

J AGR FOOD CHEM, 10.1021/acs.jafc.3c02909

CAAstragalus polysaccharide attenuates nonalcoholic fatty liver disease through THDCA in high-fat diet-fed mice

J ETHNOPHARMACOL, 10.1016/j.jep.2023.117401

CAHyodeoxycholic acid ameliorates nonalcoholic fatty liver disease by inhibiting RAN-mediated PPARα nucleus-cytoplasm shuttling

Nat Commun, 10.1038/s41467-023-41061-8

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CAMicrobial-host-isozyme: a new territory for understanding personalized responses towards drug therapy

Chin J Nat Med, 10.1016/S1875-5364(23)60493-5

CAThe identification of material basis of Si Miao Formula effective for attenuating non-alcoholic fatty liver disease

J ETHNOPHARMACOL, 10.1016/j.jep.2023.116988

CAOptimizing ex vivo culture conditions to study human gut microbiome

ISME Communications, 10.1038/s43705-023-00245-5

CAGut microbiota remodeling improves natural aging-related disorders through Akkermansia muciniphila and its derived acetic acid

Pharmacol Res, 10.1016/j.phrs.2023.106687

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2022

CADivergent impacts on the gut microbiome and host metabolism induced by traditional Chinese Medicine with Cold or Hot properties in mice

CM, 10.1186/s13020-022-00697-2

CAThe Microbial and Metabolic Signatures of Patients with Stable Coronary Artery Disease

Microbiol Spectr, 10.1128/spectrum.02467-22

CAIntegrated microbiome and metabolome analysis reveals the potential therapeutic mechanism of Qing-Fei-Pai-Du decoction in mice with coronavirus-induced pneumonia

FCIMB, 10.3389/fcimb.2022.950983

头衔

上海中医药大学交叉科学研究院研究员

功能代谢与肠道微生物组学研究课题组长

简介

教育经历

2002-2005 安徽中医学院中药学硕士

2005-2008 上海交通大学医学博士

工作经历

2008-2011 中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所博士后

2011-2013 美国北卡罗来纳大学博士后

2013-至今上海中医药大学研究员

主要研究领域与方向

肠道菌群影响药物药效的机理研究

肠道菌群参与肥胖/非酒精性脂肪肝发病机制的系统生物学研究

中药防治肥胖及非酒精性脂肪肝的药效评价与创新中药研究

其他社会职务

《世界中医药杂志》英文版编辑委员会青年委员

药物代谢专业委员会青年委员

世中联网络药理学专业委员会理事会常务理事

中国药理学会会员

上海市药理学会会员

上海市中西医结合学会系统医学委员会常务委员

中华中医药学会中药调剂与合理用药分会青年委员会副主任委员

国家自然科学基金评审专家

教育部青年长江学者评审专家

上海市欧美同学上海中医药大学分会副会长

担任Bioinformatics, Scientific Reports, Frontiers in Pharmacology, GENE，Nutrition，Journal of Proteome Research，Current Medicinal Chemistry，中国药理学通报，中国新药与临床杂志等国际与国内杂志的审稿专家

所获荣誉

曙光学者

上海市东方学者（特聘教授）

浦江人才计划获得

赛诺菲安万特-中国科学院上海生命科学研究院优秀青年人才奖

中国科学院王宽诚博士后人才奖

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