第四章    肠道微生物组研究14个主题方向

4.8 肿瘤

4.8.2 主要认知和研究现状

4.8.2.3 肠道微生物组与肝癌

微生物组失调、肠道渗漏通过多种机制促进肝病和肝细胞癌（HCC）的发生发展，包括失调的微生物组释放促癌和促衰老的代谢产物（如脱氧胆酸（DCA）），以及让肝脏更多地暴露于MAMPs（如脂多糖）），进而促进肝脏炎症、增殖、纤维化和抗凋亡信号激活。这些促癌信号通路可通过多种方式被阻断：使用益生菌恢复肠道微生物组稳态；使用抗生素消灭促病细菌，减少MAMPs和代谢物从漏损肠道的释放；使用药物改善肠道屏障；使用细菌代谢抑制剂，减少肠道微生物组产生的促癌代谢物。（图4.8.6）

图4.8.6 肠道微生物组对肝癌发生发展的作用^[3]

近期代表性研究

4.8.2.4 肠道微生物组与胰腺癌

胰腺导管腺癌（PDAC）是一类恶性度较高的癌症，早期患者的5年生存率仅为25%左右。近年研究表明，肠道微生物组及代谢产物可能与PDAC存在关联，特定微生物（包括真菌）引起的炎症可影响PDAC的致癌信号、肿瘤细胞代谢和免疫抑制，促进癌症发展。研究还鉴定出与PDAC相关的肠道、口腔和胰腺的关键异常细菌组成，以及与胰腺癌预后恶化相关的微生物组的结构改变。这些发现展现出微生物组用于PDAC诊断和治疗的潜力。

近期代表性研究

4.8.2.5 肠道微生物组与癌症治疗

Nature Reviews Immunology发表的一篇综述详细总结了微生物组对癌症治疗的重要作用，表明微生物组是决定癌症治疗疗效以及治疗相关急性、长期毒性的关键因素。肠道微生物及其代谢产物不仅可影响化疗、放疗、ICI和CAR-T疗法等多种癌症治疗效果，还可调节癌症治疗导致的黏膜炎、结肠炎、神经毒性等不良反应作用。^[5]

聚焦：肠道微生物组与癌症免疫治疗

肠道微生物组可通过MAMPs激活NOD2等模式识别受体驱动炎症反应、肠道微生物向肿瘤和淋巴结转移以增强免疫细胞激活、产生具有免疫调节功能的代谢物、诱导CD8+ T细胞与肿瘤抗原的交叉反应、改变免疫检查点分子的表达等机制，调节免疫疗法的治疗效果。粪菌移植、饮食、益生菌、益生元、抗生素和噬菌体等可调节肠道微生物组，在改善癌症治疗方面具有前景。（图4.8.7）

图4.8.7 微生物组调节癌症免疫疗法疗效的机制^[5]

近期代表性研究

参考文献

3.Yu, L.X. and R.F. Schwabe, The gut microbiome and liver cancer: mechanisms and clinical translation. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2017. 14(9): p. 527-539.

5.Blake, S.J., et al., Role of the microbiota in response to and recovery from cancer therapy. Nat Rev Immunol, 2024. 24(5): p.308-325.