泛素联接酶E2O (UBE2O)

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泛素联接酶E2O (UBE2O)

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混合谱系白血病（MLL）

白血病与蛋白稳定性：新靶点

① 编码混合谱系白血病（MLL）的基因N末端片段与伴随基因的C末端融合，形成嵌合型癌基因蛋白，改变组蛋白甲基化的酶和基因转录；② MLL转位的白血病细胞表达野生型MLL和MLL融合蛋白，侵袭性强，治疗疗效差；③ 采用生化学方法，泛素联接酶E2O （UBE2O），诱导MLL蛋白的降解；④ IRAK4激酶磷酸化UBE2O， IRAK4和IRAK1的小分子抑制剂阻断UBE2O和MLL的相互作用，提高野生型MLL的稳定性，置换靶基因上的MLL融合蛋白，阻断MLL重排白血病细胞的增殖；

混合谱系白血病（MLL）嵌合型癌基因蛋白组蛋白甲基化泛素联接酶E2O (UBE2O) IRAK4激酶