组蛋白甲基化

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组蛋白甲基化

文章数：9篇

孙嘉+潘礼龙：PRMT2促进小鼠结肠炎

江南大学的孙嘉、潘礼龙与团队在British Journal of Pharmacology发表文章，发现蛋白精氨酸甲基转移酶2（PRMT2）作为转录共刺激因子调控结肠炎中促炎基因的表达，过表达PRMT2加重DSS诱导的结肠炎，反之，敲除PRMT2减轻DSS诱导的结肠炎。靶向PRMT2或是治疗结肠炎的潜在策略。

结肠炎 PRMT2 组蛋白甲基化 Colitis H3R8 asymmetric demethylation

组蛋白甲基化

国内团队揭示水稻组蛋白甲基化调控根系核心菌群

尽管表观遗传调控与宿主菌群的关系已在动物模型中得到广泛研究，但在植物中相关研究较少，2021年7月2日，JGG在线发表了中国科学院遗传与发育生物学研究所白洋研究员和曹晓风研究员团队合作题为“The rice histone methylation regulates hub species of the root microbiota”的研究论文。该论文报道了组蛋白甲基化修饰对水稻根系菌群组装及核心菌群的调控作用，作者确定了水稻（Oryza sativa）组蛋白甲基化调节根菌群的结构和组成，尤其是微生物网络中的核心物种。作者表明水稻组蛋白甲基化在调控根系菌群的组装过程中起关键作用，为植物表观遗传调控与根系微生物群之间的联系提供新思路。

组蛋白甲基化根系菌群核心物种共现网络水稻

南京大学：PRMT1/SMARCA4促进大肠癌进展的机制

组蛋白修饰等表观遗传变化在癌症进展中发挥重要作用。PRMT1驱动组蛋白H4上第3位精氨酸的不对称二甲基化修饰（H4R3me2a）在结直肠癌患者中上调，且对于细胞增殖是必需的。南京大学的赵权团队、Junyi Ju团队与Ming Liu团队在Genome Medicine上发表的一项最新研究，发现PRMT1介导的H4R3me2a可通过招募SMARCA4（染色质重塑复合物SWI/SNF中的ATPase亚基），促进下游的EGFR及TNS4转录，以增强EGFR信号，从而促进结直肠癌细胞的增殖及迁移。敲低或抑制PRMT1可抑制小鼠的结直肠肿瘤生长，并延长生存期。另外，在结直肠癌患者的肿瘤组织中，SMARCA4高表达且与较短的生存期相关。该研究结果提示，抑制PRMT1/SMARCA4或是潜在的结直肠癌治疗手段。

结直肠癌 EGFR信号通路 SMARCA4 PRMT1 研究论文

表观遗传调控

结直肠癌及IBD中的表观遗传调控机制（综述）

PRC2介导的组蛋白3的27位赖氨酸的三甲基化（H3K27me3）及DNA甲基化在结直肠癌及其它疾病中发挥了重要调控作用。来自Gastroenterology上发表的一篇综述文章，详细介绍了各类表观遗传修饰之间的互作及其与胃肠道发育、稳态及疾病的关联，并讨论了H3K27me3与DNA甲基化的平衡相关的表观遗传调控机制及其在胃肠道癌症中的作用，最后综述了表观遗传调控在IBD发病机制中的作用。

表观遗传调控综述 DNA甲基化组蛋白甲基化结直肠癌

消化系统癌症

协和医院团队：靶向组蛋白甲基化，治疗消化道癌症（综述）

消化系统癌症是全球癌症相关死亡的主要原因，发病率和死亡率都很高。组蛋白甲基化修饰因子的异常表达会导致相应癌症相关基因的组蛋白甲基化或去甲基化异常，从而导致消化道肿瘤的发生和发展。来自北京协和医院的赵玉沛和Lei You研究团队在Signal Transduction and Targeted Therapy发表最新综述，重点研究了组蛋白甲基化调控与胃癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌等消化道肿瘤发生发展的关系及其临床应用前景，旨在为消化道肿瘤的治疗提供一个新的视角。

消化系统癌症组蛋白甲基化综述靶向治疗耐药性逆转

Cell子刊：限制甲硫氨酸摄入或可治疗自身免疫疾病

Cell Metabolism上发表的一项最新研究，报道了饮食中的甲硫氨酸调控T细胞应答的机制：活化T细胞可快速摄取甲硫氨酸，将其作为甲基供体——S-腺苷-L-甲硫氨酸（SAM）的合成底物。在Th17细胞中，限制甲硫氨酸可减少细胞内的SAM，以抑制关键基因的启动子的组蛋白甲基化修饰，从而抑制Th17细胞的扩增。在自身免疫疾病小鼠模型中，限制甲硫氨酸的摄入可抑制T细胞介导的神经炎症。结果提示，调节饮食中的甲硫氨酸摄入或可作为治疗自身免疫疾病的策略。

饮食干预 T cells Metabolism methionine SAM

菌群相关的表观遗传特征，与肠炎有密切关联

表观遗传是菌群影响宿主的途径之一。JCI insight近期发表一项研究，分析了克罗恩病（CD）患儿的回肠上皮细胞的组蛋白甲基化特征，并鉴定出表观遗传受菌群调控的基因，与患者的肠道炎症程度密切相关。这些发现有助于阐释宿主如何整合来自菌群的信号，进一步揭示菌群在炎症性肠病中的作用和机制，为相关疗法带来启示。

克罗恩病回肠上皮细胞表观遗传组蛋白甲基化肠道菌群

混合谱系白血病（MLL）

白血病与蛋白稳定性：新靶点

① 编码混合谱系白血病（MLL）的基因N末端片段与伴随基因的C末端融合，形成嵌合型癌基因蛋白，改变组蛋白甲基化的酶和基因转录；② MLL转位的白血病细胞表达野生型MLL和MLL融合蛋白，侵袭性强，治疗疗效差；③ 采用生化学方法，泛素联接酶E2O （UBE2O），诱导MLL蛋白的降解；④ IRAK4激酶磷酸化UBE2O， IRAK4和IRAK1的小分子抑制剂阻断UBE2O和MLL的相互作用，提高野生型MLL的稳定性，置换靶基因上的MLL融合蛋白，阻断MLL重排白血病细胞的增殖；

混合谱系白血病（MLL）嵌合型癌基因蛋白组蛋白甲基化泛素联接酶E2O (UBE2O) IRAK4激酶

表观遗传学

破解肿瘤表观遗传奥秘的“神器”：化学探针（综述）

① 动态和复杂的表观遗传学环境背景下，转录程序是肿瘤细胞特征的基础；② 染色质修饰的体细胞改变，是最常见的肿瘤扰动，急需靶向化学探针以解析这些复杂的、相互关联的基因调控回路；③ 有效的化学探针促进机制研究，同时为药理学提供概念验证，将药物衍生物转化为抗肿瘤药物；④ 开发与肿瘤病理发生相关联的表观遗传学效应蛋白的化学探针，如组蛋白甲基化探针、组蛋白乙酰化探针、DNA甲基化探针；⑤ 表观遗传学工具箱在研发领域应用广泛。

表观遗传学染色质修饰化学探针组蛋白甲基化组蛋白乙酰化