T cells

菌群-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）放疗

谷蛋白摄入被用于诊断乳糜泻，但诊断依赖于谷蛋白诱导的组织学变化。Gastroenterology上发表的一项随机双盲试验，14名通过活检样本确诊的乳糜泻患者每天分别摄入3g或10g谷蛋白，发现谷蛋白摄入可引起包括CD8+ T细胞、CD4+ T细胞、IL-2等多种标志物的变化，基于这些标志物，通过低剂量、短时长的谷蛋白摄入进行非侵入式的乳糜泻诊断成为可能。

乳糜泻 Celiac disease Gluten challenge Biomarkers T cells

多发性硬化

Cell：HLA-DR15呈递自身和微生物抗原，促进多发性硬化

HLA-DR15单倍型是多发性硬化（MS）的最强遗传风险因素，但HLA-DR15如何促进MS尚未明确。来自Cell上发表的一项最新研究，发现HLA-DR15可通过在B细胞表面呈递自身抗原，以激活并维持自身反应性CD4+ T细胞，从而促进MS的发生发展。另外，HLA-DR15可呈递来自EBV或Akk菌的抗原多肽，并被MS患者的自身反应性CD4+ T细胞所识别，而EBV感染是MS的重要环境风险因素之一。

多发性硬化 autoimmune disease multiple sclerosis HLA-DR15 molecules B cells

黑色素瘤

果糖帮助黑色素瘤抵抗免疫治疗

黑色素瘤 Obesity T cells immunotherapy fructose

结直肠癌

PTPN2——大肠癌免疫治疗新靶点

蛋白酪氨酸磷酸酶非受体2型（PTPN2）是近年来出现的一种比较有潜力的癌症免疫治疗靶点，但其在免疫沉默实体瘤中的作用尚不清楚。最新发表在Journal of Clinical Investigation的研究发现，PTPN2作为控制CRC免疫原性的关键角色，在促进肿瘤免疫治疗方面具有巨大潜力。

结直肠癌 colorectal cancer TCPTP PTPN2 T cells

抗肿瘤免疫

共生菌通过T细胞交叉反应影响抗肿瘤免疫

已有研究表明肠道微生物群可调节抗肿瘤免疫反应。最新发表在JCI insight的研究发现，T细胞靶向共生短小双歧杆菌（B. breve）的抗原表位可与模式新抗原发生交叉反应，且B. breve定殖可塑造SVY-反应性T细胞受体库，影响T细胞反应，继而影响表达模式新抗原的肿瘤生长。该研究阐明了共生细菌可通过交叉反应刺激抗肿瘤免疫反应，并揭示了细菌抗原如何影响T细胞环境的机制。

抗肿瘤免疫 Antigen Cancer Immunotherapy IMMUNOLOGY oncology

肠-皮肤轴

Omenn综合征中的肠-皮肤轴作用

Omenn综合征（OS）是一种罕见的免疫缺陷疾病，通常由RAG基因的突变造成，其特征为严重的早发性红皮病、肠道炎症、活化T细胞的大量组织浸润。Journal of Allergy and Clinical Immunology上发表的一项最新研究发现，OS小鼠模型的表皮屏障受损、皮肤菌群失调、活化T细胞的皮肤浸润增加，而诱导小鼠的肠道炎症可导致皮肤炎症的恶化，同时，在OS患者中，同样可观察到T细胞的皮肤归巢表型增强。

肠-皮肤轴 LPS RAG T cells Chemokines

菌群-免疫互作

Nature子刊：肠道菌群调控ILC3的抗原呈递

3型先天淋巴细胞（ILC3）亚群具有抗原呈递作用，可以激活T细胞反应。ILC3可有效诱导脾脏T细胞反应，但无法诱导肠道CD4 + T细胞增殖，其背后的机制尚未明确。近来一篇发表在Nature Communications上的一篇研究发现，肠道菌群诱导产生的IL23通过磷酸化以激活mTORC1-STAT3信号通路，从而抑制了ILC3中的MHCII达，以降低肠道来源的ILC3诱导T细胞激活的能力。

菌群-免疫互作 Innate Lymphoid Cells Interleukins Mucosal immunology T cells

胰腺癌

Cell：诱导癌细胞衰老，或是攻克胰腺癌的银色子弹

KRAS突变型胰腺导管腺癌（PDAC）以血管减少及免疫抑制为特征，并对化疗及免疫治疗产生耐药性。来自Cell上发表的一项最新研究，发现在PDAC小鼠模型中，联用MEK抑制剂（曲美替尼）与CDK4/6抑制剂（帕博西尼）可诱导PDAC细胞的衰老，使后者分泌促血管生成因子，以促进肿瘤血管生成。曲美替尼+帕博西尼诱导的上述表型可促进PDAC小鼠对化疗的应答，并通过促进CD8+ T细胞在肿瘤中的浸润以增强PDAC小鼠对PD-1单抗治疗的应答。

胰腺癌 pancreatic cancer senescence senescence-associated secretory phenotype tumor microenvironment

产前胎儿菌群

Nature子刊：胎儿肠道中真有活菌定殖吗？

肠道菌群在免疫发育过程中有重要作用。在妊娠早期，胎儿的肠粘膜免疫就已经开始发育，然而目前尚不清楚子宫内是否存在活菌与胎儿的肠道免疫系统互作。Nature Medicine发表的一项最新研究，用扫描电子显微镜和16S rRNA测序表明，孕中期的人类胎儿肠道内存在很有限的细菌，并分离出其中的一种优势细菌（微球菌）。该菌表现出对子宫内胎儿肠道环境的适应性，并在体外呈现免疫调节活性，可能对胎儿肠道免疫发育有潜在调控作用。这些发现拓展了人们对生命早期肠道菌群定殖、菌群对免疫发育的影响的认知，值得进一步验证和研究。

产前胎儿菌群 bacteria Gastrointestinal system Microbiome Mucosal immunology

饮食干预

Cell子刊：限制甲硫氨酸摄入或可治疗自身免疫疾病

Cell Metabolism上发表的一项最新研究，报道了饮食中的甲硫氨酸调控T细胞应答的机制：活化T细胞可快速摄取甲硫氨酸，将其作为甲基供体——S-腺苷-L-甲硫氨酸（SAM）的合成底物。在Th17细胞中，限制甲硫氨酸可减少细胞内的SAM，以抑制关键基因的启动子的组蛋白甲基化修饰，从而抑制Th17细胞的扩增。在自身免疫疾病小鼠模型中，限制甲硫氨酸的摄入可抑制T细胞介导的神经炎症。结果提示，调节饮食中的甲硫氨酸摄入或可作为治疗自身免疫疾病的策略。

饮食干预 T cells Metabolism methionine SAM

吲哚-3-甲醇

吲哚-3-甲醇通过IL-22抑制结肠炎

肠道菌群代谢产生的吲哚可在结肠炎症损伤中起保护作用。吲哚-3-甲醇是一种十字花科蔬菜提取物，可预防结肠炎相关的菌群失调。JCI insight上发表的一项最新研究，发现吲哚-3-甲醇可通过增加IL-22的水平，增加肠道中的丁酸盐产生菌，从而抑制小鼠的结肠炎。

吲哚-3-甲醇 IMMUNOLOGY Inflammation INFLAMMATORY BOWEL DISEASE T cells

白癜风

肠道菌群失调促进小鼠白癜风

Journal of Investigative Dermatology上发表的一项最新研究，发现特定抗生素处理可加速白癜风小鼠模型的疾病进展，提示肠道菌群及其与T细胞的互作在白癜风的发生发展中起到重要作用。

白癜风 vitiligo Microbiome Pseudomonas T cells

维生素D

维生素D在胃肠道免疫中作用为何？（综述）

维生素D是重要的免疫调节因子，对于感染后下调免疫反应具有关键作用；《Trends in Endocrinology and Metabolism》近期发表综述，系统性回顾了维生素D在胃肠道免疫中的调控作用，指出维生素D的主要作用是在发生感染或炎症反应后维持免疫稳态、避免组织损伤，对于阐释维生素D在胃肠道免疫稳态维护中的作用具有重要参考价值。

维生素D 胃肠道免疫 Vitamin D infection gastrointestinal tract

结直肠癌

Cell子刊：转移瘤免疫微环境显著影响结直肠癌患者的生存率

结直肠癌 Immunoscore PDL1 T cells biopsy

高血压

牙周炎如何引起高血压？

British Journal of Pharmacology上发表的一项最新研究发现，牙龈卟啉单胞菌（常见于牙周炎）裂解物抗原免疫小鼠后，可增强小鼠体内的炎症反应，并恶化血管紧张素II引起的小鼠高血压，揭示了高血压的免疫相关发病机制。

高血压 Hypertension T cells Microbiome Periodontitis

肿瘤免疫治疗

一文详解：肿瘤免疫治疗耐药机制

① 肿瘤免疫治疗耐药机制分为三种：原发耐药、适应性耐药、获得性耐药；也可以分为两类：肿瘤内生性耐药、肿瘤外源性耐药；② 具体的耐药机制包括：缺乏抗原、抗原呈递受阻、T细胞浸润受阻、对T细胞不敏感、多重免疫抑制分子、多种免疫抑制细胞；③ 动态监测机体的免疫反应，或能提前发现耐药；④ 联合治疗或能克服耐药：免疫治疗联合、免疫治疗+肿瘤代谢调节剂、免疫治疗+放化疗、免疫治疗+靶向治疗，免疫治疗+表观基因组药物等。

肿瘤免疫治疗耐药机制 T cells immunotherapy resistance mechanisms