immunotherapy

菌群-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）放疗

微卫星稳定（MSS）的结直肠癌（CRC）和胰腺导管腺癌（PDA）患者对T细胞检查点抑制剂的免疫治疗没有反应。在小鼠和人胰腺癌中，抑制趋化因子受体CXCR4并阻断PD-1/PD-L1 T细胞检查点可诱导T细胞浸润和抗癌反应。最新发表在PNAS的研究发现，CXCR4信号通过损害介导免疫细胞瘤内积聚的趋化因子受体的功能，导致人PDA和CRC的免疫抑制。使用小分子抑制剂AMD3100（普乐沙福）抑制CXCR4可诱导患者综合免疫应答（INTIRE），这是患者对T细胞免疫检查点抑制治疗有反应的征兆。

胰腺癌结直肠癌 pancreatic cancer colorectal cancer CXCR4

黑色素瘤

果糖帮助黑色素瘤抵抗免疫治疗

黑色素瘤 Obesity T cells immunotherapy fructose

结直肠癌

PTPN2——大肠癌免疫治疗新靶点

蛋白酪氨酸磷酸酶非受体2型（PTPN2）是近年来出现的一种比较有潜力的癌症免疫治疗靶点，但其在免疫沉默实体瘤中的作用尚不清楚。最新发表在Journal of Clinical Investigation的研究发现，PTPN2作为控制CRC免疫原性的关键角色，在促进肿瘤免疫治疗方面具有巨大潜力。

结直肠癌 colorectal cancer TCPTP PTPN2 T cells

肿瘤免疫治疗

改善癌症免疫治疗，菌群调节从何入手？（综述）

肠道菌群与癌症患者对免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的应答密切相关。European Journal of Cancer上发表的一篇综述文章，详细讨论了如何通过直接方式（粪菌移植、抗生素、益生菌、合生制剂、特定菌群组合、噬菌体）及间接方式（饮食干预、膳食纤维、发酵食品等）调控癌症患者的肠道菌群，以提高患者对ICI治疗的应答，同时对于开始ICI治疗前的患者及医生给出了一些广泛的建议。

肿瘤免疫治疗 immunotherapy gut microbiome microbiota Nutrition

胰腺癌

Cell：诱导癌细胞衰老，或是攻克胰腺癌的银色子弹

KRAS突变型胰腺导管腺癌（PDAC）以血管减少及免疫抑制为特征，并对化疗及免疫治疗产生耐药性。来自Cell上发表的一项最新研究，发现在PDAC小鼠模型中，联用MEK抑制剂（曲美替尼）与CDK4/6抑制剂（帕博西尼）可诱导PDAC细胞的衰老，使后者分泌促血管生成因子，以促进肿瘤血管生成。曲美替尼+帕博西尼诱导的上述表型可促进PDAC小鼠对化疗的应答，并通过促进CD8+ T细胞在肿瘤中的浸润以增强PDAC小鼠对PD-1单抗治疗的应答。

胰腺癌 pancreatic cancer senescence senescence-associated secretory phenotype tumor microenvironment

结直肠癌

国内团队：发现新型抑制大肠癌的lncRNA

长链非编码RNA（lncRNAs）作为一种重要的调控因子，在多种癌症的发生和进展中发挥重要作用。然而，lncRNAs在结直肠癌（CRC）中的表达模式和功能目前尚不清楚。来自海南医学院的Juan Xu和Yongsheng Li研究团队与上海中医药大学的Jiwei Zhang团队合作在Molecular Cancer上发表了最新研究，发现lncRNA MIR22HG在CRC中发挥抑癌功能，并诱导T细胞浸润，提高免疫治疗的临床疗效。机制上，MIR22HG通过与SMAD2竞争性相互作用，调控TGFβ通路，抑制肿瘤生长。研究显示肿瘤抑制因子MIR22HG或可作为CRC诊疗的临床标志物，过表达MIR22HG或可作为提高免疫疗法灵敏度的协同策略。

结直肠癌 colorectal cancer immunotherapy MIR22HG SMAD2

免疫治疗

复旦团队：大肠杆菌黏附蛋白或能辅助癌症免疫治疗

利用树突状细胞（DCs）的成熟诱导抗原特异性免疫激活是癌症免疫治疗的一种策略。来自上海复旦大学和韩国岭南大学的Jun-O Jin研究团队最新发表在Nature Communications的研究发现，大肠杆菌黏附部分FimH蛋白可诱导树突状细胞（DCs）成熟，因此导致T细胞增殖分化。FimH与抗原（鸡卵清白蛋白，OVA）联合治疗可促进抗原特异性免疫激活，并抑制小鼠体内黑色素瘤生长，FimH也可与抗PD-L1抗体联用抑制BALB/c小鼠CT26移植瘤生长。此外，FimH可促进人外周血中DC的活化以及同系T细胞的活化和增殖。该研究表明FimH是一种有潜力的癌症免疫治疗辅助剂。

免疫治疗 Immunization immunotherapy Tumour immunology 肿瘤免疫学

乳糜泻

麦醇溶蛋白纳米颗粒或能改善乳糜泻

恢复T细胞对麦醇溶蛋白（gliadin）的耐受性或可治愈乳糜泻。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，在3种不同的乳糜泻小鼠模型中，静脉注射麦醇溶蛋白纳米颗粒可诱导小鼠恢复对麦醇溶蛋白的外周免疫耐受，并抑制炎症反应及谷蛋白引起的肠病。

乳糜泻 Gluten Sensitivity tolerogenic vaccine immunotherapy Immunomodulation

肝癌

肠道微生物在肝癌中的作用（综述）

肝细胞癌（HCC）是全球癌症死亡的第三大原因，最新发表在Journal of Hepatology的综述文章回顾了肠道微生物在HCC中的作用。讨论了肠-肝轴在小鼠模型和患者中促进HCC发展的机制，包括生态失调、肠道渗漏和细菌代谢物，并特别关注非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）作为HCC发展最快的诱因。此外，还回顾了近年来利用肠道菌群作为肝癌患者潜在的诊断工具和新的治疗靶点的研究进展，特别是在免疫治疗方面。

肝癌 liver cancer Dysbiosis checkpoint inhibitor antibiotics

肺部菌群

肺部菌群对肺癌发生、免疫应答及免疫治疗的影响（观点）

微生物是癌症发生和针对癌细胞的免疫反应的关键调节因子，因此，可能会影响免疫治疗的效果。Trends in Cancer最近的观点文章, 综述了健康个体和肺癌患者肺部菌群结构、肺部菌群对肺部炎症和肺癌发生的影响，及肺部菌群与免疫监视和免疫治疗的关系等。并进一步提出，识别肺部菌群可能是理解肺癌发生过程和预测不同治疗效果的关键，了解肺部菌群对宿主免疫的影响，可以发现新的治疗靶点，或有助于设计新的治疗肺癌的免疫疗法。

肺部菌群肺癌肺部免疫反应免疫治疗呼吸道菌群

结直肠癌

Cell子刊：微卫星不稳性与免疫治疗反应（观点）

使用免疫检查点抑制剂进行免疫治疗是一种被批准的治疗方法，适用于表现出微卫星不稳定性的部分结直肠癌（CRC）患者。然而在这个患者亚群中，并不是所有个体都对免疫治疗有反应，并且有效的患者分层生物标志物仍然较为缺乏。最新发表在Trends in Cancer的观点文章，提供了不同的生物学参数的概述，有助于定义对免疫治疗敏感的微卫星不稳性CRC。该观点文章认为肿瘤与免疫细胞之间相互作用的动态特性使传统生物标志物的开发复杂化，并认为借鉴进化遗传学的新一代适应性指标可能提高临床决策的有效性和可靠性。

结直肠癌 colorectal cancer immunotherapy immunogenomics predictive biomarkers

黑色素瘤

黑色素瘤患者：肠道菌群vs免疫治疗效果

越来越多的证据表明，黑色素瘤免疫治疗的效果受到肠道菌群的调节。非常少的研究关注这一现象在人体中的体现，也没有一项研究将宏转录组学纳入其中，但这对确定微生物群落中宏基因组功能的表达非常重要。最新发表在Genome Medicine杂志的文章研究了接受免疫治疗的黑色素瘤患者肠道菌群的特点。该研究纳入27名黑色素瘤患者，使用16S rRNA基因和猎枪宏基因组测序的方法对其治疗前粪便中的肠道菌群进行鉴定。并使用500×10倍交叉验证的弹性-净负扣分Cox回归分析了类群和宏基因组通路与无进展生存（PFS）的关系。该研究首次确定了与PFS相关的转录表达宏基因组通路，进一步证明肠道菌群影响免疫治疗效果。

黑色素瘤 Melanoma immunotherapy Microbiome metagenome

结直肠癌

Cell子刊：揭秘结直肠癌耐药机理

抗EGFR抗体治疗（CET）只对部分转移性结直肠癌患者有效，尽管KRAS或NRAS突变可造成原发性耐药，但很多KRAS和NRAS野生型患者也会产生耐药，机制尚不明确。本研究揭示了部分KRAS和NRAS野生型患者耐药机制，其获得性耐药来自于肿瘤相关纤维母细胞（CAFs）对CET敏感型癌细胞的重塑，通过分泌生长因子等方式使其转化为CET耐药型癌细胞。

结直肠癌 cancer evolution eGFR drug resistance mechanisms molecular subtype

肿瘤免疫治疗

结直肠癌中的免疫疗法（综述）

Cancer Treatment Reviews上发表的一篇综述文章，详细介绍了免疫检查点抑制剂在结直肠癌治疗中的现状与挑战，并讨论了其它免疫疗法用于结直肠癌治疗的潜能。

肿瘤免疫治疗 colorectal cancer consensus molecular subtypes immunotherapy Immune checkpoint inhibitor

结直肠癌

肿瘤突变负荷影响特定结直肠癌患者对免疫检查点抑制剂的应答

《Annals of Oncology》上发表的一项最新研究，发现在高微卫星不稳定性的转移性结直肠癌患者中，肿瘤突变负荷显著影响了患者对免疫检查点抑制剂治疗的客观应答率及无进展生存期。

结直肠癌 tumor mutational burden (TMB) microsatellite instability (MSI) Colorectal cancer (CRC) immunotherapy

癌症免疫疗法

菌群在癌症免疫治疗中的作用（综述）

《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》近期发表综述，着重探讨了菌群与癌症免疫疗法效果的关联及其背后的生物学机制，并对未来的临床研究方向提出了建议，对于研发菌群相关干预方法来改善癌症免疫治疗很有参考意义。

癌症免疫疗法 16S rRNA gene sequencing anti-PD-1 Germ-free mice gut microbiome

菌群移植

张发明等：菌群移植——抗癌治疗的新武器（综述）

菌群移植肿瘤治疗 Cancer Chemotherapy radiotherapy

菌群疗法

Nature Reviews：如何合理设计基于菌群的免疫疗法（综述）

《Nature Reviews Immunology》上发表的一篇综述文章，系统性介绍了菌群对免疫系统的调节作用，并阐释了设计基于菌群的免疫疗法的两种策略，推荐阅读。

菌群疗法 immunotherapy metabolic pathways microbiota Mucosal immunology

胰腺癌

菌群在胰腺癌发展及其治疗中的作用（综述）

Gastroenterology上发表的一篇综述文章，介绍了菌群在免疫系统发育中的作用，及菌群在胰腺癌发生发展中所扮演的角色，并讨论了菌群对胰腺癌免疫治疗的疗效的影响。

胰腺癌 bacteria cancer immunity immunotherapy Microbiome

Autophagy inhibitor

自噬抑制剂——骨肉瘤免疫治疗的曙光

该研究表明，PDT联合多种治疗方法作为骨肉瘤治疗策略具有广阔的应用前景。

Autophagy inhibitor immunotherapy osteosarcoma PD-L1 photodynamic therapy

IL-1β

IL-1β抑制剂与PD-1抑制剂联用：斩断炎症和癌症的联系

该研究发现，抗体阻断IL-1β能够抑制肿瘤侵袭和炎症介导的肿瘤免疫抑制。

immunotherapy IL-1β breast cancer anti–PD-1 antitumor immunity

checkpoint blockade

重磅！纳米颗粒和CTLA-4抑制剂联用抗癌效果显著！

研究人员利用纳米技术将放射治疗与免疫治疗连接起来的策略在临床转化方面具有巨大的潜力。局部放射治疗触发全身全身免疫治疗效应的想法，为下一代癌症放射治疗，特别是对常规手术或放射治疗策略无法治愈的晚期癌症患者的治疗铺平了道路。

checkpoint blockade immunotherapy Nanoparticles radiotherapy tumor hypoxia relief

immunotherapy

科学家对肿瘤分类发起挑战？肿瘤可简单分为PD-L1阳性或阴性？

研究表明，不同水平的PD-L1表达在溶瘤免疫治疗中发挥重要作用，作者对于肿瘤的分类发起了挑战：认为肿瘤可简单分为PD-L1阳性和PD-L1阴性两种。

immunotherapy Myxoma virus Oncolytic virotherapy PDL1 Tumor heterogeneity

Bladder cancer

泌尿系统菌群与泌尿系统肿瘤真的存在联系吗？

微生物群在泌尿生殖系统肿瘤中的作用是一个值得深入研究的新兴领域。

Bladder cancer immunotherapy Kidney cancer Microbiome Prostate cancer

泌尿生殖系统

泌尿生殖系统肿瘤中菌群的作用（综述）

European Urology上发表的一篇综述文章，详细介绍了泌尿生殖系统肿瘤中，泌尿生殖系统菌群及胃肠道菌群的直接或间接致病作用，以及菌群对肿瘤治疗的影响。

泌尿生殖系统 Bladder cancer immunotherapy Kidney cancer Microbiome

vaccines

纳米颗粒在肿瘤免疫治疗中大放异彩

本综述概括了近年来，以纳米技术为基础的肿瘤微环境对免疫治疗协同作用的研究进展，分析了免疫治疗与纳米技术结合发展的关键挑战和前景。

vaccines tumor microenvironment Nanoparticles Cancer immunotherapy

Toll-like receptor 4 agonists

TLR4激动剂纳米疫苗与纳米药物的联合应用

TLR4激动剂纳米疫苗能够显著促进抗原特异性杀伤性T淋巴细胞(CTL)效应物，记忆反应水平显著升高，该疫苗能够与胶束包载的纳米药物形成协同作用，是药物免疫联合治疗中一种非常有前途的方法。

Toll-like receptor 4 agonists checkpoint inhibition drug delivery immunotherapy magnetic nanoparticles

breast cancer

“鸡尾酒”递药策略为有效改善乳腺癌治疗提供新思路

基于PM@THL系统的鸡尾酒疗法是一种疗效显著的转移性乳腺癌临床治疗策略。

breast cancer Cancer stem cells Chemotherapy immunotherapy nano device

Nanoparticles

纳米医学:肿瘤免疫学的下一突破?

该综述阐明了纳米医学和癌症免疫治疗因其各自的优势而相互交织。纳米医学允许对不同的组织、细胞类型或分子进行特定的靶向治疗，并可用于诱导肿瘤免疫反应产生比自由药物更强的反应。展望未来，这两个领域仍有共同发展的空间，可以提供更有吸引力和更有效的临床治疗。

Nanoparticles Cancer immunotherapy tumor microenvironment nanovaccine