乳糜泻

乳糜泻是具有遗传倾向的个体食用食物中的麸质而引发的一种免疫性疾病，目前临床诊断基于小肠绒毛萎缩和循环中自身抗体的表达。乳糜泻确诊后，患者需终身严格遵循无麸质饮食。尽管该疾病的诊断标准已明确，但监测阶段的研究较少，且缺乏针对该阶段的具体指南。近期Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology发布了由全球胃肠病学家、病理学家、营养师和生物统计学家组成的工作组制定的一项针对乳糜泻患者的最佳监测指南。该指南得到了乳糜泻研究学会和欧洲乳糜泻研究学会执行委员会的审查和批准，该指南有益于改善临床乳糜泻治疗和随访质量，并提出未来研究中应考虑的新问题。

乳糜泻监测指南其他

自身免疫性成釉不全

Nature：牙釉质与肠道——意想不到的免疫连接

成釉细胞是颌骨中的特殊上皮细胞，在牙釉质的形成中起着不可或缺的作用——成釉作用。成釉作用依赖于多种成釉细胞衍生的蛋白质，这些蛋白质作为羟基磷灰石晶体的支架。成釉细胞衍生蛋白功能的丧失导致一组罕见的先天性疾病，称为成釉不全。在由AIRE缺陷引起的1型自身免疫性多关节综合征（APS-1）患者和被诊断为乳糜泻的患者中也发现了牙釉质形成缺陷。Nature近期发表的文章，对APS-1和乳糜泻患者如何产生自身免疫性成釉不全的机制进行研究，为相关疾病的诊断和治疗提供了新见解。

自身免疫性成釉不全 APS-1 自身抗体乳糜泻

丹酚酸

YTHDF1抑制剂丹酚酸或可缓解乳糜泻

乳糜泻是在遗传易感人群中因摄入麸质而发生的一种慢性炎症和自身免疫性疾病，迄今为止唯一有效的干预方法是终身严格的无麸质饮食。来自巴斯克大学的研究团队前期工作发现乳糜泻患者体内YTHDF1 m6A-XPO1-NF-κB通路被激活，随后近期在Gut发表最新Letter，发现YTHDF1的选择性抑制剂丹酚酸在体外、体内和离体中均可有效改善麸质诱导的肠道炎症，为乳糜泻防治提供新思路。

丹酚酸乳糜泻 YTHDF1 其他

乳糜泻

2岁时饮食模式或影响乳糜泻风险？

儿童期麸质摄入量较高与乳糜泻自身免疫（CDA）和乳糜泻的发病率增加有关，目前与麸质摄入无关的不同饮食模式是否会导致发病率尚不清楚。近日，发表在American Journal of Clinical Nutrition上的这篇文章，探讨遗传易感儿童2岁时饮食模式与CDA和乳糜泻风险的关系。

乳糜泻饮食模式生命早期

乳糜泻

一文了解乳糜泻最新研究进展（综述）

乳糜泻是一种由膳食麸质引起的自身免疫性疾病，影响世界约1%的人口，目前暂无治疗药物，只能依赖于饮食疗法缓解症状。Trends in Pharmacological Sciences最新综述总结了关于乳糜泻发病机制的最新研究进展，同时归纳了新兴非饮食疗法的开发现状。

乳糜泻综述

乳糜泻

Lancet子刊：可替代活检的乳糜泻诊断新方法

肠道活检是乳糜泻诊断的金标准。然而，活检存在着成本较高、患者依从性差、质控难度大、部分标本解释不一等缺点，因而建立不依赖活检的非侵入性乳糜泻诊断方法是必要的。乳糜泻患者血清中存在IgA抗肌内膜抗体，其抗原靶点为组织谷氨酰胺转氨酶（tTG)，已被用于儿童乳糜泻诊断。近日，Lancet Gastroenterology & Hepatology发表了一项前瞻性队列研究的结果，确认血清tTG-IgA水平可以替代组织活检用于诊断成人乳糜泻。

乳糜泻研究论文组织谷氨酰胺转氨酶IgA

乳糜泻

Cell子刊：肠道原生生物或可抑制病毒介导的口服耐受性丧失

对谷蛋白的口服耐受性（LOT）丧失是乳糜泻（CeD）的标志，是由树突状细胞（DC）引发谷蛋白特异性Th1免疫反应引起的。肠道病毒会诱导机体对谷蛋白的口服耐受性丧失，从而导致乳糜泻的发展。Immunity近期发表的文章，发现小鼠肠道共生原生物Tritrichomonas arnold，能够通过直接抑制促炎树突状细胞功能来防止病毒介导的口服耐受性丧失。

乳糜泻肠道原生生物口服耐受受损

乳糜泻

持续性绒毛萎缩可预测成人乳糜泻患者并发症的发生和死亡率

乳糜泻（CD）患者尽管进行无麸质饮食，也会出现持续性绒毛萎缩（pVA），生理意义不明。Gut近期发表的文章，发现出现pVA的CD患者其并发症和死亡率的风险增加。研究制定了一个评分系统，来识别有pVA风险、需要组织学重新评估和需要更密切随访的患者。

乳糜泻持续性绒毛萎缩队列研究

益生菌

益生菌可促进乳糜泻患儿的BMI增加

Digestive and Liver Disease上发表的一项随机安慰剂对照试验结果，在96名乳糜泻患儿中，在无谷蛋白饮食的基础上，补充包含乳杆菌属及双歧杆菌属的益生菌，可显著促进BMI的增加。

益生菌研究论文医学研究随机对照试验乳糜泻

乳糜泻

Lancet子刊：再次失败！乳糜泻新疗法开发困难重重

由于无麸质饮食不足以完全治疗乳糜泻，并且患者在接触麸质后仍会出现急性免疫炎症反应，故乳糜泻新疗法的开发为研究难点。Nexvax2是一种免疫疗法，其主要针对能够诱发麸质特异性CD4+T细胞活化的抗原免疫肽。Lancet Gastroenterology & Hepatology最新发表一项随机双盲安慰剂对照试验，然而很遗憾的是，数据表明Nexvax2并不能缓解乳糜泻患者在摄食麸质后诱发的急性炎症。

乳糜泻 Nexvax2

儿童过敏

最全综述：添加辅食能不能预防儿童过敏？

一直有争议的观点认为可以通过婴儿期辅食的干预，进而减少包括食物过敏在内的各种过敏性问题。本伞型综述全面总结了相关的问题，为进一步开展临床干预提供基础。

儿童过敏辅食添加综述婴儿食物过敏乳糜泻

无麸质饮食

无麸质饮食有益于乳糜泻儿童和青少年的骨骼健康

乳糜泻是一种多因素慢性自身免疫性肠病，长期的肠道自身免疫炎症导致营养吸收受阻，尤其是钙，这种现象随后导致骨矿物质密度降低。Critical Reviews in Food Science and Nutrition最新系统评价和荟萃分析文章，针对无麸质饮食对乳糜泻儿童和青少年的骨骼健康和人体测量特征的影响进行分析，有助于提高对乳糜泻无麸质饮食疗法的认识。

无麸质饮食骨骼健康荟萃分析基础研究乳糜泻

炎症性肠病（IBD）

IBD与乳糜泻及乳糜泻自身免疫间有何关联？

炎症性肠病 (IBD) 和乳糜泻 (CeD) 是两种涉及胃肠道慢性免疫介导疾病，多种因素影响两种疾病的发生和发展。IBD与CeD之间是否有关联，目前仍存在较大的争议。近日，以色列卡普兰医疗中心研究人员在Journal of Crohn's and Colitis发表最新研究，基于以色列IBD患者的epi-IIRN国家数据集探究IBD与CeD及乳糜泻自身免疫（CeA）间的关联。发现相比对照组，CeD和CeA在IBD患者中更常见，尤其是患有IBD的儿童群体中，值得关注。

炎症性肠病（IBD）乳糜泻研究论文基础研究免疫失调

乳糜泻

乳糜泻患儿的肠道糖异生下调

乳糜泻患者的血液谷氨酰胺水平升高，十二指肠的谷氨酰胺酶表达降低。肠道糖异生是谷氨酰胺在小肠中转化为葡萄糖的过程。BMC Medicine上发表的一项最新研究结果，发现在乳糜泻患儿的十二指肠活检样本中，9个肠道糖异生相关基因的表达显著下调。

乳糜泻肠道糖异生研究论文基础研究队列研究

乳糜泻

Nature子刊：单细胞测序揭示乳糜泻患者小肠免疫细胞变化

乳糜泻是一种复杂的自身免疫性疾病，不仅会影响局部消化道，还会表现出全身症状，其发病机制涉及先天和适应性系统中不同免疫细胞间的相互作用。Nature Communications近期发表的文章，对健康人群、乳糜泻患者以及无麸质饮食治疗后的乳糜泻患者进行小肠单细胞RNA-seq分析，有利于全面了解乳糜泻期间小肠的免疫状况。

乳糜泻单细胞RNA-seq 研究论文小肠固有层 CD8+ T cells

乳糜泻

IMGX003可缓解乳糜泻患者摄入谷蛋白后的症状

摄入谷蛋白可导致乳糜泻患者的胃肠道症状及小肠粘膜损伤。IMGX003中包含两种可降解谷蛋白的酶。Gastroenterology上发表的一项2期临床试验结果，在每日摄入2g谷蛋白的乳糜泻患者中，每日口服1200mg的IMGX003的安全性良好，可非显著地改善肠道粘膜损伤，显著缓解腹痛、腹胀及疲劳等症状，并显著减少上皮内淋巴细胞。

乳糜泻研究论文医学研究 2期临床试验 IMGX003

乳糜泻

Nature子刊：脯氨酰内肽酶neprosin或可用于治疗乳糜泻

谷蛋白降解后可产生毒性多肽，包括一种小麦α-醇溶蛋白产生的、由33个氨基酸组成且富含脯氨酸的多肽（33-mer）可驱动乳糜泻的发生。Neprosin是一种来自猪笼草的脯氨酰内肽酶。Nature Communications上发表的一项最新研究结果，揭示了neprosin的蛋白结构及作用机制，并报道了neprosin可在小鼠体内高效降解醇溶蛋白及33-mer。

乳糜泻 neprosin 脯氨酰内肽酶研究论文基础研究

乳糜泻

一文读懂乳糜泻的发病机制（综述）

Gut上发表的一篇综述文章，详细介绍了乳糜泻的免疫发病机制，并讨论了其它遗传及环境因素驱动乳糜泻的机制，最后展望了通过深入理解乳糜泻的发病机制以开发新型治疗手段的可能。

乳糜泻综述

乳糜泻

乳糜泻患者的十二指肠菌群组成及功能变化

Gastroenterology上发表的一项最新研究结果，对比了乳糜泻患者与健康对照的粪便菌群及十二指肠菌群，鉴定出了乳糜泻患者的十二指肠菌群组成及功能的变化。该研究也再次提示，研究菌群在疾病中的作用时需要考虑采样位置，有时粪便菌群无法很好地反映疾病相关变化。

乳糜泻研究论文基础研究队列研究

乳糜泻

Cell子刊：补充维生素D或可缓解乳糜泻患者的肠外症状

循环中的天然淋巴细胞（ILC）是否影响乳糜泻患者的外周炎症状态尚未明确。Cell Reports上发病的一项最新研究结果，发现乳糜泻患者的ILC前体细胞（ILCP）富集，且ILCP可通过产生IFN-γ激活CD4+ T细胞，而维生素D可抑制ILCP的IFN-γ产生。另外，乳糜泻患者血液中的维生素D水平与IFN-γ、ILCP及肠外症状呈负相关，提示补充维生素D或可抑制ILCP介导的IFN-γ以治疗乳糜泻。

乳糜泻研究论文基础研究天然淋巴细胞前体细胞（ILCP）醇溶蛋白

乳糜泻

Lancet：一文读懂乳糜泻（综述）

乳糜泻是一种主要影响小肠的自身免疫疾病，由遗传易感个体摄入谷蛋白后导致，患病率约为1%。Lancet上发表的一篇综述文章，详细介绍了乳糜泻的流行病学数据、发病机制、临床表现、现有的诊断方法及治疗手段，并对潜在的新诊疗策略进行了展望。

乳糜泻综述

乳糜泻

IBD患者的乳糜泻风险升高，乳糜泻患者的IBD风险也更高

American Journal of Gastroenterology上发表的一项队列研究结果，对近80万名瑞典受试者进行数十年随访后发现，乳糜泻患者的IBD风险显著高于对照，而IBD患者的乳糜泻风险也显著升高。

乳糜泻 IBD 研究论文队列研究

乳糜泻

高危儿童的乳糜泻风险因素

Gastroenterology上发表的一项最新研究，在944名乳糜泻遗传易感儿童中，发现女孩及HLA-DQ2纯合子的乳糜泻风险更高，并基于风险因素构建了乳糜泻预测模型，在验证队列中也有较好的准确性。

乳糜泻研究论文前瞻性队列研究

乳糜泻

Nature子刊：从尿液多肽组中鉴定膳食谷蛋白多肽的新方法

Nature Communications上发表的一项最新研究结果，开发了一种基于液相色谱-质谱的多肽组分析方法，可对尿液多肽组进行非靶向序列分析，为理解谷蛋白免疫原性、改善乳糜泻、鉴定膳食和尿液多肽组提供了基础。

乳糜泻谷蛋白研究论文基础研究液相色谱-质谱

饮食干预

低FODMAP饮食有效改善乳糜泻症状

近期发表于Clinical Gastroenterology and Hepatology的一项研究表明短期适度低FODMAP饮食可显著减轻乳糜泻的胃肠道症状，改善患者健康，可考虑用于治疗乳糜泻的持续症状。注：FODMAP代表了几个不同的碳水化合物的种类，包括果糖、乳糖、果聚糖、低聚半乳糖和多元醇。

饮食干预乳糜泻低FODMAP饮食

乳糜泻

Nature Reviews：乳糜泻的进展和挑战（综述）

乳糜泻是一种自身免疫性疾病，其特征是免疫介导的肠病，这是由遗传易感个体摄入麸质引起的，乳糜泻在全世界的患病率约为1%。近期发表于Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology的一篇综述重点介绍了乳糜泻的流行病学、危险因素、诊断和随访，并强调了目前面临的挑战和认知差距。

乳糜泻流行病学

乳糜泻

Nature Reviews：乳糜泻的最新进展和争议（综述）

乳糜泻是一种遗传易感个体摄入麸质蛋白后不耐受引起的自身免疫性疾病，是一种相对常见的疾病，影响世界上约1%的人口，目前无麸质饮食是主要的治疗方案，但并非治愈性的，也不是普遍有效。近期发表于Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology的路线图（Roadmap）文章总结了设法解决乳糜泻发病机制及诊疗方面的不足和机遇。

乳糜泻

Science子刊：TCR样抗体或可治疗乳糜泻

Science Immunology上发表的一项最新研究结果，开发了一种TCR样抗体——3.C11，可高亲和力地与谷蛋白表位-MHC复合物（DQ2.5-glia-α2）靶向结合。在体外及体内，3.C11可抑制谷蛋白特异性CD4+ T细胞的活化，或可用于乳糜泻的治疗。

乳糜泻研究论文基础研究谷蛋白谷蛋白特异性CD4+ T细胞

乳糜泻

一文读懂乳糜泻的辅助风险因素及新诊疗方法（综述）

来自Gastroenterology上发表的一篇综述文章，详细介绍了在谷蛋白摄入及HLA-DQ2/DQ8等已知的乳糜泻风险因素之外，肠道菌群及其代谢产物、肠道屏障、细胞因子等乳糜泻的辅助风险因素，并讨论了用于乳糜泻研究的动物模型、乳糜泻的新型诊断及治疗策略。

乳糜泻综述

微生物组

高风险乳糜泻儿童发病过程中，菌群有哪些特征？

研究表明，除了接触麸质和遗传因素外，肠道微生物也通过介导麸质/环境因素和宿主免疫系统之间的相互作用，参与乳糜泻（CD）的发生发展。PNAS发表的文章，对乳糜泻风险婴儿的肠道微生物群进行了前瞻性宏基因组分析，以追踪乳糜泻发生前肠道微生物群的变化。从乳糜泻发病前18个月开始，对10名患有乳糜泻的婴儿和10名未患乳糜泻的婴儿进行了肠道微生物群、功能通路和代谢物的横断面和纵向分析。结果表明，在CD发病前的不同时间点，表现出促炎相关的细菌丰度增加，保护性和抗炎细菌丰度减少的模式。这些微生物组的变化，加上代谢组的发现，可能代表了乳糜泻发展的潜在生物标志物。本研究结果或为以肠道菌群为靶点预防和治疗CD提供理论支持。

微生物组乳糜泻