炎症性肠病（IBD）

使用靶向药物递送系统将药物选择性地递送到胃肠道炎症区域（例如在炎症性肠病（IBD）的治疗中），可减少严重的药物相关副作用。Small近期发表的文章，发现使用丙烯酸丁酯和聚环氧乙烷合成的蠕虫状胶束状纳米结构颗粒，可选择性地靶向发炎的人类粘膜，还可以靶向关键的促炎细胞。文章同时揭示出聚合物纳米结构的形状是靶向发炎结肠组织的关键。

炎症性肠病（IBD）纳米药物

线粒体基因

李雪等：多组学探究IBD发病机制中线粒体功能障碍分子网络

线粒体功能障碍与IBD发展有关，但其遗传病理生理学尚未完全阐明。近日，浙江大学医学院附属第二医院李雪、卡罗林斯卡学院Shuai Yuan、中山大学第一附属医院Shixian Hu及团队在EBioMedicine发表最新研究，采用孟德尔随机化和共定位分析，通过整合多组学来研究线粒体相关基因与IBD之间的关系，鉴定出与IBD相关的线粒体基因，值得关注。

线粒体基因炎症性肠病（IBD）研究论文基础研究孟德尔随机化

炎症性肠病（IBD）

用粪便菌群特征改善IBD生物治疗反应预测

菌群紊乱被认为是炎症性肠病的关键病因之一。Gastroenterology近期发表的文章，发现基于微生物负荷、水分含量、钙卫蛋白浓度和肠道分型的粪便菌群特征可能有助于IBD生物治疗的治疗选择。

炎症性肠病（IBD）肠道菌群失调生物治疗

炎症性肠病（IBD）

粘附性侵袭性大肠杆菌破坏肠屏障，丁酸来相助

肠道细菌为宿主提供了益处，并与炎症性肠病（IBD）有关，其中粘附性侵袭性大肠杆菌（AIEC）病原菌（例如菌株LF82）与克罗恩病有关。大肠杆菌-LF82导致上皮线粒体网络断裂，从而导致上皮通透性增加。Gut Microbes近期发表的文章，在IBD中，产生丁酸的细菌减少，将导致上皮线粒体和屏障功能的损伤，这可能引发疾病和/或加重低度炎症。

炎症性肠病（IBD）丁酸盐粘附性侵袭性大肠杆菌

炎症性肠病（IBD）

Nature子刊：新型纳米药物或可用于IBD持久治疗

Nature Biomedical Engineering近期发表的文章，构建了新型纳米纤维，诱导小鼠产生抗磷酸胆碱的抗体，从而长久地缓解小鼠的结肠炎。这种纳米材料辅助诱导产生治疗性抗体，或可成为炎症性肠病持久治疗的一种方法。

炎症性肠病（IBD）磷酸胆碱纳米药物

工程菌

Cell子刊：用工程菌研究硫化氢对肠上皮细胞的浓度依赖性作用

硫化氢（H2S）是一种由宿主细胞和菌群产生的代谢物，其在肠道疾病中的作用存在争议，取决于H2S的浓度、使用的模型系统和给药途径。因此，一种精准控制肠道微环境中的H2S浓度有助于阐明其在人体组织中的浓度依赖性作用。Cell Reports上近期发表的文章，设计大肠杆菌来滴定H2S水平，诱导对宿主基因表达和代谢的剂量依赖效应。文章向我们展示了气态微生物代谢物在低气透性、人源化肠道微生理系统中的因果作用，从而实现了宿主-微生物相互作用的高分辨率分析。

工程菌肠道芯片研究论文基础研究炎症性肠病（IBD）

炎症性肠病（IBD）

Cell子刊：炎症性肠病发生，身体早有变化

Cell Reports Medicine近期发表的文章，利用大规模人群数据对炎症性肠病的临床前阶段进行系统的分析，描述了症状出现的多年前患者血液中发生的变化。这些血液学和生化变化揭示了临床前疾病阶段，其持续时间远远超过先前的估计。

炎症性肠病（IBD）血液学变化生化变化

维生素D

维生素D或有助于治疗IBD？（荟萃分析）

维生素D具有免疫调节特性，与炎症性肠病（IBD）的发病机制和严重程度有关。动物研究和流行病学证据表明维生素D缺乏与IBD加重存在关联。然而，维生素D在治疗IBD中的作用尚不清楚。Cochrane Database of Systematic Reviews最新荟萃分析针对临床IBD患者使用维生素D干预的效果进行系统回顾总结，数据推断维生素D的添加可能会减少疾病复发，但存在证据质量非常低或数据缺失的情况，故无法得出更加准确的结论和建议。

维生素D 炎症性肠病（IBD）荟萃分析

免疫调节剂

IBD患者的选择性停药（荟萃分析）

肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂和免疫调节剂（IMM）是联合治疗中/重度活动性炎症性肠病（IBD）的常用手段，然而，长期使用联合治疗可能会增加严重感染和恶性肿瘤的风险。虽然停止联合治疗可以降低相关并发症的风险，但也会增加疾病复发的可能。近期发表于Clinical Gastroenterology and Hepatology上的一项荟萃分析，评估了联合治疗停药的有效性和安全性。结果表明，在接受联合治疗且持续无皮质类固醇临床缓解至少6个月的IBD患者中，停止TNF拮抗剂而非IMM增加IBD复发风险。

免疫调节剂肿瘤坏死因子拮抗剂炎症性肠病（IBD）荟萃分析医学研究

炎症性肠病（IBD）

洪洁+陈豪燕+崔喆：共生菌或是硫唑嘌呤治疗IBD失败的原因

硫唑嘌呤（AZA）治疗失败虽然不是主要原因，但会导致炎症性肠病（IBD）的疾病复发和进展。上海交通大学的洪洁、陈豪燕和崔喆与团队在Cell Reports Medicine发表文章，鉴定Blautia wexlerae可用于预测IBD对AZA治疗反应的生物标志物，同时Blautia wexlerae抑制6-巯基嘌呤的生物转化并减弱AZA对炎症巨噬细胞的抑制作用。补充富含次黄嘌呤磷酸核糖基转移酶(HPRT)的益生菌或可增加IBD小鼠对AZA的响应。

炎症性肠病（IBD）硫唑嘌呤（AZA）共生菌

炎症性肠病（IBD）

治疗炎症性肠病的新型纳米药物

ACS Nano近期发表的文章，开发出用巨噬细胞膜包被的纳米药物并封装在肠溶聚合物包被的胶囊，可用于治疗炎症性肠病。

炎症性肠病（IBD）纳米药物

NRF2/Keap1通路

靶向NRF2/Keap1通路，治疗IBD（综述）

OS(氧化应激)是参与IBD(炎症性肠病)发生的的重要病理生理机制。然而，直接靶向IBD的OS过程的化合物的临床试验产生了不同的结果。NRF2(核因子红系2相关因子2)/Keap1 (kelch样ech相关蛋白1)通路可以调控细胞对OS的反应，该通路的失调与IBD有关。激活NRF2/Keap1通路可增强抗氧化反应。尽管这种方法可能有助于减轻OS并潜在地改善临床结果，但在人类疾病中缺乏NRF2/Keap1信号轴调控的证据和其如何影响IBD发生的最新进展。近期发表在Trends in Molecular Medicine上的这篇综述探讨了NRF2/Keap1通路作为IBD的潜在治疗靶点，并介绍了激活该通路的化合物以及未来潜在的临床应用。

NRF2/Keap1通路炎症性肠病（IBD）氧化应激 IBD治疗靶点炎症疾病

炎症性肠病（IBD）

Lancet子刊：心理疗法对炎症性肠病仅有短期的有益影响

Lancet Gastroenterology & Hepatology近期发表的文章，对心理治疗与炎症性肠病进行系统综述与荟萃分析，结果显示，心理治疗对焦虑、抑郁、压力和生活质量分数是有益的短期影响，但对疾病活动没有影响。需要在选定的组中进行进一步的随机对照试验，以确定此类疗法在IBD护理中的地位。

炎症性肠病（IBD）系统综述与荟萃分析心理疗法

胰岛素

国内团队：胰岛素或可缓解结肠炎

胰岛素在肠道炎症中表现出抗炎活性，但是胰岛素和肠道菌群之间的相互作用仍不清楚。广州医科大学附属第一医院陈学清和梁鹏及团队在Journal of Translational Medicine上发表最新研究成果，探究了胰岛素在肠道炎症中的作用机制以及胰岛素与肠道菌群之间的关系。结果表明，胰岛素通过改变肠道菌群影响次级胆汁酸石胆酸的产生，最终延缓炎症性肠病（IBD）的进展。

胰岛素肠道菌群研究论文基础研究炎症性肠病（IBD）

炎症性肠病（IBD）

肚子越胖，生物治疗对IBD的效果越差

Gastroenterology近期发表的文章，探究腹腔内脏脂肪组织（IA-VAT）是否影响炎症性肠病（IBD）患者对三种不同生物制剂药物的反应，并研究其对炎症细胞因子表达、药代动力学和肠道微生物群的影响。结果显示，较高的IA-VAT%与较差的结果独立相关。这种关联可能至少部分是由炎症细胞因子表达的差异驱动的。

炎症性肠病（IBD）腹腔内脏脂肪生物治疗

炎症性肠病（IBD）

新方法助力IBD无创诊断

目前对炎症性肠病（IBD）的诊断需要内窥镜检查和活检，这种手术具有侵入性，给患者增加负担。IL12和IL23在炎症中，特别是IBD的发病机制中发挥着关键作用，是已经确认的治疗靶点。Journal of Nuclear Medicine近期发表的文章，发现通过免疫PET对IBD中IL12/23及p40亚基进行成像，来检测肠道炎症，或提供一种新的无创诊断方法。

炎症性肠病（IBD）免疫PET IL12/23p40

炎症性肠病（IBD）

美国IBD发病率为10.9/10万人年

Gastroenterology近期发表的文章，通过使用美国四个行政索赔数据集对炎症性肠病（IBD）的发病率、流行率和种族-民族分布进行分析。超过0.7%的美国人被诊断为IBD。发病率在成年早期达到峰值，然后以较低的发病率趋于平稳。这种疾病在黑人、亚裔和西班牙裔美国人中不太常见。

炎症性肠病（IBD）发病率种族-民族

炎症性肠病（IBD）

国内团队：较高的膳食纤维摄入与炎症性肠病风险降低相关

中南大学的王晓艳和浙江大学的陈杰合作在Alimentary Pharmacology and Therapeutics发表文章，发现较高的膳食纤维消耗量与较低的IBD和CD风险相关，但与UC无关。研究结果支持目前关于增加膳食纤维摄入量的建议。

炎症性肠病（IBD）溃疡性结肠炎（UC）克罗恩病（CD）膳食纤维

遗传学

高脂饮食引起的肠道炎症相关的候选基因可能介导人类IBD易感性

高脂饮食（HFD）会增加患炎症性肠病（IBD）的风险。然而，饮食的影响因人而异，表明饮食与遗传因素相互作用。目前已经确定了200多个IBD风险基因，但仍然没有有效的治疗方法，因此了解最终演变为IBD的炎症背后的基因与环境的相互作用非常重要。eLife上近期发表的研究，分析了喂食普通饲料或HFD的小鼠结肠中的基因表达水平，并确定了更容易受到HFD诱导的肠道炎症影响的小鼠亚群。结果表明，遗传和饮食的相互作用可以显著影响肠道炎症，并确定了两个候选基因MUC4和EPHA6，它们可能介导人类IBD易感性。

遗传学高脂饮食炎症性肠病（IBD）研究论文基础研究

α-生育酚醌

Cell子刊：α-生育酚醌通过AhR和Nrf2增强肠道紧密连接屏障

肠上皮紧密连接缺陷引起有毒腔内抗原的细胞间渗透，是炎症性肠病（IBD）的重要致病因素。α-生育酚醌（TQ）是α-生育酚（维生素E的一种活性形式）的醌结构内源性衍生物，与α生育酚相比，TQ表现出更明显的活性，但关于TQ对宿主健康影响的研究有限。Cell Reports上近期发表的一项研究，TQ可增强肠道紧密连接屏障，并且缓解小鼠结肠炎，本文提示TQ或为增强肠道紧密连接屏障和治疗肠道炎症的新策略。

α-生育酚醌肠道通透性炎症性肠病（IBD）研究论文基础研究

单细胞特征

深圳湾实验室Nature子刊：炎症性肠病单细胞水平特征和潜在治疗靶点是何？

炎症性肠病为累及回肠、直肠、结肠的一种特发性肠道炎症性疾病。既往单细胞转录组研究揭示了来自IBD患者的细胞亚群的多样性，但这些亚群在不同解剖区域和疾病状态下的异质性仍有待解析。近日，深圳湾实验室张雷及团队在Nature Computational Science发表最新研究，通过对IBD患者的单细胞转录组数据集整合分析，并结合GWAS研究及药物临床试验信息，揭示了IBD的细胞亚群和潜在的治疗靶点。还开发了交互式在线分析平台，用于加深研究者对IBD发病机制的理解并发现新的治疗靶点，值的关注。

单细胞特征治疗靶点研究论文基础研究数据整合

炎症性肠病（IBD）

炎症性肠病与中风风险增加有关

炎症性肠病（IBD）患者发生血栓栓塞的风险增加，但关于IBD与长期中风风险的关系仍然未知。近期发表在Neurology上的一项研究，来自瑞典卡罗林斯卡医学院的孙江伟及其团队探讨了IBD患者是否与中风风险增加有关。结果表明，当考虑到如心脏病、高血压和肥胖等其他可能影响中风风险的因素时，IBD患者中风的可能性比没有IBD的人高13%，尤其是缺血性中风。即使在确诊IBD后25年，这种风险依然存在。

炎症性肠病（IBD）中风队列研究医学研究

翻译后修饰

羟腐胺赖氨酸化在结肠炎/癌中的机制研究

EIF5A是受hypusination（羟腐胺赖氨酸化）调节的一种翻译起始因子，hyposination是DHPS和DOHH催化的由多胺精胺开始的一种独特的翻译后修饰。EIF5A含有一个独特的氨基酸——羟腐胺赖氨酸，亚精胺可作为该基团的合成底物。羟腐胺赖氨酸化的EIF5A （EIF5AHyp）在肠道内稳态中的作用尚不清楚。发表于Gastroenterology上的研究性文章，探究了肠道上皮中EIF5AHyp在炎症和癌变中的作用。结果发现，肠上皮细胞的Hypusination在预防结肠炎和结直肠癌中起关键作用，通过补充亚精胺来增强这一途径可能具有治疗作用。

翻译后修饰研究论文基础研究小肠上皮细胞炎症性肠病（IBD）

炎症性肠病（IBD）

燕茹团队：IBD相关的肠道菌群、代谢组、宿主免疫与FMT干预（综述）

肠道菌群在宿主生理学中发挥着重要作用，直接或通过其代谢物和/或成分对免疫稳态产生深远影响。已知肠道菌群失调与炎症性肠病（IBD）有关，可恢复肠道菌群失衡的粪菌移植（FMT）疗法被越来越多的临床试验应用于克罗恩病和溃疡性结肠炎的治疗。澳门大学燕茹团队在Journal of Autoimmunity发表最新综述，总结IBD患者肠道菌群和代谢组特征改变的最新进展，以及对宿主免疫的影响。同时，归纳近10年将FMT用于治疗IBD的临床试验，推动了肠道菌群-代谢物-免疫轴对FMT治疗IBD的机制理解。

炎症性肠病（IBD）粪菌移植（FMT）综述基础研究肠道微生物

焦虑

肠胃迷走神经介导IBD引起的小鼠焦虑样行为

炎症性肠病（IBD）是一种以胃肠道慢性炎症为特征的复发缓解型疾病，IBD患者中常见焦虑症状，但IBD与焦虑之间的机制联系仍然未知。近期发表于JCI insight的文章，探究了IBD导致共病焦虑的神经机制，并强调了胃迷走神经传入信号在肠-脑调节情绪状态中的关键作用。

焦虑迷走神经炎症性肠病（IBD）研究论文基础研究

肠道菌群

中山大学：棕榈油酸重塑肠道菌群缓解IBD

肠道菌群和代谢系统的数量和多样性对人类健康和疾病的形成至关重要，但复杂的代谢物如何选择性地调节肠道菌群并影响健康和疾病仍不清楚。来自中山大学医学院与附属医院的多个团队联合发表在Gut Microbes上的一项研究，揭示了以前未被认识到的IBD发病机制，而且发现棕榈油酸在调节肠道菌群和肠道代谢物的分子和化学网络中发挥着关键作用。

肠道菌群生物治疗研究论文基础研究炎症性肠病（IBD）

粘膜免疫

朱书团队：肠道如何感知微生物（综述）

宿主和肠道菌群之间互动的第一步，是宿主免疫系统对肠道微生物的感应。中国科技大学朱书团队在Protein & Cell 2023肠道大会微生物组专刊中发表综述文章，详细总结了感知肠道微生物成分和代谢物的宿主受体和细胞（尤其免疫细胞），并探讨了与肠道微生物感知障碍有关的多种疾病。

粘膜免疫模式识别受体 G蛋白偶联受体（GPCRs）芳香烃受体核受体

炎症性肠病（IBD）

Cell子刊：构建炎症性肠病患者的抗体表位库

炎症性肠病（IBD）的特征是具有针对通常不被宿主免疫系统识别的抗原的抗体反应。Immunity近期发表的文章，使用高通量噬菌体展示免疫沉淀测序技术（PhIP-Seq）来建立IBD特异性抗体表位库。在IBD患者和对照者血液中共鉴定出344000种针对微生物、食物和自身抗原的抗体反应。且IBD患者显示出针对选定肽的独特抗体库，从而允许临床分层和发现免疫靶点。

炎症性肠病（IBD）抗体

抗生素

抗生素使用或增加韩国人群IBD风险

目前，在非西方国家中，抗生素与炎症性肠病（IBD）之间的关系仍不清楚。近期发表于Alimentary Pharmacology and Therapeutics上的一项基于韩国的全国人口研究，调查了所有年龄段抗生素使用与随后IBD风险之间的关联和剂量反应关系，并单独分析了早期抗生素暴露后儿童（年龄≤14岁）IBD发病风险。该研究发现，广谱抗生素剂量依赖性地增加了韩国人群患IBD的风险。

抗生素流行病学研究论文医学研究炎症性肠病（IBD）

炎症性肠病（IBD）

国内团队：生物活性玻璃或可用于炎症性肠病治疗

炎症性肠病（IBD）与肠道固有层中巨噬细胞参与的慢性炎症有关。本文作者此前的研究表明，生物活性玻璃能够调节巨噬细胞的行为和极化，减少炎症反应从而促进骨的再生。但生物活性玻璃的抗炎能力是否可用于IBD的治疗尚不清楚。香港中文大学生物医学学院陈汉辉、上海交通大学附属第六人民医院黄新余以及澳大利亚皇家墨尔本理工大学Haiyan Li近日在Advanced Science发表文章，报导了一种用于生物活性玻璃递送的基于玉米素/海藻酸钠的水凝胶微球制备策略，可通过减轻巨噬细胞诱导的炎症而缓解IBD小鼠模型的肠道炎症。本研究表明生物活性玻璃或是潜在的IBD治疗药物，值得进一步研究。

炎症性肠病（IBD）研究论文生物活性玻璃生物材料巨噬细胞