治疗靶点

促癌基因甲基转移酶研究论文基础研究治疗靶点

p53通路失活与多种癌症有关，泛素特异性蛋白酶7（USP7）能够使p53及其泛素E3连接酶Mdm2去泛素化。近日，中国科学技术大学梅一德团队在Advanced Science上发表文章，发现髓性白血病因子2（MLF2）负调控p53促进结直肠癌发生，并暗示MLF2可作为结直肠癌的潜在治疗靶点。

结直肠癌 p53 治疗靶点

肠纤维化

Cell子刊：新型“细胞绘画”助力发掘肠道纤维化药物靶点

肠道纤维化通常由炎症性肠病引起，可导致肠道狭窄和梗阻，但尚无批准的治疗方法。由于缺乏可筛选的细胞表型，药物发现受到阻碍。近日，Cell Chemical Biology发表最新研究，报道了一种临床相关人源性肠纤维化模型，由TNFa激活结肠成纤维细胞组成，并通过机器学习算法进行增强，来识别可以逆转肠道肌成纤维细胞激活的纤维化表型的小分子，值得关注。

肠纤维化治疗靶点研究论文基础研究人工智能

结直肠癌

Nature子刊：PEV与TOP1抑制剂联用或可治疗大肠癌

结直肠癌（CRC）在世界范围内普遍存在，但目前的治疗方法仍然不足。近日，发表在Nature Communications上的这篇文章，通过高通量筛选鉴定出neddylation抑制剂pevonedistat（PEV）在DNA复制相关的TOP1-DPCs复合物修复中的作用，揭示PEV与TOP1抑制剂联合治疗CRC和其他潜在类型癌症的潜能。

结直肠癌治疗靶点

单细胞特征

深圳湾实验室Nature子刊：炎症性肠病单细胞水平特征和潜在治疗靶点是何？

炎症性肠病为累及回肠、直肠、结肠的一种特发性肠道炎症性疾病。既往单细胞转录组研究揭示了来自IBD患者的细胞亚群的多样性，但这些亚群在不同解剖区域和疾病状态下的异质性仍有待解析。近日，深圳湾实验室张雷及团队在Nature Computational Science发表最新研究，通过对IBD患者的单细胞转录组数据集整合分析，并结合GWAS研究及药物临床试验信息，揭示了IBD的细胞亚群和潜在的治疗靶点。还开发了交互式在线分析平台，用于加深研究者对IBD发病机制的理解并发现新的治疗靶点，值的关注。

单细胞特征治疗靶点研究论文基础研究数据整合

真菌组

一文读懂真菌和癌症间的关联（综述）

微生物组可能影响癌症的发展、进展和治疗反应，但其真菌成分在这方面的研究仍不够充分。近日，德国癌症研究中心研究人员在Gut发表最新综述，强调了共生真菌和致病真菌可能参与癌症发生和发展，系统地论述了真菌影响肿瘤生物学的可能机制以及真菌作为治疗标志物的潜在前景。还展望未来能有更多研究解开真菌、细菌和宿主之间复杂的相互作用，值得关注。

真菌组癌症综述基础研究肠道菌群

结直肠癌

国内团队：增强P53突变大肠癌化疗疗效的新策略

中国医学科学院肿瘤医院的宋咏梅团队与河北医科大学第三医院的王贵英团队在Cell Death and Differentiation上发表的一项最新研究结果，揭示了P53诱导结直肠癌的化疗耐药性的新机制：P53突变可通过上调miR-34a以增加LRPPRC的表达，后者可通过稳定MDR1的mRNA以增强MDR1的蛋白表达，从而促进结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶（5FU）的耐药性。靶向抑制LRPPRC可在细胞系及小鼠体内增强5FU对结直肠癌的疗效。另外，在接受5FU治疗的结直肠癌患者中，LRPPRC的高表达与较短的总生存期及无进展生存期相关。该研究提示，靶向miR-34a/LRPPRC/MDR1轴，或可增强P53突变结直肠癌的化疗疗效。

结直肠癌研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） miR-34a

代谢

一种肠道酶的功能缺陷，可能有益代谢健康

蔗糖酶-异麦芽糖酶（SI）是肠道表达的一种酶，其c.273_274delAG功能缺失基因变异可导致先天性SI缺陷，无法分解和吸收蔗糖和异麦芽糖。有这种情况的儿童在摄入蔗糖后会引发腹泻腹痛等胃肠症状。Gastroenterology发表的这项研究探索了SI缺陷的成年人的健康情况，却发现该基因突变的纯合携带者有更好的代谢指标，并分析了可能的介导因素。研究者认为，由于SI缺陷者无法有效吸收蔗糖和异麦芽糖，这些碳水化合物可能被肠道菌群发酵产生了更多的乙酸，从而一定程度上促进了代谢健康。该研究提示SI或是改善代谢健康的潜在靶点。

代谢蔗糖酶-异麦芽糖酶遗传治疗靶点

结直肠癌

Cell子刊：靶向降解CCNK/CDK12或可治疗特定类型的大肠癌

结直肠癌研究论文基础研究治疗靶点 CCNK

CDK15

郑州大学：CDK15-PAK4轴或可作为大肠癌的治疗靶点

郑州大学的李翔团队与董子钢团队在Cell Death and Differentiation上发表的一项最新研究，发现结直肠癌患者的肿瘤组织中CDK15表达上调，并与患者较差的预后相关。机制上，CDK15可通过磷酸化PAK4，以激活β-连环蛋白/c-Myc及MEK/ERK信号通路，从而促进结直肠癌细胞的增殖。敲低/敲除CDK15或靶向抑制PAK4，均可在体外或体内抑制结直肠癌的生长。

CDK15 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） PAK4

结直肠癌治疗

Science子刊：KMT2A或可作为大肠癌治疗靶点

Science Advances上发表的一项最新研究，在结直肠癌细胞系中通过对Wnt/β-catenin信号的全基因组CRISPR-Cas9筛选，鉴定出组蛋白甲基转移酶2A（KMT2A）可能作为结直肠癌的潜在治疗靶点。机制上，KMT2A可促进β-catenin介导的靶基因转录。缺失KMT2A可抑制小鼠肠道类器官的生长，而KMT2A抑制剂可选择性地抑制β-catenin依赖性结直肠癌的生长。另外，结直肠癌患者的肿瘤KMT2A高表达与更差的预后相关。

结直肠癌治疗治疗靶点研究论文基础研究细胞系实验

低氧诱导因子-2α（HIF-2α）

诱导氧化应激或铁死亡或可治疗HIF-2α依赖性大肠癌

低氧是实体瘤的特征之一，可促进肿瘤细胞生长、存活及转移，并导致肿瘤对化疗及放疗的耐药性。缺氧应答主要由转录因子——缺氧诱导因子（HIF-1α及HIF-2α）所介导，但靶向缺氧细胞的HIF-2α抑制剂容易产生耐药性。Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究，发现HIF-2α的激活可通过增加胞内铁及活性氧，以增强结直肠肿瘤细胞的铁死亡及氧化性死亡易感性。该研究结果揭示，诱导氧化应激及铁死亡或可用于治疗HIF-2α依赖性的结直肠癌。

低氧诱导因子-2α（HIF-2α）研究论文啮齿动物（小鼠）基础研究胞内铁

结直肠癌

Nature子刊：RAC1B或可作为结直肠癌治疗的新靶点

Nature Communications上发表的一项最新研究，发现结直肠癌患者的肿瘤组织中RAC1B表达上调，且与较差的预后密切相关。机制上，RAC1B可通过与EGFR信号通路中的核心组分互作，且对于EGFR及WNT信号通路的激活是必需的。在EGFR耐药性结直肠癌肝转移的类器官模型中，RAC1B的缺失可使其对EGFR抑制剂重新敏感。该研究结果提示，RAC1B或是结直肠癌的潜在治疗靶点，可能改善EGFR抑制剂的临床疗效。

结直肠癌 RAC1B Wnt信号通路 EGFR信号通路研究论文

转移性结直肠癌

治疗转移性大肠癌：从实验室到临床（综述）

转移性结直肠癌（mCRC）患者的5年生存率较低（只有14%），但中位总生存期已从12个月延长到了30个月。这种临床治疗上的进步可归因于手术技术的改进和更有效的系统性治疗的应用。Cancer Discovery发表的这篇综述，概述了目前用于mCRC患者的治疗方法和相关生物标志物，重点讨论了如何利用患者衍生的异种移植物（将患者肿瘤组织植入模型小鼠）和类器官开展研究以指导药物研发和临床决策，推荐专业人士参考。

转移性结直肠癌预测标志物异种移植物类器官治疗靶点

microRNA

特定microRNA或可作为IBS的治疗靶点

Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现在IBS患者的结肠中，2种microRNA（microRNA-219a-5p及microRNA-338-3p）的表达显著低于健康对照，机制上，microRNA-219a-5p可影响肠道屏障功能，而microRNA-338-3p可通过调节MAPK信号通路而影响内脏高敏感性。该研究结果提示，microRNA或可作为IBS的治疗靶点。

microRNA microRNA-219a-5p microRNA-338-3p 研究论文基础研究

结肠癌

国内团队：RSK1及MSK2双靶点抑制剂抑制结肠癌

RSK1参与转录、翻译、细胞循环、细胞存活的调控，而MSK2在免疫应答中发挥调节作用。来自郑州大学医学院的董子钢团队与洛阳正骨医院的Zhiping Guo团队在Oncogene上发表的一项最新研究，在结肠癌患者的肿瘤组织中观察到RSK1及MSK2的高表达，而一种新型双靶点抑制剂——APIO-EE-07可通过阻断RSK1及MSK2的活性，以抑制结肠癌细胞的生长，并减小小鼠模型中的结肠肿瘤。该研究提示，RSK1及MSK2或可作为治疗结肠癌的潜在靶点。

结肠癌 RSK1 MSK2 小分子抑制剂研究论文

消化系统癌症

协和医院团队：靶向组蛋白甲基化，治疗消化道癌症（综述）

消化系统癌症组蛋白甲基化综述靶向治疗耐药性逆转

结直肠癌

IF1抑制结直肠癌转移的机制

结直肠癌 colorectal cancer ATPase Inhibitor Factor 1 Metastasis immune surveillance

IBD

复旦大学：STAT6或是治疗IBD及结直肠癌的新靶点

来自复旦大学何睿团队在Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，报道了非造血细胞中的STAT6通过增加肠道通透性及菌群易位以促进肠道炎症及肿瘤发生的机制，提示STAT6或可作为未来治疗IBD及结肠炎相关肿瘤的新靶点。

IBD IBD治疗靶点治疗靶点 Stat6 IBD

结直肠癌

靶向HIF-1α或可增强化疗对结直肠癌的疗效

耐药性是限制癌症中化疗疗效的一大因素，低氧诱导因子-1α（HIF-1α）在其中起到关键作用。Oncogene上发表的一项最新研究发现，在体内及体外，甲基转移酶抑制剂——zebularine均可增强化疗药物奥沙利铂对结直肠癌的疗效。

结直肠癌 HIF-1α 治疗靶点结直肠癌化疗

胃癌

于君团队：前列腺素E2诱导胃癌中的DNA高甲基化

前列腺素E2在胃癌中的表达上调，但其参与胃癌发生的机制尚未明确。来自香港中文大学的于君团队在Theranostics上发表的一项最新研究，发现前列腺素E2可促进胃癌细胞中的DNA甲基转移酶——DNMT3B的表达与活化，从而促进特定抑癌基因的甲基化以抑制其转录。

胃癌 gastric cancer COX-2 transgenic mice Prostaglandin E2 DNA methylation

胰腺癌

PARG或可作为胰腺癌治疗的新靶点

Cancer Research上发表的一项最新研究，发现在胰腺癌细胞系及小鼠模型中，靶向多聚ADP核糖水解酶（PARG）可有效的抑制肿瘤生长，PARG抑制剂与化疗药物联用或是未来治疗胰腺癌的新策略。

胰腺癌胰腺癌多聚ADP核糖水解酶（PARG）治疗靶点 Libin Zhan

肠-脑轴

Nature子刊：TREM1增强巨噬细胞对脑及肠道免疫原的应答，恶化中风

Nature Immunology上发表的一项最新研究，在中风小鼠模型中发现，中风后外周髓系细胞中的TREM1表达升高，而TREM1通过2种途径进一步恶化中风症状：促进肠道巨噬细胞对肠道PAMP（病原相关分子模式）的应答、促进浸润至大脑的巨噬细胞对大脑DAMP（损伤相关分子模式）的应答。靶向TREM1相关的先天性免疫通路或可用于降低中风患者的脑损伤。

肠-脑轴肠-脑轴动物实验中风巨噬细胞

肺癌

Cell：抗氧化剂通过BACH1促进糖酵解依赖性的肺癌转移

肺癌 BACH1 KRAS antioxidants heme

结直肠癌

于君团队：TRIM67抑制结直肠癌的发生及发展

来自香港中文大学的于君团队在Cancer Research上发表的一项最新研究，发现TRIM67可通过活化p53信号通路，抑制小鼠的结直肠癌发生及发展，并可提升小鼠对化疗的应答，提示TRIM67或可作为结直肠癌的治疗靶点。

结直肠癌结直肠癌治疗靶点动物实验 TRIM67

胰腺癌

Science：CA19-9促进小鼠胰腺癌

胰腺癌胰腺炎胰腺癌动物实验 CA19-9

胃肠激素

Nature子刊：肠道激素FGF15/19如何调控系统代谢（小综述）

小鼠的成纤维细胞生长因子FGF15及其人同源物FGF19，是在进食向禁食过度期间，控制胆汁酸和糖稳态的胃肠激素。越来越多的研究显示，FGF15/19不仅是肠肝轴中的重要调控因子，还作用于大脑和脂肪组织，在系统代谢的调控中起重要作用。基于FGF19的疗法，或可治疗相关代谢疾病。《Nature Metabolism》发表的一篇最新文章对相关研究成果进行了介绍，值得专业人士关注。

胃肠激素 FGF15/19 代谢代谢性疾病治疗靶点

肠道-脂肪轴

Science子刊：揭示肠道-脂肪轴中的关键菌群代谢物和miRNA

肠道菌群失调参与肥胖和胰岛素抵抗的发生。《Science Translational Medicine》发表的一项最新研究显示，肠道-脂肪轴中，脂肪组织表达的一类受肠道菌群调节的miRNA——miR-181在高脂饮食引起的小鼠代谢问题中起关键的介导作用，而菌群的特定色氨酸衍生代谢物可抑制miR-181，从而改善小鼠的食源性肥胖和胰岛素抵抗，这些发现为治疗肥胖相关代谢疾病带来新启示。

肠道-脂肪轴 miR-181 白色脂肪组织肥胖治疗靶点

肠道上皮再生

Science：一种干细胞样细胞，促进放疗后的肠道修复

高剂量辐射（IR），比如癌症的高强度放疗，可引起DNA损伤和细胞死亡，导致破坏肠道结构的胃肠综合征（GIS）。《Science》近期发表的一项研究，在肠隐窝中鉴定出一种表达分子伴侣URI的干细胞样“休眠”细胞，可抵抗IR及其引起的GIS，并发现高水平的URI可抑制β-catenin-c-MYC通路的活化，从而使这些细胞能抵抗IR，因而研究者认为，抑制c-MYC或许是防治放疗相关胃肠综合征的潜在策略。

肠道上皮再生肠隐窝放疗胃肠综合征治疗靶点

结直肠癌

靶向HSP110，治疗结直肠癌的潜在新策略

《Cell Death and Differentiation》上发表的一项最新研究，筛选出了HSP110的小分子抑制剂，可通过抑制HSP110与STAT3的结合及STAT3的磷酸化，在体外细胞系及动物模型中起到抗结直肠癌的效应。该研究，为结直肠癌治疗提供了新的靶点及潜在新药。

结直肠癌结直肠癌治疗靶点 HSP110 stat3