结直肠癌治疗

Nature子刊：PD-L单抗+CTLA-4单抗+化疗一线治疗RAS突变转移性结直肠癌

Nature Medicine上发表的一项1b/2期临床试验，在48名RAS突变、微卫星稳定的不可切除转移性结直肠癌患者中，durvalumab（PD-L1单抗）及tremelimumab（CTLA-4单抗）联合mFOLFOX6化疗，中位无进展生存期可达8.2个月，客观应答率可达64.5%，且安全性良好。

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结直肠癌治疗

贝伐珠单抗+化疗一线治疗转移性结直肠癌

Journal of Clinical Oncology上发表的一项3期临床试验结果，在1401名转移性结直肠癌患者中，相比于基于奥沙利铂的化疗（XELOX或FOLFOX-4），化疗联合贝伐珠单抗可显著延长无进展生存期。

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结直肠癌治疗

NEJM：三氟尿苷/替吡嘧啶+贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌

New England Journal of Medicine上发表的一项3期临床试验结果，在246名难治性转移性结直肠癌患者中，相比于接受三氟尿苷/替吡嘧啶（FTD-TPI）治疗的患者，接受FTD-TPI+贝伐珠单抗治疗的患者的总生存期及无进展生存期均显著延长。

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结直肠癌治疗

JAMA：联合化疗治疗RAS野生型左侧结直肠癌，Panitumumab优于贝伐珠单抗

JAMA上发表的一项3期临床试验结果，在823名RAS野生型转移性结直肠癌患者中，相比于贝伐珠单抗联合mFOLFOX6，Panitumumab联合mFOLFOX6治疗可显著延长总生存期，且优势主要体现在左侧结直肠癌患者中。

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结直肠癌治疗

Nature子刊：PD-1单抗+BRAF抑制剂+MEK抑制剂治疗BRAF V600E结直肠癌

Nature Medicine上发表的一项2期临床试验，在37名BRAF V600E结直肠癌患者中，联用PD-1单抗+BRAF抑制剂+MEK抑制剂进行治疗，总体应答率24.3%，中位无进展生存期4.3个月，中位总生存期13.6个月，优于BRAF抑制剂+MEK抑制剂的历史数据。

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结直肠癌治疗

JAMA子刊：转移性结直肠癌的靶向治疗及生存结局

JAMA Network Open上发表的一项队列研究，对9000多名转移性结直肠癌患者进行15个月左右的随访，发现超过1/3的患者未接受靶向治疗（EGFR或VEGF抑制剂），并仅在RAS野生型患者中观察到了EGFR抑制剂的生存期获益。

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结直肠癌治疗

T2–T3ab,N0,M0直肠癌的放化疗+局部切除 vs. 全直肠系膜切除

T2–T3ab,N0,M0直肠癌的标准疗法为全直肠系膜切除（TME），因局部切除的复发率较高。Annals of Oncology上发表的一项多中心随机对照3期临床试验结果，在162名T2–T3ab,N0,M0直肠癌患者中，对比新辅助放化疗+局部切除vs. TME的30天短期结局，前者的术后并发症率及平均住院时长均显著降低，器官保留率可达82.7%，病理完全应答率可达44.3%。

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结直肠癌治疗

JAMA子刊：2/3期直肠癌的治疗方式、病理分期及生存率变化

三联疗法包括：手术、放疗或放化疗、独立于放疗的单药或多药新辅助/辅助化疗。JAMA Oncology上发表的一项回顾性队列研究结果，收集2006-2016年期间超过3.2万名2/3期直肠癌患者的数据，发现仅接受术后辅助治疗的患者比例逐渐降低，而接受术前放化疗+术后多药辅助化疗的患者比例逐渐升高。另外，患者的病理分期逐渐降低，而生存率也在逐渐提升。

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结直肠癌治疗

新辅助化疗有助于早期直肠癌患者的器官保留

Journal of Clinical Oncology上发表的一项2期临床试验结果，在58名早期直肠癌患者中进行3个月的新辅助化疗，其中56名患者随后接受了手术。共有79%的患者实现了器官保留，其中57%的患者因肿瘤分期降低而实现器官保留。患者的1年及2年无复发生存率分别达到了98%及90%，且未发生远端复发及死亡事件，生活质量也无显著降低。

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结直肠癌治疗

MSI-H/dMMR转移性大肠癌患者接受O药+Y药治疗后的长期获益

Annals of Oncology上发表的一项2期临床试验的4年随访结果，在119名接受纳武单抗联用伊匹单抗治疗的高微卫星不稳定性/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）转移性结直肠癌患者中，客观缓解率可达65%，中位无进展生存期及总生存期均未达到。

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结直肠癌（CRC）

Nature子刊：PI3K抑制剂或可治疗结肠癌

结肠癌（CRC）不仅是导致死亡第二高的癌症，也是目前世界上确诊数第三高的癌症。尽管近年来临床治疗CRC的方法不断取得进步，但是实际改善效果并不特别显著，因此CRC病理机制和临床疗法仍需不断深入探究。CRC的一个重要的方面是尽管目前已经发现很多与CRC相关的基因突变，但这些突变究竟在CRC中发挥何种作用，能否基于这些突变开展治疗仍尚不清楚。近期一篇发表在Nature子刊，Nature Communications上的研究，深入探究了WNT信号通路重要的额负调控因子，环指泛素E3连接酶43（RNF43）截断突变在CRC发生中的作用。结果显示RNF43 p.G659fs通过不依赖于WNT通路的方式促进CRC的发生，RNF43_p.G659f可以促进PI3K/AKT通路的活化，PI3K抑制剂可以有效缓解该基因突变导致的CRC的发生。这一研究为基于基因突变的CRC发生的机制，以及潜在的新型治疗方法的开发提供了重要的科学依据。

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结直肠癌治疗

NEJM：CR率100%！PD-1单抗治疗错配修复缺陷的局部进展期直肠癌

New England Journal of Medicine上发表的一项2期临床试验结果，在12名错配修复缺陷的局部进展期直肠癌患者中，PD-1单抗（dostarlimab）治疗6个月后，所有患者均为完全应答，且无需后续的放化疗或手术，并在至少6个月的随访期间无进展或复发，安全性良好。

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结直肠癌治疗

Lancet子刊：帕博利珠单抗用于MSI-H/dMMR转移性结直肠癌的一线治疗

The Lancet Oncology上发表的一项3期临床试验结果，在未经治疗的微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的转移性结直肠癌患者中，相比于化疗，帕博利珠单抗可显著延长患者的中位无进展生存期，但未能显著延长中位总生存期。

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结直肠癌治疗

替莫唑胺+低剂量伊匹单抗+纳武单抗用于转移性结直肠癌的治疗

Journal of Clinical Oncology上发表的一项2期临床试验结果，在135名微卫星稳定（MSS）+O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）沉默的转移性结直肠癌患者中，替莫唑胺可诱导24%的疾病控制，而随后的低剂量伊匹单抗+纳武单抗联合治疗，8个月的无进展生存率为36%。

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结直肠癌治疗

Lancet子刊：Sotorasib用于KRAS G12C突变结直肠癌的末线治疗

Sotorasib是一种KRAS G12C突变抑制剂。The Lancet Oncology上发表的一项2期临床试验结果，在经过至少三线化疗后进展的KRAS G12C突变结直肠癌患者中发现，Sotorasib治疗的客观缓解率为9.7%，中位无进展生存期为4.0个月，中位总生存期为10.6个月。

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结直肠癌

浙江大学：氧化锌纳米颗粒或可用于大肠癌治疗

结直肠癌（CRC）是消化系统常见的恶性肿瘤，在全球癌症死亡率中排名第二。作为消化系统的重要部位，大肠组织中硫化氢的含量往往高于其他正常组织。在CRC中，硫化氢被选择性地上调，导致疾病的进一步恶化。胱硫醚-β-合酶（CBS）是产生硫化氢的关键酶，CBS的上调增加了结直肠环境中内源性硫化氢的含量。尽管使用氨基氧乙酸（AOAA）等CBS抑制剂可以通过下调CBS来有效降低CRC中硫化氢的含量，从而抑制CRC肿瘤的增殖，但以AOAA为代表的CBS抑制剂往往影响肿瘤内的多条信号通路，不利于硫化氢和CRC的研究。在Journal of Nanobiotechnology上发表的一项研究中，来自浙江大学的周民、丁克峰等人开发了一种低毒性、高安全性以及高生物相容性的氧化锌涂层病毒样二氧化硅纳米颗粒（VZnO），通过降低结直肠癌中硫化氢的含量并诱导肿瘤细胞的铁死亡来用于结直肠癌的治疗，为结直肠癌靶向治疗的纳米药物提供了临床前景。

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结直肠癌治疗

Lancet子刊：中山六院团队报道大肠癌免疫治疗临床研究新进展

中山大学附属第六医院的邓艳红团队在Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项2期临床试验结果，在34名错配修复缺陷/微卫星高度不稳定的局部进展期结直肠癌患者中，特瑞普利单抗单药或联用塞来昔布的新辅助治疗可很好地诱导病理学的完全应答（pathological complete response），且安全性良好。同时，所有患者都完成了R0切除，且在约15个月的中位随访期间，均存活且未复发。

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结直肠癌治疗

华中科技大学Nature子刊：肠癌中，IL-6调节自噬和化疗耐药

肿瘤微环境中富集了细胞因子，可调节癌症的各种重要特性，包括自噬。华中科技大学的胡俊波和王桂华团队合作在Nature Communications发表文章，发现IL-6通过IL-6/JAK2/BECN1通路激活细胞自噬，促进结直肠癌的化疗耐药性。提示以IL-6/JAK2/BECN1信号通路为靶点的自噬抑制剂或药物联合治疗可能是结直肠癌治疗的一种潜在策略。

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结直肠癌治疗

Science子刊：KMT2A或可作为大肠癌治疗靶点

Science Advances上发表的一项最新研究，在结直肠癌细胞系中通过对Wnt/β-catenin信号的全基因组CRISPR-Cas9筛选，鉴定出组蛋白甲基转移酶2A（KMT2A）可能作为结直肠癌的潜在治疗靶点。机制上，KMT2A可促进β-catenin介导的靶基因转录。缺失KMT2A可抑制小鼠肠道类器官的生长，而KMT2A抑制剂可选择性地抑制β-catenin依赖性结直肠癌的生长。另外，结直肠癌患者的肿瘤KMT2A高表达与更差的预后相关。

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结直肠癌治疗

Lancet子刊：DS-8201用于转移性大肠癌的三线或以上治疗

DS-8201是一种靶向HER2的抗体-药物偶联物（ADC），已获批用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌及胃癌。The Lancet Oncology上发表的一项2期临床试验结果，在经标准治疗后进展的53名HER2阳性转移性结直肠癌患者中，DS-8201治疗的客观缓解率可达45.3%，需要关注治疗期间的间质性肺病或肺炎风险。

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