PD-1单抗

结直肠癌治疗研究论文医学研究 2期临床试验 BRAF V600E突变

中山大学肿瘤防治中心的丁培荣团队、张晓实团队、潘志忠团队与云南省肿瘤医院的李云峰团队在Journal of the National Comprehensive Cancer Network : JNCCN上发表的一项最新研究结果，在73名局部错配修复缺陷结直肠癌患者中，基于PD-1单抗的新辅助治疗可诱导85%的客观应答，在接受手术或实现完全应答的患者中，2年无复发且总生存率100%，安全性良好。

肿瘤免疫治疗新辅助治疗研究论文医学研究以人为对象的临床试验

肿瘤免疫治疗

抗生素或影响益生菌对PD-1治疗预后的预测

European Journal of Cancer近期发表的文章，通过分析晚期非小细胞肺癌患者（NSCLC）接受PD-1治疗的临床数据，发现抗生素会影响益生菌对治疗预后的预测。提示我们不同种族的人群中，联合用药和益生菌的效果需要进一步调查。

肿瘤免疫治疗研究论文益生菌医学研究 PD-1单抗

结直肠癌治疗

NEJM：CR率100%！PD-1单抗治疗错配修复缺陷的局部进展期直肠癌

New England Journal of Medicine上发表的一项2期临床试验结果，在12名错配修复缺陷的局部进展期直肠癌患者中，PD-1单抗（dostarlimab）治疗6个月后，所有患者均为完全应答，且无需后续的放化疗或手术，并在至少6个月的随访期间无进展或复发，安全性良好。

结直肠癌治疗 PD-1单抗研究论文医学研究直肠癌

肿瘤免疫治疗

哪些肠道细菌与对免疫检查点抑制剂的应答相关

Genome Medicine上发表的一项最新研究结果，在65名接受免疫检查抑制剂（ICI）的非小细胞肺癌患者中，鉴定了与应答相关的粪便细菌分类群。在无菌肿瘤小鼠中，相比于移植不应答患者的粪菌，移植应答患者的粪菌可显著降低接受ICI治疗后的肿瘤生长。

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肿瘤免疫治疗

Nature子刊：肠道菌群可影响黑色素瘤患者对PD-1单抗治疗的应答

Nature Medicine上发表的一项最新研究，在94名接受PD-1单抗治疗的黑色素瘤患者中发现，治疗前（而非治疗后）的肠道菌群特征与临床应答相关。综合本研究中的队列及已发表研究中的4个队列进行荟萃分析，鉴定出以放线菌门及毛螺菌科/瘤胃球菌科富集为特征的菌群与较好的临床应答相关，而与系统性及肠道炎症相关的革兰氏阴性菌的富集与较差的临床应答相关。另外，毛螺菌科及链球菌属的富集分别与较好及较差的预后相关，并与不同的免疫相关不良事件相关。尽管菌群特征与患者对PD-1单抗的应答的关联受到地理因素影响，基于多个队列的菌群数据训练的机器学习模型可预测不同队列的患者对PD-1单抗的应答。

肿瘤免疫治疗研究论文队列研究 PD-1单抗菌群-免疫互作

PD-1单抗

NEJM：O药联合治疗或是进展期食管鳞癌患者的新选择

New England Journal of Medicine上发表的一项3期临床试验结果，在970名未经治疗且不可切除的进展期复发或转移食管鳞状细胞癌患者中发现，相比于单独化疗，纳武单抗（nivolumab）联合化疗或联合伊匹单抗（ipilimumab）均可显著延长患者的总生存期。

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PD-1单抗

Nature：K药+曲妥珠单抗+化疗用于HER2阳性胃癌一线治疗

来自Nature上发表的一项3期临床试验结果，在264名不可切除或转移性胃癌/胃食管连接部腺癌患者的一线治疗中，相比于曲妥珠单抗+化疗，帕博丽珠单抗+曲妥珠单抗+化疗可显著增加ORR。

PD-1单抗胃癌研究论文医学研究 3期临床试验

肿瘤免疫治疗

北京协和医院：肠道菌群可能影响肝胆癌症患者对PD-1单抗的应答

北京协和医院的赵海涛团队在Journal for ImmunoTherapy of Cancer上发表的一项最新研究结果，纳入30名不可切除肝细胞癌患者及35名进展期胆管癌患者，在一线治疗（吉西他滨+顺铂）进展后接受PD-1单抗治疗，发现患者的肠道菌群组成及功能与其对PD-1单抗的应答相关，并鉴定出了与患者的无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）相关的肠道细菌分类群。

肿瘤免疫治疗研究论文 PD-1单抗肝细胞癌胆管癌

结直肠癌治疗

Lancet子刊：中山六院团队报道大肠癌免疫治疗临床研究新进展

中山大学附属第六医院的邓艳红团队在Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项2期临床试验结果，在34名错配修复缺陷/微卫星高度不稳定的局部进展期结直肠癌患者中，特瑞普利单抗单药或联用塞来昔布的新辅助治疗可很好地诱导病理学的完全应答（pathological complete response），且安全性良好。同时，所有患者都完成了R0切除，且在约15个月的中位随访期间，均存活且未复发。

结直肠癌治疗特瑞普利单抗 PD-1单抗研究论文医学研究

肿瘤治疗

Science子刊：靶向抑制5-羟色胺或可增强PD-1单抗的疗效

血小板产生的外周5羟色胺在肿瘤微环境中的作用尚未明确。Science Translational Medicine上发表的一项最新研究，发现敲除色氨酸羟化酶1（TPH1，5羟色胺合成的限速酶）以抑制小鼠的外周5羟色胺产生，可抑制胰腺癌及结直肠癌的皮下及原位接种模型的肿瘤生长。机制上，5羟色胺可通过serotonylation修饰（谷氨酰胺与5羟色胺之间形成的共价键）增加PD-L1的表达。抑制血小板的5羟色胺摄取及储存（氟西汀）或抑制TPH1活性（telotristat）可在胰腺癌及结直肠癌的皮下接种小鼠模型中，增强PD-1单抗的治疗效果。

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癌症治疗

Lancet子刊：帕博利珠单抗一线治疗可改善转移性结直肠癌患者的生活质量

The Lancet Oncology上发表的一项3期临床试验结果，307名未经治疗的高微卫星不稳定性或错配修复缺陷的转移性结直肠癌患者，分别接受帕博利珠单抗治疗或化疗（mFOLFOX6或FOLFIRI方案，可能同时接受贝伐珠单抗或西妥昔单抗治疗）。相比于化疗，帕博利珠单抗治疗可显著改善患者的健康相关生活质量。

癌症治疗研究论文医学研究 3期临床试验转移性结直肠癌

肿瘤免疫治疗

中山大学：靶向DKK1或可增强PD-1单抗在结直肠癌中的疗效

Dickkopf 1（DKK1）与肿瘤进展相关。来自中山大学的丁培荣团队在Journal for ImmunoTherapy of Cancer上发表的一项最新研究，在错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌患者中发现，肿瘤组织中的DKK1表达增加与复发及CD8+ T细胞的浸润减少相关，而血清DKK1表达增加与较差的PD-1单抗治疗效果相关。该研究结果提示，靶向DKK1或可恢复结直肠癌患者对PD-1单抗的应答。

肿瘤免疫治疗结直肠癌研究论文基础研究错配修复缺陷

生酮饮食

生酮饮食或能增强癌症免疫治疗

生酮饮食研究论文肿瘤免疫治疗 PD-1单抗基础研究

PD-1单抗

NEJM：治疗MSI-H–dMMR进展期大肠癌，帕博利珠单抗优于化疗

New England Journal of Medicine上发表的一项3期临床试验的期中分析结果，在307名微卫星高度不稳定/错配修复缺陷（MSI-H–dMMR）进展期结直肠癌患者中，帕博利珠单抗（用于癌症免疫治疗的PD-1抗体）相比于化疗，可显著延长患者的无进展生存期，且3级以上治疗相关不良事件的发生率更低。这些发现支持使用帕博利珠单抗作为MSI-H–dMMR结直肠癌患者的一线治疗选择。

PD-1单抗帕博利珠单抗研究论文医学研究 3期临床试验

循环肿瘤DNA

中山大学附属肿瘤医院：ctDNA或可预测胃癌免疫治疗效果

中山大学附属肿瘤医院的张东生团队与徐瑞华团队在Molecular Cancer上发表的一项最新研究，在46名接受PD-1单抗治疗的胃癌患者中发现，循环肿瘤DNA（ctDNA）的数量、突变频率及特定基因的突变状态可能影响患者的无进展生存期（PFS）及应答率，另外，ctDNA中特定基因的突变可能影响免疫相关不良事件发生率。

循环肿瘤DNA 研究论文医学研究免疫检查点抑制剂肿瘤免疫治疗

肿瘤免疫治疗

国内团队：肠道菌群与胃肠道癌症免疫治疗的临床应答相关

北京大学肿瘤医院沈琳与Xbiome（未知君）公司谭验为共同通讯作者、北京大学肿瘤医院彭智等人为共同第一作者的研究，近期在Cancer Immunology Research上发表。该研究对74名接受PD-1/PD-L1单抗治疗的晚期胃肠道癌症（包括结直肠癌、胃癌、食管癌等）患者在治疗前及治疗期间的粪便菌群进行分析，发现普氏菌属/拟杆菌属的比值升高与更好的临床应答相关，另外，肠道菌群功能也可能影响患者的应答。基于鉴定出的细菌分类群构建预测模型，可在本研究的队列及另外2个已发表研究所涉及的队列中，较好地预测患者对PD-1/PD-L1单抗治疗的应答。

肿瘤免疫治疗研究论文胃肠道癌症 PD-1单抗 PD-L1单抗

肿瘤免疫治疗

肠道菌群或影响免疫治疗对肾癌患者的疗效

临床前动物模型与一些早期临床数据显示，肠道菌群可能影响包括肾细胞癌在内的实体瘤患者对免疫治疗的应答。European Urology上发表的一项最新研究，对31名接受纳武单抗（PD-1单抗）或纳武单抗+伊匹单抗（CTLA-4单抗）治疗的转移性肾细胞癌患者进行分析，发现粪便菌群的多样性、特定细菌物种的丰度与患者对治疗的应答相关。另外，应答患者在治疗过程中，可观察到Akk菌的相对丰度逐渐增加。

肿瘤免疫治疗 PD-1单抗免疫检查点抑制剂肾细胞癌研究论文

非小细胞肺癌

抗生素使用、血浆瓜氨酸浓度与血液菌群影响PD-1单抗在NSCLC患者的疗效

Journal for ImmunoTherapy of Cancer上发表的一项最新研究，发现在使用PD-1单抗（纳武单抗）治疗非小细胞肺癌的患者中，治疗开始前后的抗生素使用、血浆基础瓜氨酸浓度及血液菌群显著影响了治疗效果。

非小细胞肺癌 Antibiotic biomarker Blood Citrulline

肿瘤免疫治疗

上海交大附属胸科医院陆舜：肠道菌群或影响PD-1单抗治疗NSCLC的效果

来自上海交通大学附属胸科医院的陆舜团队在Journal of Thoracic Oncology上发表的一项最新研究，发现在接受PD-1单抗治疗的中国非小细胞肺癌患者中，对治疗产生应答的患者的肠道菌群组成及多样性均与不应答的患者有显著差异。

肿瘤免疫治疗 Advanced non-small cell lung cancer Nivolumab Gut microbiota clinical benefit

结直肠癌

Cell子刊：KRAS突变驱动结直肠癌中的免疫治疗耐药性

KRAS的G12D突变可对免疫检查点抑制剂治疗产生耐药性，但其机制尚未明确。《Cancer Cell》上发表的一项最新研究发现，该突变可通过抑制2型干扰素调节因子（IRF2），促进骨髓源性抑制细胞（MDSC）向肿瘤微环境中的浸润，从而产生免疫抑制，介导了对免疫检查点抑制剂治疗的耐药性。进一步研究发现，IRF2的表达量越高，结直肠癌患者对PD-1单抗治疗的响应越好，提示KRAS-IRF2轴或可在肿瘤精准医疗中发挥重要作用。

结直肠癌 Colorectal cancer (CRC) KRAS IRF2 CXCL3

肿瘤免疫治疗

Nature子刊：肥胖在癌症治疗中的“双刃剑”效应

Nature Medicine上发表的一项最新研究，发现肥胖在癌症治疗中的矛盾效应：肥胖可促进肿瘤细胞的增长，但在使用PD-1/PD-L1单抗治疗时，肥胖患者表现出了更长的无进展生存期及总生存期。

肿瘤免疫治疗肥胖肿瘤免疫治疗肥胖 PD-1单抗

肿瘤免疫治疗

复旦大学：薯蓣皂苷元可通过调节肠道菌群，提升PD-1抗体的抗肿瘤效应

来自复旦大学Li Ye团队在Cell Death and Disease上发表的一项最新研究，发现薯蓣皂苷元可通过调节小鼠的肠道菌群，提升PD-1抗体对黑色素瘤的杀伤作用。

肿瘤免疫治疗薯蓣皂苷元肿瘤免疫治疗 PD-1单抗 Juneyoung Lee

肿瘤免疫治疗

Science：肿瘤免疫治疗，基于菌群的精准医疗时代来临

这是Science对同期发表的多项重大研究的简要介绍和评价，基于这些在动物模型和人身上做的研究，已经可以明确认为在精准医疗中，要将菌群因素考虑在内。值得认真看看，特别推荐。

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