3期临床试验

PD-1抑制剂联合化疗已显示出对胃癌或胃-食管交界处癌症的疗效。The Lancet Oncology近期发表的文章，报道了一项多中心、随机、双盲、3期试验的临床结果。结果显示，与安慰剂加化疗组相比，帕博利珠单抗（Pembrolizumab）加化疗组的参与者在总体生存率方面有显著和临床意义的改善，毒性可控。因此，帕博利珠单抗联合化疗可能是局部晚期或转移性HER2阴性胃或胃食管交界腺癌患者的一线治疗选择。

胃癌 PD-L1 化疗 3期临床试验

药物研发

Lancet：阿替利珠单抗联合贝伐单抗改善肝癌患者术后无复发生存率

肝切除术或局部消融术是治疗肝癌的常用手段，然而，对于术后肝癌仍有复发高风险的患者，尚未建立完备的辅助治疗手段。Lancet上发表的一项3期临床试验，评估阿替利珠单抗联合贝伐单抗对比主动监测对高危肝癌的疗效。结果表明，与主动监测相比，接受阿替利珠单抗联合贝伐单抗的患者无复发生存率得到改善。

药物研发消化肿瘤 3期临床试验医学研究肝癌

阿米替林

Lancet：阿米替林可缓解IBS症状（3期临床）

当一线治疗（如饮食改变、纤维、泻药、止痉挛或止腹泻药物）不能改善症状时，肠易激综合征（IBS）患者会被建议接受低剂量三环类抗抑郁药作为二线治疗。阿米替林作为一种三环类药物，最初用于治疗抑郁症，但其在治疗IBS中的有效性和安全性还未知。近期发表于Lancet上的一项3期临床试验，发现阿米替林比安慰剂能更有效缓解IBS症状，且根据症状反应和副作用滴定剂量时，阿米替林的安全性和耐受性良好。

阿米替林药物研发 3期临床试验医学研究肠易激综合征（IBS）

溃疡性结肠炎(UC)

multimatrix mesalamine可用于治疗轻中度溃疡性结肠炎患儿

轻度至中度溃疡性结肠炎（UC）成人中，药物multimatrix mesalamine在诱导和维持病情缓解方面具有耐受性和有效性。EClinicalMedicine近期发表的文章，报告了使用multimatrix mesalamine治疗轻中度溃疡性结肠炎患儿的3期随机双盲试验结果。结果显示，儿童患者每天服用一次multimatrix mesalamine的获益风险比是有利的，与轻度至中度UC的成人患者的获益风险比可比。

溃疡性结肠炎(UC) multimatrix mesalamine 3期临床试验

结直肠癌治疗

贝伐珠单抗+化疗一线治疗转移性结直肠癌

Journal of Clinical Oncology上发表的一项3期临床试验结果，在1401名转移性结直肠癌患者中，相比于基于奥沙利铂的化疗（XELOX或FOLFOX-4），化疗联合贝伐珠单抗可显著延长无进展生存期。

结直肠癌治疗研究论文医学研究 3期临床试验结直肠癌

结直肠癌肝转移

Lancet子刊：最初不可切除的结直肠癌肝转移患者的一线全身治疗策略

最初不可切除的结直肠癌肝转移患者在经过全身治疗缩小肿瘤大小后，可能符合接受局部治疗（手术或局部消融或二者兼而有之）的条件。然而，由于原发肿瘤位置和突变状态存在异质性，需要根据亚组分析以确定全身和靶向治疗的最佳方案。近日，The Lancet Oncology发表了CAIRO5试验的3期研究结果，表明在最初不可切除的结直肠癌肝转移患者中，对于右侧或RAS或BRAF V600E突变的原发性肿瘤患者，FOLFOXIRI化疗联用贝伐单抗是首选治疗方案，而在患有左侧RAS和BRAFV600E野生型肿瘤的患者中，在FOLFOX或FOLFIRI的基础上添加帕尼单抗没有比贝伐单抗有更好的临床疗效，但与更大的毒性相关。

结直肠癌肝转移研究论文 3期临床试验随机双盲对照实验（RCT）

克罗恩病

NEJM：乌帕替尼可用于治疗中重度克罗恩病

克罗恩病（CD）是一种慢性复发性炎症性肠病，以胃肠道内的跨壁炎症为特征，造成腹痛、腹泻等症状，给患者带来沉重身体和心理负担。T细胞中Janus激酶（JAK）介导的信号转导和转录因子STATs的激活是CD的重要致病因素。乌帕替尼（Upadacitinib）是一种口服的可逆JAK抑制剂，已被批准用于治疗溃疡性结肠炎、类风湿关节炎、银屑病、特应性皮炎和强直性脊柱炎，并已在2期临床试验中展示出良好的CD治疗效果。近日，New England Journal of Medicine发表了乌帕替尼用于克罗恩病诱导和维持治疗的3期临床试验结果。两项诱导试验（U-EXCEL和U-EXCEED）和一项维持试验（U-ENDURE）的结果表明，乌帕替尼诱导和维持中重度克罗恩病患者临床和内镜下缓解的效果显著优于安慰剂。

克罗恩病研究论文 3期临床试验乌帕替尼

免疫疗法

NEJM：经皮免疫疗法可治疗儿童的花生过敏

New England Journal of Medicine上发表的一项3期临床试验结果，在362名1-3岁的花生过敏儿童中，经皮免疫疗法（含有花生蛋白的贴片）相比于安慰剂，可更有效地使患儿脱敏。

免疫疗法研究论文医学研究 3期临床试验花生过敏

结直肠癌治疗

NEJM：三氟尿苷/替吡嘧啶+贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌

New England Journal of Medicine上发表的一项3期临床试验结果，在246名难治性转移性结直肠癌患者中，相比于接受三氟尿苷/替吡嘧啶（FTD-TPI）治疗的患者，接受FTD-TPI+贝伐珠单抗治疗的患者的总生存期及无进展生存期均显著延长。

结直肠癌治疗转移性结直肠癌研究论文医学研究 3期临床试验

结直肠癌治疗

JAMA：联合化疗治疗RAS野生型左侧结直肠癌，Panitumumab优于贝伐珠单抗

JAMA上发表的一项3期临床试验结果，在823名RAS野生型转移性结直肠癌患者中，相比于贝伐珠单抗联合mFOLFOX6，Panitumumab联合mFOLFOX6治疗可显著延长总生存期，且优势主要体现在左侧结直肠癌患者中。

结直肠癌治疗研究论文医学研究 3期临床试验 Panitumumab

溃疡性结肠炎（UC）

Lancet：Etrasimod可有效缓解活动性中重度溃疡性结肠炎

许多溃疡性结肠炎（UC）患者对已批准的治疗药物反应不足或无反应或者不耐受，需要新的安全有效的治疗方案。已知UC患者消化道内炎症性T细胞增加，与鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体介导的T细胞向消化道迁移有关。Etrasimod是一种选择性的S1P受体调节剂，每日口服一次，被开发用于治疗活动性中重度UC。Lancet近日发表了两项关于Etrasimod的临床三期试验结果，确认每日口服2mg Etrasimod能够有效地诱导和维持活动性中重度UC患者的症状缓解且耐受性良好，表明Etrasimod作为一种临床选择或可解决UC患者持续为满足的治疗需求。

溃疡性结肠炎（UC）研究论文随机双盲对照实验（RCT） 3期临床试验炎症性肠病

微生物制剂

JAMA子刊：SER-109治疗后，复发性艰难梭菌感染患者的复发率较低

SER-109是一种由厚壁菌门的芽孢组成的口服微生物制剂。JAMA Network Open上发表的一项3期临床试验结果，263名复发性艰难梭菌感染（CDI）患者每日口服4粒SER-109胶囊，持续干预3天，治疗8周及24周后的复发率分别为8.7%及13.7%，且安全性良好。

微生物制剂研究论文医学研究 3期临床试验复发性艰难梭菌感染

食管鳞状细胞癌

国内团队Nature子刊：斯鲁利单抗联合化疗为晚期食管癌治疗带来新希望

我国是食管癌高发区域，2020年新发病例和死亡病例均超过全球的一半。食管鳞状细胞癌（ESCC）是食管癌的主要组织学亚型，目前临床的一线治疗手段和效果有限，患者总体结局较差。近日，中国医学科学院肿瘤医院黄镜教授牵头的ASTRUM-007研究团队在Nature Medicine发表3期临床试验结果，发现PD-1斯鲁利单抗联合化疗可以显著改善先前未经治疗、PD-L1阳性、局部晚期或转移性ESCC患者的无进展生存期和总生存期，且安全性可控，为晚期ESCC患者的一线治疗提供了新的选择。

食管鳞状细胞癌研究论文随机双盲对照实验（RCT） 3期临床试验斯鲁利单抗

IBD治疗药物

Lancet子刊：Etrolizumab可用于中重度活动性克罗恩病患者的维持治疗

Etrolizumab是一种β7单抗。Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项3期临床试验结果，在中重度活动性克罗恩病患者中，相比于安慰剂，Etrolizumab在维持期（而非诱导期）可显著增加临床缓解率和内镜改善率。

IBD治疗药物 Etrolizumab 研究论文医学研究 3期临床试验

结直肠癌治疗

T2–T3ab,N0,M0直肠癌的放化疗+局部切除 vs. 全直肠系膜切除

T2–T3ab,N0,M0直肠癌的标准疗法为全直肠系膜切除（TME），因局部切除的复发率较高。Annals of Oncology上发表的一项多中心随机对照3期临床试验结果，在162名T2–T3ab,N0,M0直肠癌患者中，对比新辅助放化疗+局部切除vs. TME的30天短期结局，前者的术后并发症率及平均住院时长均显著降低，器官保留率可达82.7%，病理完全应答率可达44.3%。

结直肠癌治疗研究论文医学研究 3期临床试验直肠癌

维生素D

BMJ：补充维生素D无法预防急性呼吸道感染及新冠肺炎

British Medical Journal上发表的一项3期临床试验结果，相比于未补充维生素D的受试者，每日补充800IU或3200IU的维生素D对急性呼吸道感染及新冠肺炎的风险均无显著影响。

维生素D 急性呼吸道感染新冠肺炎研究论文医学研究

辅助治疗

CAPOX方案用于II/III期结肠癌辅助治疗，奥沙利铂的治疗时长可缩短至3个月

在结肠癌的辅助治疗中，奥沙利铂导致的神经病变极大地影响了患者的生活质量。Journal of Clinical Oncology上发表的一项3期临床试验结果，在接受辅助治疗的II/III期结肠癌患者中，相比于6个月的奥沙利铂治疗，3个月的奥沙利铂治疗可显著降低神经病变发生率；且在接受CAPOX方案辅助治疗的III期结肠癌患者中，与6个月的奥沙利铂治疗相比，3个月的奥沙利铂治疗的3年无病生存期非劣。

辅助治疗研究论文医学研究奥沙利铂氟嘧啶

肛门癌

NEJM：治疗肛门高度鳞状上皮内病变可有效预防肛门癌

New England Journal of Medicine上发表的一项3期临床试验结果，在4459名感染HIV的肛门高级别鳞状上皮内病变患者中发现，相比于仅进行主动监测（至少每半年一次肛门镜检查），接受消融、切除或药物治疗可显著降低肛门癌的风险。

肛门癌高度鳞状上皮内病变研究论文医学研究 3期临床试验

幽门螺杆菌根除治疗

幽门螺杆菌根除治疗：沃诺拉赞优于质子泵抑制剂

Gastroenterology上发表的一项3期临床试验结果，在1046名幽门螺杆菌感染患者中进行14天的治疗，相比于兰索拉唑三联治疗，沃诺拉赞双联治疗或三联治疗后，对于非耐药性感染的根除率显示出非劣的效果，而对于克拉霉素耐药性感染及所有患者的根除率显示出优效的效果。

幽门螺杆菌根除治疗研究论文医学研究 3期临床试验沃诺拉赞

IBD治疗药物

Lancet：Risankizumab可安全有效地诱导中重度活动性克罗恩病的缓解

Risankizumab可选择性靶向IL-23的p19亚基。Lancet上发表的一项3期临床试验结果，在ADVANCE试验及MOTIVATE试验中，相比于安慰剂，每4周皮下注射一次600mg或1200mg Risankizumab（持续3次），在中重度活动性克罗恩病患者中，可诱导更高的临床缓解率及内镜应答率，且耐受性良好。

IBD治疗药物 risankizumab 研究论文医学研究 3期临床试验

IBD治疗药物

Lancet：Risankizumab可安全有效地维持中重度活动性克罗恩病的缓解

Risankizumab可靶向IL-23的p19亚基。Lancet上发表的一项3期临床试验结果，542名接受Risankizumab诱导治疗后应答的中重度活动性克罗恩病患者继续接受每8周一次的Risankizumab或安慰剂的维持治疗，干预52周后，相比于安慰剂，Risankizumab可维持更高的临床缓解率及内镜应答率，且耐受性与安全性良好。

IBD治疗药物研究论文医学研究 3期临床试验 risankizumab

IBD治疗药物

Lancet：乌帕替尼可安全有效地诱导并维持中重度活动性溃疡性结肠炎的缓解

乌帕替尼是一种口服选择性JAK1抑制剂。Lancet上发表的一项3期临床试验结果，相比于安慰剂，口服45mg乌帕替尼8周，可有效诱导中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者的临床缓解。另外，在8周乌帕替尼治疗后应答的患者中，相比于安慰剂，口服15mg或30mg乌帕替尼52周，可有效维持患者的临床缓解。在诱导及维持治疗中，乌帕替尼导致的严重不良事件及导致停药的不良事件发生率均低于安慰剂。

IBD治疗药物乌帕替尼研究论文 3期临床试验医学研究

结直肠癌治疗

Lancet子刊：帕博利珠单抗用于MSI-H/dMMR转移性结直肠癌的一线治疗

The Lancet Oncology上发表的一项3期临床试验结果，在未经治疗的微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的转移性结直肠癌患者中，相比于化疗，帕博利珠单抗可显著延长患者的中位无进展生存期，但未能显著延长中位总生存期。

结直肠癌治疗帕博利珠单抗研究论文医学研究 3期临床试验

疫苗

Lancet：安全有效的儿童肠道病毒71型疫苗

儿童对于肠道病毒71型（EV71）易感。Lancet上发表的一项3期临床试验结果，在2-71月龄儿童中，接种2-3剂EV71灭活疫苗可安全有效地预防EV71相关疾病，疫苗效力可达96.8%。

疫苗研究论文医学研究 3期临床试验肠道病毒71型（EV71）

肿瘤免疫治疗

Nature：O药+Y药治疗胃食管癌并未优于化疗

CheckMate 649是一项胃食管癌一线治疗的3期临床试验，12个月的随访结果显示，相比于化疗，纳武单抗+化疗可显著延长患者的总生存期。Nature上发表了CheckMate 649试验的最新长期随访结果，在最少24个月的随访后发现，无论PD-L1的表达量，相比于化疗，纳武单抗+化疗仍可显著延长患者的总生存期；但相比于化疗，纳武单抗+伊匹单抗则无法显著延长患者的总生存期。

肿瘤免疫治疗研究论文医学研究 3期临床试验纳武单抗

药物临床

乌司奴单抗治疗一周后即可改善溃疡性结肠炎患者的症状

Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一项3期临床试验结果，在近千名溃疡性结肠炎（UC）患者中发现，乌司奴单抗（ustekinumab）治疗7天后即可诱导患者的症状改善，包括排便次数及直肠出血的减少、CRP及粪便钙卫蛋白水平的正常化。

药物临床研究论文医学研究 3期临床试验炎症性肠病

PD-1单抗

NEJM：O药联合治疗或是进展期食管鳞癌患者的新选择

New England Journal of Medicine上发表的一项3期临床试验结果，在970名未经治疗且不可切除的进展期复发或转移食管鳞状细胞癌患者中发现，相比于单独化疗，纳武单抗（nivolumab）联合化疗或联合伊匹单抗（ipilimumab）均可显著延长患者的总生存期。

PD-1单抗食管鳞状细胞癌纳武单抗研究论文医学研究

IBD治疗

阿达木单抗用于克罗恩病的不同诱导及维持治疗策略

Gastroenterology上发表的一项3期临床试验结果，发现高诱导方案（4周高剂量诱导）及标准诱导方案（3周高剂量诱导）在阿达木单抗诱导克罗恩病的临床缓解及内镜应答的疗效上无显著差异，而根据克罗恩病活动指数（CDAI）+C-反应蛋白（CRP）或根据血清阿达木单抗浓度±临床指标优化的2种维持治疗策略在疗效上也无显著差异。

IBD治疗研究论文医学研究 3期临床试验克罗恩病

IBD治疗

Lancet子刊：在接受ustekinumab治疗的克罗恩病患者中，达标治疗相比于标准治疗并无更多获益

Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项3期临床试验结果，在440名对ustekinumab诱导治疗应答的中重度活动性克罗恩病患者中发现，相比于标准治疗（仅根据疾病恶化来进行临床决策），达标治疗（根据前期内镜应答、临床症状及生物标志物来进行临床决策）并无更好的治疗效果。

IBD治疗研究论文医学研究 3期临床试验克罗恩病

PD-1单抗

Nature：K药+曲妥珠单抗+化疗用于HER2阳性胃癌一线治疗

来自Nature上发表的一项3期临床试验结果，在264名不可切除或转移性胃癌/胃食管连接部腺癌患者的一线治疗中，相比于曲妥珠单抗+化疗，帕博丽珠单抗+曲妥珠单抗+化疗可显著增加ORR。

PD-1单抗胃癌研究论文医学研究 3期临床试验