奥沙利铂

氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂虽然都可用于治疗晚期结直肠癌，但它们的机制却不尽相同。近期发表在Journal of Clinical Oncology上的一项随机对照研究，评估了这三种药物组合在以前未接受过晚期疾病治疗的转移性结直肠癌患者中的活性和毒性。结果表明，奥沙利铂和输注氟尿嘧啶加亚叶酸钙的FOLFOX方案具有活性且相对安全，未来可以作为晚期结直肠癌患者的标准疗法。

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辅助化疗

JAMA子刊：相比于临床试验，真实世界中的结肠癌患者的辅助化疗累积剂量降低

临床试验与真实世界中的辅助化疗完成及依从性可能有所差异。JAMA Oncology上发表的一项最新研究发现，在III期结肠癌患者中，相比于临床试验，真实世界中的相对剂量强度及纵向累积剂量均显著降低，且这种差异主要来自于疗程后期。

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辅助治疗

CAPOX方案用于II/III期结肠癌辅助治疗，奥沙利铂的治疗时长可缩短至3个月

在结肠癌的辅助治疗中，奥沙利铂导致的神经病变极大地影响了患者的生活质量。Journal of Clinical Oncology上发表的一项3期临床试验结果，在接受辅助治疗的II/III期结肠癌患者中，相比于6个月的奥沙利铂治疗，3个月的奥沙利铂治疗可显著降低神经病变发生率；且在接受CAPOX方案辅助治疗的III期结肠癌患者中，与6个月的奥沙利铂治疗相比，3个月的奥沙利铂治疗的3年无病生存期非劣。

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结直肠癌

结直肠癌研究论文医学研究基础研究肿瘤出芽

菌群-免疫互作

清华大学：丁酸如何增强化疗抗癌疗效？

来自清华大学的郭晓欢团队在Cell Metabolism上发表的一项最新研究，发现肠道菌群代谢产生的丁酸盐可通过诱导ID2的表达，促进IL-12信号通路，从而直接增强小鼠CD8+ T细胞的抗肿瘤细胞毒性效应，以促进化疗药物奥沙利铂的抗癌疗效。在肿瘤患者中也可发现，对奥沙利铂应答的患者的血清丁酸盐含量显著升高。

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纳米给药系统

国内团队：用于结直肠癌治疗的奥沙利铂前药纳米颗粒

上海药物所的于海军团队、华东师范大学的徐志爱团队、上海交通大学的丁春勇团队及内蒙古大学的王晖团队在Small上发表的一项最新研究，利用奥沙利铂前药与小分子荧光基团构建奥沙利铂前药纳米颗粒，可在近红外二区（1000-1700nm）的激光照射下，在肿瘤组织中释放出大量的奥沙利铂，并诱导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡，从而促进抗肿瘤免疫应答。在结直肠癌小鼠模型中，联用PD-L1单抗及奥沙利铂前药纳米颗粒，可起到根除肿瘤的效果。

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结肠癌

回肠免疫张力或可预测结肠癌预后

回肠上皮细胞凋亡和局部微生物群通过调节肿瘤免疫监测，从而调节奥沙利铂对近端结肠癌的作用。最新发表在Cell Death and Differentiation的研究表明，化疗可重塑回肠-肿瘤轴中的免疫状态，并影响临床结果。

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结肠癌

Nature子刊：菌群塑造化疗诱导的大肠癌免疫监视

结肠癌（CC）的预后取决于肿瘤浸润的淋巴细胞，包括滤泡辅助T（TFH）细胞，以及化疗诱导的免疫反应效果。目前尚不清楚肠道微生物是否有助于诱导TFH细胞驱动的免疫反应。最新发表在Nature Medicine的研究发现，在CC患者和结肠癌小鼠模型中，回肠内微生物组可塑造回肠上皮细胞的免疫原性，并辅助激活TFH细胞免疫应答。该研究成果表明，免疫原性回肠细胞凋亡有助于提高CC化疗的预后。

结肠癌预后免疫原性肠道微生物组脆弱拟杆菌

结直肠癌

Nature子刊：模拟禁食+维他命C治疗大肠癌

模拟禁食饮食（FMD）可以延缓肿瘤的进展，并使多种肿瘤对化疗敏感，但是FMD与非细胞毒性化合物结合的治疗潜力尚不清楚。最新发表在Nature Communications的研究发现，FMD和维他命C（Vc）的结合是一种有潜力的低毒性干预手段，未来将在结直肠癌（CRC）和其他KRAS突变癌种的随机临床试验中进行测试。

结直肠癌模拟禁食饮食维他命C KRAS突变 HO-1

结直肠癌

粘蛋白MUC5AC如何调节大肠癌进展和耐药？

正常生理状态下，分泌性黏液素MUC5AC在结肠黏膜中不表达，而在结直肠癌（CRC）发展过程表达异常，但其在CRC进展和耐药中的分子机制尚不明确。最新发表在Molecular Cancer的研究发现MUC5AC通过CD44-Src-整合素轴促进肿瘤发生，并通过β-连环素/p53/p21轴调节CRC对5-氟尿嘧啶（5-FU）和奥沙利铂的耐药性。

结直肠癌 Mucins MUC5AC CD44 β-catenin

结直肠癌

国内团队：AMPKα1调节氧化还原平衡促进结直肠癌细胞生长

在接受基础治疗后，II期与III期CRC患者表现出不同的临床预后，5年生存率在50%到87%之间，但其差异的潜在机制仍不清楚。来自中山大学癌症中心的王峰、徐瑞华团队和德州大学MD安德森癌症中心的Scott Kopetz团队合作发表在Oncogene上的研究，揭示了AMPKα1（异三聚丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶）与结直肠癌（CRC）患者生存与预后的关系及其相关机制，发现AMPKα1或可预测CRC患者预后，且AMPKα1抑制联合联合奥沙利铂可能应用于CRC患者治疗。

结直肠癌 AMPKα1 谷胱甘肽谷胱甘肽还原酶奥沙利铂

结直肠癌

靶向HIF-1α或可增强化疗对结直肠癌的疗效

耐药性是限制癌症中化疗疗效的一大因素，低氧诱导因子-1α（HIF-1α）在其中起到关键作用。Oncogene上发表的一项最新研究发现，在体内及体外，甲基转移酶抑制剂——zebularine均可增强化疗药物奥沙利铂对结直肠癌的疗效。

结直肠癌 HIF-1α 治疗靶点结直肠癌化疗

结直肠癌

cfDNA或可用作奥沙利铂治疗转移性结直肠癌的预后标志物

《Annals of Oncology》上发表的一项最新研究，在近500名接受奥沙利铂化疗的转移性结直肠癌患者中，发现循环中的cfDNA水平与患者的总生存期显著相关，cfDNA水平越高，总生存期越短。

结直肠癌 colorectal cancer circulating cell-free DNA interleukin 6 RAS

结直肠癌

Lancet子刊：结直肠癌辅助治疗，并非越久越好

1项纳入超过6000名结直肠癌患者的II/III期临床试验，发现对于接受含奥沙利铂的辅助化疗方案的患者，3个月化疗的疗效并不劣于6个月化疗，并且不良事件显著减少，且患者生活质量更高。

结直肠癌辅助化疗奥沙利铂生活质量不良事件

疼痛

Nature子刊：化疗后疼痛，肠道菌群或是“帮凶”

这是著名疼痛学家，来自哈佛大学医学院的毛建仁教授和合作者在Nature Neuroscience[IF：17.839]发表的最新研究，发现在化疗引起的疼痛中，肠道菌群的角色至关重要。肠道菌群与神经系统的关联，又可能有了一个全新的方向，特别推荐！

疼痛化疗奥沙利铂巨噬细胞造血细胞

结直肠癌

NKG2D CAR T治疗一期临床试验获阶段性成功

NKG2D CAR T细胞是基于NKG2D受体与CD3ζ胞内区融合的CAR T细胞，靶向包括结直肠癌在内的多种实体瘤表达的8种压力配体。目前CAR T细胞治疗主要依赖于来自患者自体的T细胞，其缺点在于起始材料的高突变性和来自制造时间的压力。因此，使用来自健康供体的细胞（同种异体的方法）可克服这些困难。然而同种异体的CAR T细胞治疗需要考虑同种异体的反应性，包括宿主与移植物反应（HvGR）和移植物抗宿主病（GvHD）。该一期临床研究旨在评估自体和异体NKG2D CAR T治疗在转移性结直肠癌中的安全性和临床活性。

结直肠癌 NKG2D CAR T 移植物抗宿主病宿主与移植物反应