CD8+ T细胞

免疫代谢 CD8+ T细胞组蛋白乙酰化

结肠组织内共生菌对肿瘤的发生和发展十分重要，然而目前更多的研究主要是致病菌的机制探索，对于肠道组织中抑制肿瘤发展的益生菌知之甚少。Cell Host and Microbe最新发表了来自中科院微生物所王硕、北京大学夏朋延、四川大学华西医院陈亿与团队的研究成果，发现在大肠癌患者中，某些毛螺菌科的共生菌——活泼瘤胃球菌（Rg）和Blautia producta（Bp）在正常和癌旁的结肠组织中富集，它们能通过降解肿瘤中的代谢物溶血甘油磷脂，促进CD8+ T细胞的免疫监视功能，从而发挥抑制肿瘤的作用。这些发现为结肠组织内共生菌群如何调控肿瘤免疫监视功能提供了新见解，具有临床转化潜力，值得专业人士关注。

结直肠癌组织菌群毛螺菌科免疫监视肿瘤微环境

热量限制（CR)

王立顺团队Nature子刊：热量限制的抗肿瘤作用或与肠菌有关

多项研究发现热量限制（CR）和间歇性禁食（IF）可降低患癌症的风险，也可重塑宿主肠道菌群。然而，肠道菌群是否在与CR或IF相关的抗肿瘤效果中起作用仍未知。近日，复旦大学王立顺团队在Nature Metabolism发表最新研究，构建了小鼠肿瘤模型，通过CR或者IF干预策略，发现CR的抗肿瘤作用（而不是IF），取决于肠道菌群的肿瘤浸润IFN-γ+CD8+ T细胞的积累，这种效果可能归结于乙酸的产生。总之，该研究证明肠道菌群和其代谢产物可以促进抗肿瘤免疫，并有助于CR的抗肿瘤作用。

热量限制（CR) 抗肿瘤研究论文基础研究肠道菌群

抗肿瘤免疫

Nature子刊：中性粒细胞与CD8+ T细胞的肿瘤内互作与结直肠癌的不良预后相关

CD8+ T细胞是包括结直肠癌在内的实体瘤的主要预后因素，但其与其它免疫细胞的互作如何影响临床结局尚未明确。Nature Communications上发表的一项最新研究结果，发现肿瘤浸润的CD15高表达中性粒细胞可与CD8+ 效应记忆T细胞互作，促进后者表达颗粒酶K（GZMK），从而降低肠道上皮的E-cadherin表达，最终促进肿瘤进展。在结直肠癌患者中，高表达GZMK的CD8+ 效应记忆T细胞与较差的预后相关。

抗肿瘤免疫研究论文基础研究结直肠癌 CD8+ T细胞

克罗恩病

CD39+ CD8+ T细胞的耗竭与克罗恩病缓解相关

Gastroenterology上发表的一项最新研究，对克罗恩病患者的外周血CD8+ T细胞进行分析后发现，CD39+ CD8+ T细胞的耗竭与疾病缓解相关，而CD39作为免疫检查点，其ATP水解酶活性可驱动CD8+ T细胞的耗竭。

克罗恩病研究论文 CD39 CD8+ T细胞 T细胞耗竭

下颌淋巴结

Science子刊：口腔黏膜CD8+ T细胞绕过肠道快速清除病菌？

Science Immunology最近发表的文章，阐述口腔黏膜受到病菌侵袭时，获得性免疫如何启动防御机制，揭示了其中一类缺乏肠道归巢表型的细胞毒性CD8+ T的反应和功能。

下颌淋巴结 CD8+ T细胞研究论文

SMAD4

SMAD4抑制肠道炎症的非TGF-β依赖性机制

SMAD4是TGF-β信号的介导因子，通过调控T细胞以抑制IBD。Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究结果，揭示了SMAD4通过非TGF-β依赖性机制调控肠道炎症的机制：在TGF-β信号发生之前，SMAD4可抑制TGF-β靶基因的表达，以限制TGF-β信号负反馈回路相关基因的表达，使naive CD8+ T细胞更容易发生TGF-β介导的免疫抑制。

SMAD4 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） TGF-β信号通路

炎症相关结直肠癌

Science子刊：阿司匹林如何预防大肠癌

炎症相关结直肠癌阿司匹林 CD8+ T细胞巨噬细胞

结直肠癌

国内团队STM封面：让大肠癌对免疫治疗敏感的新靶点

结直肠癌（CRC）中CD8+T细胞浸润高预示预后良好，免疫治疗反应性好；然而，由于T细胞浸润不良，绝大多数大肠癌患者不能从免疫治疗中获益。因此，需要更好地了解T细胞不能浸润CRC的机制。中国医学科学院北京协和医学院的花芳和张海增作为共同通讯作者，在Science Translational Medicine发表封面文章，发现癌蛋白TRIB3负向调控CRC中CD8+ T细胞的浸润，抑制TRIB3可增加CRC对免疫检查点阻断治疗的敏感性，或可成为靶点用于治疗免疫性“冷”的CRC。

结直肠癌 TRIB3 CD8+ T细胞免疫逃逸

肠道免疫

Cell子刊：补体C5a增强肠道CD8+ T细胞应答

补体C5a与粘膜适应性免疫应答的诱导密切相关，但C5a调控CD8+ T细胞应答的机制尚未明确。Cell Reports上发表的一项最新研究，发现在派尔集合淋巴结中，补体C5a可通过激活一群表达C5a受体及溶菌酶的树突细胞亚群，促进后者的抗原交叉呈递，从而增强抗原特异性的肠道CD8+ T细胞应答。

肠道免疫研究论文补体C5a 树突细胞交叉呈递

肿瘤免疫治疗

中山大学：靶向DKK1或可增强PD-1单抗在结直肠癌中的疗效

Dickkopf 1（DKK1）与肿瘤进展相关。来自中山大学的丁培荣团队在Journal for ImmunoTherapy of Cancer上发表的一项最新研究，在错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌患者中发现，肿瘤组织中的DKK1表达增加与复发及CD8+ T细胞的浸润减少相关，而血清DKK1表达增加与较差的PD-1单抗治疗效果相关。该研究结果提示，靶向DKK1或可恢复结直肠癌患者对PD-1单抗的应答。

肿瘤免疫治疗结直肠癌研究论文基础研究错配修复缺陷

肠道免疫

发育早期的肠道CD8+ T细胞即大量活化，但功能较弱

Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，发现在人体发育早期，肠道CD8+ T细胞的活化已被大量诱导，但其产生炎症因子及细胞毒性因子的能力较弱。该研究结果提示，生命早期CD8+ T细胞的功能缺失可能促进了在外界抗原暴露下的免疫耐受，但可能增加胃肠道病毒感染的风险。

肠道免疫免疫系统发育研究论文基础研究 CD8+ T细胞

菌群-免疫互作

清华大学：丁酸如何增强化疗抗癌疗效？

来自清华大学的郭晓欢团队在Cell Metabolism上发表的一项最新研究，发现肠道菌群代谢产生的丁酸盐可通过诱导ID2的表达，促进IL-12信号通路，从而直接增强小鼠CD8+ T细胞的抗肿瘤细胞毒性效应，以促进化疗药物奥沙利铂的抗癌疗效。在肿瘤患者中也可发现，对奥沙利铂应答的患者的血清丁酸盐含量显著升高。

菌群-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） CD8+ T细胞

移植物抗宿主病

Science子刊：导致急性移植物抗宿主病的供体CD8+ T细胞有哪些特征

供体T细胞的器官浸润对于同种异体造血干细胞移植（allo-HCT）后的急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发展十分关键。Science Translational Medicine上发表的一项最新研究，在发展出aGVHD的allo-HCT恒河猴模型中，利用单细胞RNA测序技术，鉴定出了胃肠道浸润的致病性供体CD8+ T细胞的表型及转录特征，并发现相比于未发展出GVHD的患者，aGVHD患者的外周血CD8+ T细胞也有相似的转录特征。

移植物抗宿主病胃肠道急性移植物抗宿主病研究论文基础研究灵长类（猿猴）

抗肿瘤免疫

镇江市第四人民医院：ILC2分泌IL-9以抑制结直肠癌发展

2型天然淋巴细胞（ILC2）产生的IL-4、IL-5、IL-13作用于肿瘤微环境中的细胞以参与肿瘤进展，结直肠癌组织中存在较多ILC2，但ILC2在结直肠癌中发挥的作用尚未明确。镇江市第四人民医院的Huaxi Xu团队及苏兆亮团队在Cancer Letters上发表的一项最新研究，发现结直肠癌组织中的ILC2可通过分泌IL-9，激活CD8+ T细胞，从而抑制肿瘤的生长。

抗肿瘤免疫 ILC2 IL-9 CD8+ T细胞研究论文

抗肿瘤免疫

Cell：肥胖如何抑制抗肿瘤免疫？

肥胖是癌症风险因素之一，但系统性代谢变化如何改变肿瘤微环境并影响抗肿瘤免疫应答尚未明确。Cell上发表的一项最新研究，发现在高脂饮食诱导的肥胖小鼠中，肿瘤浸润CD8+ T细胞的数量减少且功能受到抑制，从而促进肿瘤生长。机制上，高脂饮食诱导肿瘤细胞下调脯氨酰羟化酶（PHD3，可通过抑制长链脂肪酸进入线粒体来调节脂肪酸氧化）的表达，从而增强肿瘤细胞的脂肪摄取，但CD8+ T细胞的PHD3表达及脂肪摄取未受影响。进一步研究发现，恢复肿瘤细胞的PHD3表达可通过增强CD8+ T细胞的功能，以抑制小鼠的肿瘤生长。该研究结果提示，PHD3或可作为调控肿瘤细胞代谢的靶点，增强机体的抗肿瘤免疫应答。

抗肿瘤免疫研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） CD8+ T细胞

IBD

血液CD8+ T细胞的转录谱及DNA甲基化谱与IBD预后无关

有研究报道，CD8+ T细胞的基因表达谱与成年IBD患者的临床结局相关。来自Gastroenterology上发表的一项队列研究结果，对112名IBD患儿及19名健康儿童的外周血CD8+ T细胞的转录谱及DNA甲基化谱进行对比，同时对2个已公开发表的成人队列的数据进行分析。结果发现，在其中2个队列（包括儿童队列）中得到的结果与先前的报道并不一致，CD8+ T细胞的转录谱与IBD预后无关。而在所有队列中，均可发现CD8+ T细胞的转录谱与年龄、性别及IBD相关。另外，在儿童队列中，CD8+ T细胞的DNA甲基化谱与克罗恩病患儿的年龄相关。

IBD CD8+ T细胞研究论文基础研究 DNA甲基化

溃疡性结肠炎

Nature子刊：绘制UC患者的结肠CD8+ T细胞单细胞图谱

Nature Medicine上发表的一项最新研究，基于单细胞转录组学及质谱流式细胞技术，对健康人及溃疡性结肠炎（UC）患者的结肠CD8+ T细胞进行了分析，对比了患者与健康人结肠中各CD8+ T细胞亚群在比例及功能上的差异，发现UC患者的CD8+ 效应T细胞中GZMK及TNF-α表达升高，而CD8+ IL-26+ T细胞的比例也显著增加，GZMK+ TNF-α+ 效应T细胞与IL-26+ T细胞之间的平衡失调可能促进了UC患者的组织损伤。

溃疡性结肠炎 CD8+ T细胞结肠T细胞研究论文基础研究

肠道免疫

CEACAM1调控致病菌感染期间的结肠CD8+ T细胞活化

肠道免疫 CEACAM1 CD8+ T细胞动物实验结肠炎

结直肠癌

郑大一附院：Th17细胞抑制CD8+ T细胞在结直肠肿瘤中的浸润

CD8+ T细胞向肿瘤位点的迁移对于结直肠癌免疫疗法的疗效是必需的，但CD8+ T细胞在结直肠肿瘤组织中浸润的调控机制尚未明确。郑州大学第一附属医院的张毅团队在Journal of Hematology and Oncology上发表的一项最新研究，发现在晚期结直肠癌患者中，血清中的IL-17A水平上调，IL-17A通过激活STAT3信号，导致外周血CD8+ T细胞上的CXCR3表达降低，以抑制CD8+ T细胞向肿瘤组织中的迁移。在体外及小鼠体内抑制IL-17A/STAT3信号，可恢复被IL-17A抑制的CD8+ T细胞迁移能力。同时，高IL-17A水平、低CD8表达及低CXCR3表达与结直肠癌患者较低的总生存率相关。该研究结果提示，抑制IL-17A/STAT3信号或可增强CD8+ T细胞在肿瘤组织中的浸润。

结直肠癌结直肠癌 Th17细胞 IL-17A stat3

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

内脏脂肪组织中的细胞毒性T细胞在NASH中的关键作用

Cellular and Molecular Immunology上发表的一项最新研究，通过高脂高果糖饮食诱导小鼠的非酒精性脂肪性肝炎（NASH），可导致小鼠肝脏及内脏脂肪组织中的T细胞失调。使用不同方式治疗小鼠的NASH，发现饮食逆转（恢复正常饮食）可缓解NASH，但不影响T细胞失调；CD8a抗体处理可缓解NASH并恢复T细胞平衡；IL-17A抗体处理仅缓解了肝脏炎症，但对其它NASH表型无作用。该研究提示，内脏脂肪组织中的CD8+ 细胞毒性T细胞在NASH的发病机制中发挥了关键作用。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH） adipose tissue inflammation cytotoxic T cells regulatory T cells T helper 1 cells

菌群-免疫互作

Cell子刊：肠道菌群失调调控CD8+ T细胞以促进结肠炎相关肿瘤

肠道菌群失调可能影响结直肠癌的发生发展。Cell Reports上发表的一项最新研究发现，小鼠的肠道菌群紊乱可能通过诱导结肠中的CD8+ T细胞产生IFNγ，进而导致肿瘤微环境中的T细胞衰竭，使免疫监视功能受损并增加炎症相关肿瘤易感性。

菌群-免疫互作 Microbiome Colitis colon cancer CD8 T cells

结直肠癌

肿瘤内的免疫特征影响结直肠癌患者的预后

肿瘤微环境中的免疫细胞浸润影响肿瘤治疗的预后。Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究发现，发现一类结直肠癌患者有着较差的预后，这类患者的肿瘤内有大量的CD8+ T细胞浸润及高表达PD-L1的巨噬细胞，并且肿瘤内的所有免疫应答相关基因及免疫检查点基因均过表达。研究结果提示，肿瘤内的免疫特征或可用于预测结直肠癌患者的预后情况。

结直肠癌结直肠癌肿瘤免疫免疫细胞浸润 CD8+ T细胞

菌群-免疫互作

Cell子刊：短链脂肪酸增强活化CD8+ T细胞的记忆潜能

菌群-免疫互作菌群-免疫互作短链脂肪酸 CD8+ T细胞免疫代谢

肠道菌群-免疫系统互作

Nature：诱导CD8 T细胞的11株肠道菌，或能强化癌症治疗

肠道菌群-免疫系统互作 Microbiome Mucosal immunology 肠道菌群 CD8+ T细胞

膳食纤维

Immunity：膳食纤维如何在流感中起保护作用

膳食纤维可在流感中起保护作用，但机制尚未明确。Immunity上的最新研究揭示了可能的2种机制：短链脂肪酸可通过增加M2巨噬细胞并增强CD8+ T细胞的代谢，在流感中起到平衡免疫反应的作用。

膳食纤维 CD8+ T细胞巡逻单核细胞流感 SCFA

CD8+ T细胞

Science子刊：1型糖尿病患者胰腺中有更高比例的自身反应性CD8+ T细胞

1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫疾病，由免疫系统错误攻击胰腺β细胞所致。本期Science Immunology发表了法国巴黎科钦研究所关于T1D免疫机制的研究，揭示了ZnT8186-194自身反应性CD8+ T细胞在T1D患者中的特征，推荐专业人士关注。值得注意的是，研究者发现，这类T细胞中有一些可与肠道菌群中的粪便拟杆菌产生交叉反应，其生物学意义有待后续研究解读。

CD8+ T细胞 1型糖尿病

模拟表位

Cell：肠道细菌通过模拟胰岛细胞抗原表位，以抑制结肠炎！

这是刚刚出版的Cell上一篇精彩绝伦的免疫学研究，除了我们分享的200字简介，我们再特别科普一下大概意思：① 在胰腺β细胞上，有一个自身抗原会被特定的T细胞识别；② T细胞识别以后破坏β细胞，促进自身免疫性的1型糖尿病；③ 在肠道里，有一些拟杆菌会表达整合酶，这个酶分子结构中有一部分能模拟胰腺β细胞上的那个抗原表位；④ 这个模拟的表位会召集跟胰腺中一样的T细胞到肠道；⑤ 召集来的T细胞帮助抑制肠道炎症。大概明白了么？是不是很酷的研究？话说这么复杂，研究者是怎么想到的…专业人士去搞明白吧，我们搞清楚研究的大概意思已经不容易了。

模拟表位自身抗原整合酶拟杆菌属结肠炎

全反式脂肪酸

Immunity：菌群使视黄酸缺乏，阻碍免疫细胞抑制大肠癌

关于菌群是如何参与大肠癌发生的机制性研究，其中，菌群介导的炎症反应导致了全反式视黄酸缺陷，这使得CD8+ T细胞反应减少，不能有效减少肿瘤形成。未来，靶向菌群以增加视黄酸的生成，或许对大肠癌患者有益。

全反式脂肪酸结肠直肠癌 CD8+ T细胞肠道菌群 Mihai G Netea

整合素

Gut：阻断整合素，减少IBD病人肠道免疫细胞聚集

阻断αEβ7整合素，减少在肠道上增加炎症的免疫细胞，这会是IBD治疗的新方法么？

整合素炎性肠病 CD8+ T细胞 CD4+ T细胞靶向药物