巨噬细胞

肠道免疫

Science子刊：追踪肠道来源免疫细胞的全身迁移

肠道免疫细胞迁移研究论文基础研究淋巴组织

类器官

Cell子刊：常驻巨噬细胞有助于调节肠组织的代谢和生长

巨噬细胞在妊娠早期植入胚胎，但其在发育中的作用尚未明确。近日，麦吉尔大学研究人员在Cell Reports上发表最新研究，设计了一个巨噬细胞填充的肠道组织模型，发现常驻巨噬细胞有助于调节发育中的肠道的代谢和生长，值得关注。

类器官巨噬细胞研究论文基础研究人多能干细胞

肠道免疫

Cell子刊：肠菌如何塑造有抗炎作用的Th17

共生微生物诱导产生细胞因子的效应组织驻留CD4+ T细胞，但这些T细胞在粘膜稳态中的功能尚不清楚。近日，哥伦比亚大学研究人员在Immunity发表最新研究，展示Th17细胞的异质性和在肠道耐受中的专门调节功能，突显了特异性共生T细胞在维持稳态方面超越病原体控制的被低估的作用，对炎症和微生物组免疫互作产生影响，并为在炎症性肠病中治疗性地靶向SFB Th17细胞轴提供了理论基础，值得关注。

肠道免疫分节丝状细菌研究论文基础研究免疫细胞

癌症干细胞

国内团队Nature子刊：靶向ID1或可改善大肠癌治疗

消除癌症干细胞（CSCs）和恢复抗肿瘤免疫仍然是癌症治疗尚未解决的挑战。近日，中国医学科学院北京协和医学院花芳、张海增及团队在Nature Communications发表最新研究，确定了肿瘤相关巨噬细胞表达的分化抑制因子1（ID1）作为中心分子节点，双重控制癌症启动能力和诱导肿瘤免疫逃逸。证据表明靶向ID1稳定性可以提高CRC患者的免疫治疗和化疗敏感性，值得关注。

癌症干细胞结肠癌（CRC）研究论文医学研究巨噬细胞

纤维蛋白原样蛋白1

中山大学Nature子刊：FGL1促进转移性大肠癌免疫逃逸和进展

肝脏具有独特的免疫耐受结构，肝转移中的肿瘤微环境（TME）降低了其抗癌免疫力。然而，它们在结直肠癌肝转移中的作用和潜在机制还需要探讨。近日，中山大学肿瘤防治中心鞠怀强、徐瑞华及团队在Nature Communications发表最新研究，阐明了FGL1在促进转移性癌症进展中的关键作用和调控机制。在小鼠模型中抑制FGL1，能够与PD-1阻断产生协同作用，该研究也表明抗FGL1单抗和免疫检查点阻断（ICB）的联合可能是肝转移癌症免疫治疗的新策略，值得关注。

纤维蛋白原样蛋白1 免疫治疗研究论文基础研究肝转移

肿瘤肝转移

Cell子刊：改造巨噬细胞，治疗肿瘤肝转移

肝脏巨噬细胞在肝转移微环境中具有重要作用，包括促进肿瘤生长、血管生成和免疫抑制等。近日，意大利San Raffaele Telethon基因治疗研究所研究团队在Cancer cell发表最新研究，开发了一项基于基因工程的方法，通过改造巨噬细胞，使其产生释放IFNa，重塑肝脏转移前微环境，并联合免疫治疗方法，从而实现根治肿瘤肝转移，值得关注。

肿瘤肝转移基因疗法研究论文基础研究免疫疗法

肠上皮细胞

Cell子刊：巨噬细胞在肠上皮细胞更新中发挥核心作用

肠道上皮细胞层作为一道屏障，分隔开肠腔内容物和身体的其他部分。当上皮细胞自我更新功能出现紊乱、肠道菌群或免疫功能失调时，可能会导致炎症性疾病。近日，维也纳医科大学研究人员在Cell metabolism发表最新研究，发现结肠中的巨噬细胞与上皮隐窝细胞紧密接触，并通过mTORC1信号通路为其提供代谢支持。特别当肠道上皮细胞面临增殖压力（如炎症性肠炎）。巨噬细胞产生的多胺会被上皮细胞摄取，进而优化其细胞代谢，以最大化增殖和防御功能，值得关注。

肠上皮细胞巨噬细胞研究论文基础研究免疫代谢

代谢综合征

啤酒花提取物衍生的四氢黄腐酚，可减少肠菌驱动的脂肪组织炎症

啤酒花提取物黄腐酚及其衍生物四氢黄腐酚（TXN）在小鼠中可改善肥胖饮食对代谢的不良影响，但背后的机制尚不清楚。Microbiome发表的一项研究发现，TXN或能通过降低肠道中诱导炎症的特定肠菌的丰度，减轻脂肪组织中与巨噬细胞相关的炎症，从而改善饮食引起的肥胖和代谢综合征的不良表型结果。

代谢综合征肠道菌群四氢黄腐酚黄酮类化合物脂肪组织炎症

肠道黏膜免疫

Nature子刊：组织驻留巨噬细胞在体内稳态和蠕虫感染期间的代谢异质性

驻留在组织中的巨噬细胞亚群具有不同的表型，它们的代谢状态如何与体内表型和功能联系起来仍不清楚。Nature Communications近期发表的文章，在稳态条件下和肠道蠕虫感染条件下，对组织驻留巨噬细胞和单核细胞来源的巨噬细胞的代谢状态进行研究。

肠道黏膜免疫巨噬细胞代谢

遗传性脑小血管病

陆正齐+赵文婧+牟相宇：肠菌紊乱加剧遗传性脑小血管病的全身炎症和行为障碍

CADASIL全名为伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病，是由NOTCH3突变引起的最常见的单基因遗传性脑小血管病，发病率约为千分之三，临床早期主要是偏头痛和焦虑抑郁，中年之后表现为中风和血管性痴呆等，具有早发病、高致残率和高经济负担的特点。目前该病尚无针对遗传病因的治疗。近日，中山三院脑病中心神经内科陆正齐、中山大学医学院赵文婧和牟相宇及团队在Microbiome发表最新研究，以单基因遗传性脑小血管病为研究对象，揭示了肠道微生物通过脑肠轴诱发系统性炎症，从而促进CADASIL发生发展的机制，值得关注。

遗传性脑小血管病肠道菌群研究论文基础研究肠脑轴

溃疡性结肠炎(UC)

曹海龙团队：脱硫弧菌如何影响溃疡性结肠炎？

脱硫弧菌是人类肠道中最主要的硫酸盐还原菌（SRB），在溃疡性结肠炎（UC）患者中观察到过度生长。天津医科大学总医院消化科的曹海龙团队在Journal of Advanced Research发表文章，发现丁香素靶向调节DVF引起的NAIP/NLRC4炎症小体的激活和巨噬细胞焦亡，从而缓解UC。

溃疡性结肠炎(UC) 脱硫弧菌巨噬细胞

巨噬细胞

Nature子刊：哺乳期相关的特异性巨噬细胞亚群被鉴定

来自不同组织的巨噬细胞在起源和表型上是异质的，并在环境信号的控制下执行器官特异性功能。本研究发现了乳腺巨噬细胞，并鉴定了哺乳期间出现的特定巨噬细胞群，其可能发挥重要生物学作用。

巨噬细胞哺乳期母乳

丁酸盐干预

丁酸如何通过调节巨噬细胞缓解NASH？

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的主要特征为脂肪变性和肝脏促炎免疫细胞浸润。包括肠道菌群失调在内的肠-肝轴不良症状已成为NASH的一个关键病因，并且肠道菌群代谢产物（比如短链脂肪酸）可通过多种机制调节NASH发病。然而，其中短链脂肪酸丁酸调节NASH的分子基础仍未完全阐明。Cell Death and Disease最新研究表明，丁酸钠通过抑制巨噬细胞分解代谢和吞噬作用，改变巨噬细胞极化表型，诱导促炎性巨噬细胞死亡，进而缓解NASH，其或可成为NASH的潜在治疗剂和预防剂。

丁酸盐干预非酒精性脂肪性肝炎（NASH）研究论文基础研究巨噬细胞

瘤内菌群

天津医科大学：瘤内菌群异质性会影响肿瘤微环境并决定肝癌的临床结局

肝癌是一种侵袭性恶性肿瘤，慢性乙型肝炎是亚太地区常见的病因。瘤内微生物组是肿瘤微环境组成部分之一，可以调节消化道肿瘤的发生、发展和预后。近日，天津医科大学陆伟、Jinpu Yu及团队在Hepatology发表最新研究，发现瘤内微生物异质性会影响肿瘤免疫微环境并决定乙肝病毒相关肝细胞癌的临床结局，值得关注。

瘤内菌群肿瘤微环境研究论文基础研究微生物异质性

具核梭杆菌

齐鲁医学院：具核梭杆菌促进巨噬细胞的脂质沉积

山东大学齐鲁医学院的冯强团队与葛少华团队Journal of Advanced Research上发表的一项最新研究，具核梭杆菌可通过其胞外蛋白D-半乳糖结合蛋白（Gbp）与巨噬细胞的嗜环蛋白A（CypA）互作，以激活PI3K-AKT/MAPK/NF-κB信号通路，从而促进巨噬细胞的炎症反应及脂质沉积，因此促进动脉粥样硬化的发展。在动脉粥样硬化斑块中，具核梭杆菌的丰度与巨噬细胞比例呈正相关。

具核梭杆菌研究论文基础研究细胞系实验脂质沉积

炎症性肠病（IBD）

国内团队：生物活性玻璃或可用于炎症性肠病治疗

炎症性肠病（IBD）与肠道固有层中巨噬细胞参与的慢性炎症有关。本文作者此前的研究表明，生物活性玻璃能够调节巨噬细胞的行为和极化，减少炎症反应从而促进骨的再生。但生物活性玻璃的抗炎能力是否可用于IBD的治疗尚不清楚。香港中文大学生物医学学院陈汉辉、上海交通大学附属第六人民医院黄新余以及澳大利亚皇家墨尔本理工大学Haiyan Li近日在Advanced Science发表文章，报导了一种用于生物活性玻璃递送的基于玉米素/海藻酸钠的水凝胶微球制备策略，可通过减轻巨噬细胞诱导的炎症而缓解IBD小鼠模型的肠道炎症。本研究表明生物活性玻璃或是潜在的IBD治疗药物，值得进一步研究。

炎症性肠病（IBD）研究论文生物活性玻璃生物材料巨噬细胞

巨噬细胞

Nature Reviews：健康和炎症性肠病中的巨噬细胞（综述）

巨噬细胞对维持肠道稳态至关重要，但其也可促进IBD(炎症性肠病)的发生。近期发表在Nature Reviews Gastroenterology and Hepatolog上的一篇重磅综述总结了目前的进展，全面的讨论了巨噬细胞的异质性，阐述了在健康和疾病的情况下这些细胞的分化和存活时长是如何被微环境所影响，并将如何影响慢性炎症疾病如IBD的发生，一些治疗方法将如何针对失调的巨噬细胞来抑制炎症和促进粘膜愈合，更为重要的是，该综述提出了肠道的巨噬细胞生物学领域中需要进一步研究的关键领域。值得相关人士阅读！

巨噬细胞肠道稳态炎症性肠病(IBD) 巨噬细胞异质性

铁吸收

十二指肠巨噬细胞调控铁吸收

铁是一种重要的细胞金属，对许多生理功能都很重要，包括红细胞生成和宿主防御。铁是在十二指肠中从饮食中吸收，并被装载到主要的铁转运蛋白——转铁蛋白。膳食铁吸收效率低下会导致许多疾病，但对调节铁吸收的机制仍知之甚少。Blood近期发表的文章，十二指肠巨噬细胞通过控制固有层绒毛中转铁蛋白水平，决定铁是否向血液循环中转移。

铁吸收巨噬细胞

结直肠癌

Cell子刊：S100A9+巨噬细胞或是大肠癌免疫治疗新靶点

浙江大学的包暄文、方维佳和Cheng Wenbin合作在Cell Reports Medicine发表文章，对结直肠癌进行免疫代谢分型（IMS），根据不同的代谢和免疫特征分成3种IMS亚型。其中S100A9+巨噬细胞有助于C3亚型中免疫抑制性肿瘤微环境的形成，PD-1阻断+S100A9抑制显著提高免疫治疗的响应。

结直肠癌免疫治疗巨噬细胞

结直肠癌

房静远+洪洁+陈豪燕Cell子刊：菌群失调相关的尿素积累或促大肠癌

宿主-微生物群代谢相互作用失调在结直肠癌的发生中起着关键作用。Cell Metabolism发表的来自上海交通大学房静远、洪洁、陈豪燕与团队的研究成果，发现宿主的尿素循环在结直肠肿瘤发生过程中被显著激活，伴随以缺乏尿素分解能力为特征的肠道菌群变化。尿素的积累可使巨噬细胞偏向以多胺积累为特征的促肿瘤表型。在小鼠模型中，使用尿素循环抑制剂或基于双歧杆菌的补充剂治疗，可以缓解尿素介导的肿瘤发生。总之，这项研究强调了尿素循环抑制剂或使用益生菌调节微生物组成以预防结肠直肠癌的潜在作用。

结直肠癌多胺巨噬细胞肠道菌群尿素循环

纳米医学

深圳先进院Science子刊：用于远程精准给药的 “纳米快递员”

由于人体内存在多重生理屏障，开发能够适应微环境变化，并将药物精准递送到远程病灶，又具备超高安全性的微纳生物机器人仍然具有挑战性。近日，深圳先进技术研究院蔡林涛、潘宏和郑明彬及团队在Science Advances发表最新研究，开发了一款双引擎自适应的酵母微纳生物机器人，能够像“纳米快递员”一样，通过生物酶与巨噬细胞引擎的切换（EMS）穿透人体多重生理屏障，可将药物精准递送到远程炎症病灶。总之，该研究为治疗胃肠道炎症性疾病提供了新的技术手段，也为治疗其他炎症疾病提供了全新的思路，值得关注。

纳米医学药物递送机器人炎性疾病研究论文基础研究

妊娠期脓毒症

龚神海等Cell子刊：妊娠期脓毒症——肠道菌群如何推波助澜？

在妊娠期女性中，脓毒症是患者入院产科ICU的主要病因，常常导致新生儿发育畸形、早产、以及流产等严重后果。南方医科大学龚神海、姜勇、肖炜与团队在Immunity上发表的一项最新研究，发现妊娠可诱导小鼠及女性的肠道菌群失调，表现为粪副拟杆菌（Parabacteroides merdae）的丰度降低，及其代谢产物刺芒柄花素的减少，并促进巨噬细胞焦亡，从而恶化脓毒症结局。机制上，刺芒柄花素可通过与异质核糖核蛋白UL2互作，从而抑制巨噬细胞焦亡。该研究揭示了孕产妇体内的菌群-免疫互作在脓毒症期间的重要生物学意义，为开发妊娠期脓毒症所致的免疫紊乱的精准治疗方案提供了新的策略。

妊娠期脓毒症研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）脓毒症

研究论文

华中科技大学：具核梭杆菌促进口腔鳞状细胞癌进展的新机制

口腔鳞状细胞癌（OSCC）的诊断和治疗已取得很大进展，但患者的5年生存率因转移或复发而仍然很低。口腔菌群是调节OSCC进展的重要因素，而具核梭杆菌（F. nucleatum）在其中发挥的作用尚不清楚。华中科技大学同济医学院附属协和医院陈莉莉团队近日在EBioMedicine发表研究文章，指出OSCC肿瘤组织中的具核梭杆菌能够调节细胞糖酵解和胞外乳酸积累，并揭示了具核梭杆菌影响肿瘤微环境和抗肿瘤免疫从而促进OSCC发展的机制，或能够为针对性的干预OSCC提供独特的临床策略。

研究论文具核梭杆菌瘤内菌群乳酸肿瘤微环境

预后标志物

结直肠癌肝转移的预后标志物

Cancer Immunology Research上发表的一项最新研究结果，通过对结直肠癌肝转移患者的单核吞噬细胞进行单细胞分析，鉴定出表达SERPINB2的促炎单核细胞来源的巨噬细胞与更好的预后相关，而表达GPNMB的肿瘤相关巨噬细胞与较差的预后相关。

预后标志物研究论文结直肠癌肝转移 GPNMB SERPINB2

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

Nature子刊：西式饮食通过肠菌代谢物促脂肪肝的新机制

西式饮食和肠道菌群相互作用产生的代谢物有助于非酒精性脂肪性肝病的发展，但涉及的细菌和代谢物以及潜在的机制尚不清楚。美国密苏里大学研究人员近日在发表研究文章，发现肠道中Blautia producta菌以及肠菌代谢物2-油酰甘油介导了西式饮食诱发的非酒精性脂肪性肝炎（NASH），并揭示其分子和细胞层面的发病机制，为开发基于微生物组/代谢物的NASH治疗新策略提供了靶点。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）研究论文肠道菌群肠菌代谢物 2-油酰甘油

结肠炎相关结直肠癌

巨噬细胞如何参与结肠炎相关肠道肿瘤的起始

肠道的慢性炎症是结直肠癌（CRC）的重要危险因素，实验和临床证据都表明炎症性肠病与（CRC）风险增加有关。但是炎症导致CRC的机制尚不清楚，且研究中常用的肠道炎症模型小鼠间的炎症机制也存在差异。加拿大西安大略大学研究人员近日在Gastroenterology发表文章，对比了几种常见的结肠炎小鼠模型，发现仅葡聚糖硫酸钠盐（DSS）诱导的结肠炎会导致癌症，并进一步阐明了CD11b+ F4/80+ Ly6Chigh巨噬细胞及其分泌的促炎细胞因子是启动结肠炎相关结肠癌的关键介质。本研究揭示了巨噬细胞在结肠炎相关肠道肿瘤的起始中发挥的作用，为开发针对这些细胞的结肠炎相关癌症新疗法提供了新的视角。

结肠炎相关结直肠癌研究论文巨噬细胞 DSS诱导小鼠肠炎模型

工程菌

工程菌缓解小鼠的自身免疫疾病及炎症

工程菌自身免疫疾病巨噬细胞 Treg 吲哚

腹主动脉瘤

肠道菌群或通过巨噬细胞影响腹主动脉瘤发展

腹主动脉瘤（AAA）是一种以腹主动脉呈瘤样扩张为特征的心血管疾病，瘤体破裂前通常没有明显症状，但瘤体破裂时死亡率极高。免疫细胞在主动脉壁慢性炎症中其关键作用，促进AAA的发生发展。肠道菌群可通过调节宿主的免疫与代谢功能影响动脉粥样硬化等心血管疾病，但菌群与AAA间的关系尚不明确。近日，日本神户大学Tomoya Yamashita及其团队在Hypertension发表文章，发现利用抗生素清除肠道菌群可显著减少血管紧张素II诱导的小鼠AAA，其机制或与菌群影响单核/巨噬细胞向主动脉募集有关，为通过调节肠道菌群治疗AAA提供了可能。

腹主动脉瘤肠道菌群巨噬细胞研究论文

双歧杆菌

国内团队：双歧杆菌属或可调控巨噬细胞从而预防急性胰腺炎

重症AP（急性胰腺炎）是一种危重的疾病，能导致严重的全身炎症反应和持续的多器官衰竭和败血症。而肠道微生物在调节AP中发挥着至关重要的作用，但关于参与AP相关炎症特定共生细菌的种类和机制的研究较少。近期Gut Microbes发表的一项研究发现了双歧杆菌，特别是B.animali及其代谢产物乳酸盐能够显著抑制由于急性胰腺炎导致的胰腺损伤，并通过调控NF-κB和NLRP3信号抑制巨噬细胞的炎症反应。该研究阐明了双歧杆菌属在调控AP和其他免疫疾病中巨噬细胞的新作用。

双歧杆菌乳酸盐重症急性胰腺炎炎症反应巨噬细胞

脂肪组织

Science子刊：内脏脂肪细胞感染可能会加重COVID-19？

肥胖已确定是SARS-CoV-2感染的独立风险因素，也是患者感染后发展为严重疾病和死亡的风险因素。近日，美国斯坦福大学医学院研究人员在Science Translational Medicine发表最新研究，利用剖解死亡患者和体外实验，发现SARS-CoV-2可以直接感染脂肪组织和巨噬细胞（尽管没有ACE2受体），巨噬细胞会释放炎性因子造成脂肪组织炎症和凋亡，并导致在脂肪组织中巡逻的免疫细胞出现明显的炎症。总之，该研究提出脂肪组织也可能作为SARS-CoV-2的藏身之处，导致感染后的持久症状，未来仍需进一步验证，值得关注。

脂肪组织新冠病毒感染研究论文医学研究体外实验