细胞系实验

自然流产孕妇滋养层细胞研究论文细胞系实验

包括克罗恩病和溃疡性结肠炎在内的炎症性肠病是影响人类健康的常见慢性疾病之一。近年来人们对该类型疾病发生发展的机制有了一定的研究，但仍有很多问题尚不清楚。其中，炎症性肠病最重要的特征之一是具有慢性和反复复发的肠道炎症。已有研究发现，肿瘤坏死样细胞因子1A（TL1A）与死亡受体3（DR3)相互作用介导的树突状细胞（DC）和T细胞互作在肠道炎症中发挥重要作用。但是，在炎症性肠病中，CD调节Th细胞在肠道固有层的分化的机制尚不清楚。近期中国医科大学孙逊课题组和中国医科大学第四附属医院王媛媛课题组在PNAS上发表了其最新研究成果，发现TL1A-DR3的互作促进了Th1和Th17细胞的分化，其潜在机制是DC中的TL1A通过正调节DC特异的ICAM3捕获非整合蛋白-RAF1-NFκB信号通路，增强DC抗原捕获能力，促进DC激活和Th1和Th17的分化。

肿瘤坏死样细胞因子1A（TL1A）髓样树突状细胞（mDC） T细胞极化 RAF1/NFκB IBD

CRC

Nature子刊：APC调控细胞膜纳米结构域激活WNT通路促大肠癌

结直肠癌（CRC）是世界范围内第三大癌症。测序结果显示，大多数的CRC都涉及到APC的突变，从而导致WNT信号通路的异常激活。尽管WNT通路在CRC中的功能已经得到了深入的研究，但是致癌APC并不是自主发生作用的，而需要APC上游信号的激活，但这一过程的细胞分子机制并不清楚。近期一篇发表在Nature子刊，Nature Communications上研究发现原癌基因APC可以通过调节细胞膜上游离胆固醇的含量和其刚性，从而在细胞膜上形成WNT信号通路转导所需特定的纳米结构域，激活WNT信号通路，导致CRC的发生和进展。

CRC WNT通路激活突变APC 胆固醇代谢紊乱游离胆固醇

幽门螺杆菌

Science子刊：幽门螺杆菌诱导胃癌发生的分子机制是何？

临床证据表明，感染幽门螺杆菌cagA+菌株会显著增加患胃癌的风险。近日，日本顺天堂大学研究人员在Science Signaling发表最新研究，在三种不同模型（非洲爪蟾胚胎、成年鼠及人类胃上皮细胞）中探究了癌蛋白CagA对宿主细胞和途径的影响，发现幽门螺杆菌CagA-VANGL相互作用对Wnt/PCP信号的干扰会导致胃幽门腺的增生性变化以及抑制细胞分化，这可能与其他致癌的CagA作用一起促进胃癌的发展，值得关注。

幽门螺杆菌 CagA癌蛋白研究论文基础研究胃上皮细胞

CRC

中山大学六院团队：UCKL1是CRC治疗潜在靶点

结肠癌（CRC）是最为常见的癌种之一，每年导致近百万人死亡，然而CRC的临床治疗效果不好，急需发现新靶点、筛选新药物。CRC的快速生长需要细胞内量的核苷酸合成，而研究显示核苷酸的补救合成途径是CRC获得大量核苷酸的主要途径，因此该通路可能是CRC治疗的重要靶点。近期国内中山大学第六医院袁平和李凯团队在Ebiomedicine上发表了其最新研究成果，发现尿苷胞苷激酶样1蛋白（UCKL1）通过UCKL1-Nrf2-SLC7A11非经典通路在CRC中促进铁死亡，提示抑制UCKL1可能是治疗CRC的有效途径。

CRC UCKL1 UCKL1-Nrf2-SLC7A11非经典通路细胞铁死亡研究论文

生物合成基因簇

陈义华+唐啸宇等：人类相关细菌为适应环境会采用不寻常途径合成3-乙酰化的四聚物

Tetramates类化合物是一类含有吡咯烷-2,4-二酮环结构骨架的天然产物，具有抗菌、抗病毒、细胞毒性和植物毒性等生物活性。近日，深圳湾实验室唐啸宇、中科院微生物所陈义华及团队在Microbiome发表最新研究，系统地阐释了人源细菌产生3-乙酰化内酰胺类天然小分子的机理，并揭示了生境适应性压力可驱使不同细菌产生不同类型内酰胺类化合物以适应不同生存环境的进化策略，值得关注。

生物合成基因簇乙酰化研究论文基础研究变形链球菌

具核梭杆菌

齐鲁医学院：具核梭杆菌促进巨噬细胞的脂质沉积

山东大学齐鲁医学院的冯强团队与葛少华团队Journal of Advanced Research上发表的一项最新研究，具核梭杆菌可通过其胞外蛋白D-半乳糖结合蛋白（Gbp）与巨噬细胞的嗜环蛋白A（CypA）互作，以激活PI3K-AKT/MAPK/NF-κB信号通路，从而促进巨噬细胞的炎症反应及脂质沉积，因此促进动脉粥样硬化的发展。在动脉粥样硬化斑块中，具核梭杆菌的丰度与巨噬细胞比例呈正相关。

具核梭杆菌研究论文基础研究细胞系实验脂质沉积

太空环境

刘文俊+刘文君等：暴露于太空环境或会促进益生菌产生荚膜多糖？

太空环境具有强辐射、微重力和超真空的特点，是比其他单一条件更具有诱变性的环境。虽然太空环境极端复杂，但微生物普遍表现出较高的遗传和表型适应性。因此，将微生物暴露在太空中可以产生具有新颖和理想性质的微生物。2020年5月5日，新一代载人飞船试验船发射成功（远地点为7970公里），其中，内蒙古农业大学乳品生物技术与工程教育部重点实验室联合华润江中，搭载鼠李糖乳杆菌Probio-M9随飞行任务至太空参与相关试验，希望经过太空的微重力、高能粒子辐射等复杂环境诱导，产生性状更加优良的益生菌菌株。近日，内蒙古农业大学张和平团队刘文俊、华润江中刘文君及团队在Microbiology spectrum发表了相关研究成果，发现暴露在太空中的部分Probio-M9菌株wze (ywqD)基因会突变，产生荚膜多糖（具有潜在的营养价值和生物活性），并可以稳定遗传。总之，该研究表明空间诱变是一种很有前途的诱导益生菌稳定变化的策略，值得关注。

太空环境鼠李糖乳杆菌Probio-M9 研究论文基础研究荚膜多糖

亮碟剂

亮碟剂造成的肠道上皮屏障损伤

Journal of Allergy and Clinical Immunology上发表的一项最新研究结果，发现亮碟剂（rinse aid）对肠道上皮细胞具有细胞毒性，并可破坏细胞紧密连接，从而损伤肠道上皮屏障功能。

亮碟剂肠道上皮屏障研究论文基础研究细胞系实验

化疗耐药

氨基酸感知通路调节结直肠癌的进展及耐药

mTORC1可促进肿瘤生长并抑制治疗应答，生长因子信号是主要的mTORC1激活机制，氨基酸也可通过GATOR的氨基酸感知激活mTORC1。Gastroenterology上发表的一项最新研究结果，发现氨基酸感知通路失调可驱动mTORC1活化，促进结直肠癌的发生发展，并导致结直肠癌的化疗耐药。对于氨基酸感知通路失调的结直肠癌细胞，限制氨基酸可导致合成致死。该研究结果提示，限制膳食蛋白质摄入或有助于结直肠癌的治疗。

化疗耐药结直肠癌研究论文基础研究代谢重编程

氧化三甲胺

氧化三甲胺促进代谢重编程及内质网应激，从而增强训练免疫介导的炎症

氧化三甲胺代谢重编程内质网应激线粒体基因 ROS

粘蛋白

FUT8调控粘液中的粘蛋白组成，从而影响溃疡性结肠炎的进展

粘液屏障保护机体免受病原体侵害，粘蛋白是其主要成分。PNAS上发表的一项最新研究结果，发现岩藻糖基转移酶8（FUT8）在溃疡性结肠炎患者的炎症远端结肠中高表达，伴随着多种粘蛋白水平的上调。机制上，FUT8通过促进MUC1向细胞膜的运输，并增加MUC2与MUC5AC的胞外分泌，以增强粘蛋白与细胞表面的粘附，从而调控细胞表面的粘液组成，以及肠道上皮细胞与细菌的互作，最终影响肠道炎症的发生发展。

粘蛋白研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）细胞系实验

奈瑟菌科

Nature子刊：口腔中奈瑟菌科的纵向分裂和多细胞进化

口腔中有超过700种细菌，需要不断地经历来自上皮细胞脱落、唾液流动以及口腔清理等因素的扰动，生存挑战巨大。相比人体肠道，对口腔菌群是如何生长和分裂的还知之甚少。近日，研究人员在Nature Communications发表最新研究，发现为更好地粘在口腔，奈氏菌科的细菌进化出了一种独特的繁殖方式，虽然典型杆状物是横向分裂，但一些生活在人体口腔中的奈氏菌科会用其尖端附着在基底上，进行纵向分裂，一旦细胞分裂完成，它们就会相互连接，形成毛毛虫一样的细丝。总之，该研究揭示了一种新的细胞进化方式，有助于未来研究细菌是如何学会附着在动物表面生活提供指导，值得关注。

奈瑟菌科细菌进化研究论文口腔菌群基础研究

毒力因子

屎肠球菌SF68通过精氨酸脱亚胺酶抑制先天性免疫应答

在动物实验及临床试验中，屎肠球菌SF68可缓解肠道炎症。Gut Microbes上发表的一项最新研究结果，发现屎肠球菌SF68可通过产生精氨酸脱亚胺酶，抑制肠道上皮细胞的NF-κB及JNK信号通路活化。

毒力因子屎肠球菌SF68 精氨酸脱亚胺酶研究论文基础研究

抗肿瘤免疫

Science子刊：ATR介导的CD47及PD-L1上调促进放疗后的结直肠癌免疫逃逸

抗肿瘤免疫研究论文基础研究 ATR CD47

进食

进食激活肠道脂自噬

包括脂自噬在内的溶酶体介导宏自噬在维持机体能量稳态中发挥着重要的作用。营养因素在自噬的调控中发挥着重要的作用，这不仅表现在通过AMPK等营养感应因子的应急的调控，还表现在长效化的针对自噬相关基因转录的调控。通常我们认为在节食会迅速激活自噬从而满足机体对能量的需求。但是，近期一篇发表在EMBO Journal上的研究发现，进食也会通过FGF15/19-SHP-TFEB的信号转导轴激活肠脂自噬，从而调控肠道中甘油三酯（TG）的水平，调控机体脂质代谢的稳态。这一研究成果增加了人们对自噬在调控能量稳态的认识，为深入了解自噬和脂质代谢的调控机制提供了科学依据。

进食肠脂自噬 FGF15/19-SHP-TFEB TG Apo48B

结直肠癌（CRC）

Nature子刊：PI3K抑制剂或可治疗结肠癌

结肠癌（CRC）不仅是导致死亡第二高的癌症，也是目前世界上确诊数第三高的癌症。尽管近年来临床治疗CRC的方法不断取得进步，但是实际改善效果并不特别显著，因此CRC病理机制和临床疗法仍需不断深入探究。CRC的一个重要的方面是尽管目前已经发现很多与CRC相关的基因突变，但这些突变究竟在CRC中发挥何种作用，能否基于这些突变开展治疗仍尚不清楚。近期一篇发表在Nature子刊，Nature Communications上的研究，深入探究了WNT信号通路重要的额负调控因子，环指泛素E3连接酶43（RNF43）截断突变在CRC发生中的作用。结果显示RNF43 p.G659fs通过不依赖于WNT通路的方式促进CRC的发生，RNF43_p.G659f可以促进PI3K/AKT通路的活化，PI3K抑制剂可以有效缓解该基因突变导致的CRC的发生。这一研究为基于基因突变的CRC发生的机制，以及潜在的新型治疗方法的开发提供了重要的科学依据。

结直肠癌（CRC） RNF43 G659fs PI3K/Akt pathway P85 干扰素应答基因

EMT

EMT降低胞外囊泡miR-200的水平促进结肠癌成纤维异质性发生

结直肠癌（CRC）是世界第三大常见恶性肿瘤，在结直肠癌等实体瘤中，超过90%的死亡是由于癌症的转移导致的。目前公认的CRC分型为CMS1-4，其中CMS4的预后最差，与肿瘤的转移和化疗耐药性有关。但是，从突变负担、基因拷贝数变化以及CpG甲基化水平而言，CMS4与其他几种分型没有显著区别。而主要的区别在于CMS4型具有间质细胞或间充质细胞基因表达特征。间质细胞的主要特征是具有成纤维细胞，而这些细胞可以分泌多种生长因子、细胞因子、趋化因子、酶以及胞外基质蛋白，这些成纤维细胞与肿瘤的恶性有显著的关系，但是肿瘤中成纤维细胞形成的机制尚不明确。近期一篇发表在Journal of Extracellular Vesicles的研究报道了一种CRC成纤维细胞异质性发生的新机制。他们发现上皮间质转换（EMT）导致胞外囊泡（EV）miR-200降低，消除了对其对TGF-β的抑制作用，从而导致成纤维细胞的分化。该研究为预后基质生物标志物的开发提供了重要的科学依据。

EMT 胞外囊泡（EVs） miR-200 转录因子ZEB1 结肠癌相关成纤维细胞（CAF）

结直肠癌

国内团队：增强P53突变大肠癌化疗疗效的新策略

中国医学科学院肿瘤医院的宋咏梅团队与河北医科大学第三医院的王贵英团队在Cell Death and Differentiation上发表的一项最新研究结果，揭示了P53诱导结直肠癌的化疗耐药性的新机制：P53突变可通过上调miR-34a以增加LRPPRC的表达，后者可通过稳定MDR1的mRNA以增强MDR1的蛋白表达，从而促进结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶（5FU）的耐药性。靶向抑制LRPPRC可在细胞系及小鼠体内增强5FU对结直肠癌的疗效。另外，在接受5FU治疗的结直肠癌患者中，LRPPRC的高表达与较短的总生存期及无进展生存期相关。该研究提示，靶向miR-34a/LRPPRC/MDR1轴，或可增强P53突变结直肠癌的化疗疗效。

结直肠癌研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） miR-34a

氧化三甲胺

国内团队：抑制氧化三甲胺产生可缓解肾损伤

上海第十人民医院的刘俊彦团队与胡大勇团队在British Journal of Pharmacology上发表的一项最新研究，在队列研究中鉴定出氧化三甲胺肾损伤呈正相关，在细胞系及小鼠实验中发现氧化三甲胺可促进肾损伤，而通过药物干预或调节菌群抑制氧化三甲胺的产生可缓解小鼠的肾损伤。

氧化三甲胺研究论文基础研究肾损伤啮齿动物（小鼠）

结肠腺瘤性息肉病蛋白（APC）

Science子刊：肠癌APC突变抑制T细胞迁移

Science Advances上发表的一项最新研究结果，发现携带腺瘤性结肠息肉（APC）基因突变的家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者的T细胞表现出细胞粘附及迁移受损的表型。在T细胞系中，降低APC表达可下调整合素VLA-4的表达及活化，并重塑细胞骨架，从而导致细胞粘附及迁移的受损。

结肠腺瘤性息肉病蛋白（APC）研究论文基础研究细胞系实验结直肠癌

新冠病毒

中山五院：新冠病毒如何引发胃肠道症状

有胃肠道症状的新冠肺炎患者可能发展出重症，但背后机制尚未明确。中山大学附属第五医院的何欢欢团队、单鸿团队、刘野团队与肖非团队在EMBO Molecular Medicine上发表的一项最新研究，发现在有胃肠道症状的新冠肺炎患者中，血清VEGF上调，并与疾病进展相关。机制上，新冠病毒的刺突蛋白可诱导十二指肠的VEGF过度产生，并通过激活肠上皮细胞的Ras-Raf-MEK-ERK-VEGF通路破坏血管屏障，从而导致全身炎症。

新冠病毒研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）细胞系实验

有氧运动

运动降低结肠癌风险的潜在机制

有氧运动结肠癌 IL-6 DNA损伤研究论文

肿瘤治疗

Nature：1+1>2！筛选药物组合，克制大肠癌等癌症

肿瘤治疗药物的联用可克服耐药，但无法在临床试验中尝试所有可能的药物组合。Nature上发表的一项最新研究，选取65种肿瘤治疗药物（包括化疗药物及靶向药物）进行两两配对，在乳腺癌、结直肠癌及胰腺癌细胞系中进行筛选，鉴定出了具有协同作用的药物组合。其中，在微卫星稳定或KRAS-TP53双突变结肠癌中，发现伊立替康与CHEK1抑制剂具有协同作用，并在小鼠肿瘤模型中进行了验证。

肿瘤治疗研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）细胞系实验

路路通酸（LDA）

国内团队Cell子刊：路路通酸或能靶向治疗结肠癌

结直肠癌是发生率排在第三位的恶性肿瘤。Wnt/β-catenin信号通路异常是导致结直肠癌的重要的原因，有80%的患者显示该信号通路活性的异常。因此，靶向Wnt/β-catenin信号通路在结直肠癌的治疗中具有重要的意义。然而，迄今为止人们尚未找到可以有效在临床上使用的靶向药物。近期，上海中医药大学屈祎、张卫东和柯细松与上海科技大学郝丕良作为共同通讯作者，在Cell子刊Cell Reports上报道了他们针对天然产物中药单体路路通酸（LDA）的研究成果，他们发现LDA可以有效靶向抑制TNF受体相关因子2（TRAF2），从而抑制Wnt/b-catenin通路信号的传导，抑制结肠癌的进展。这一研究成果一方面阐明了TRAF2是Wnt/β-catenin信号和结肠癌的致癌调控因子，而且为其临床治疗提供了一种靶向TRAF2的天然产物。

路路通酸（LDA） TNF受体相关因子2（TRAF2） WNT/β-catenin通路 TCF4转录复合体直结肠癌

禁食和CREB-H诱导蛋白（FACI）

香港大学：FACI抑制肠道脂质吸收

肥胖是威胁人类健康重大问题之一。脂质代谢紊乱是导致肥胖的重要原因。有研究显示，环腺苷酸结合蛋白H（CREB-H）在肝脏脂质代谢中发挥重要的作用。然而，CREB-H不仅仅在肝脏中高表达，在小肠中也有较高的表达，但是CREB-H在小肠中调控脂质代谢的机制尚不清楚。近期香港大学金冬雁团队在CMGH上发表了一篇研究论文，通过筛选找到了CREB-H的一个新的调控靶点，禁食和CREB-H诱导蛋白（FACI）。研究显示，FACI是一种磷脂结合蛋白，定位于质膜和循环内小体，在肝脏和肠道表达丰富。Faci转录不仅受到CREB- h的调控，而且还受营养反应转录因子SREBP1、HNF4α、PGC1α和CREB以及与禁食相关的cAMP信号的调控。Faci参与肠道脂肪吸收增加，该蛋白缺乏会加重高脂饮食诱导的代谢功能障碍。这一研究成果为CREB-H调控脂质代谢的机制提供了新的证据。

禁食和CREB-H诱导蛋白（FACI） CREB-H 脂质代谢转录调控研究论文

肠道上皮屏障

自噬诱导claudin 2降解，从而增强肠道屏障

肠道上皮紧密连接（TJ）提供了防止肠腔内抗原通过细胞间渗透的屏障。Claudin 2（CLDN2）是一种成孔蛋白，可能破坏TJ屏障，与IBD相关。先前的研究发现，饥饿诱导的自噬可通过降解CLDN2增强TJ屏障。来自Autophagy上发表的一项最新研究结果，发现饥饿诱导的自噬可通过促进CLDN2与网格蛋白、AP2M1及LC3的互作，以增强TJ屏障。敲除自噬相关蛋白7（ATG7）可增加小鼠结肠上皮细胞的CLDN2表达，并恶化DSS诱导的结肠炎。

肠道上皮屏障研究论文基础研究 AP2M1 LC3

细菌裂解物

细菌裂解物OM-85或可抑制新冠病毒感染上皮细胞

OM-85是一种标准化的人呼吸道细菌裂解物，具有免疫调节功能。Journal of Allergy and Clinical Immunology上发表的一项最新研究结果，发现在上皮细胞系及原代上皮细胞中，OM-85可通过降低新冠病毒受体（ACE2及TMPRSS2）的表达，从而抑制新冠病毒感染。

细菌裂解物研究论文基础研究新冠病毒受体新冠病毒

菌群代谢产物

3种共生菌群代谢产物或可抗新冠

菌群代谢产物研究论文基础研究新冠肺炎新冠病毒

肠神经元

山东大学：巨噬细胞极化影响肠神经元的催产素信号

催产素信号可调节胃肠道的分泌、运动及免疫。山东大学的刘传勇团队在Journal of Neuroinflammation上发表的一项最新研究结果，首次报道了巨噬细胞的极化可影响肠神经元的催产素/催产素受体表达。

肠神经元研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）巨噬细胞极化