内质网应激

腹主动脉瘤（AAA）起始于多种因素导致的血管平滑肌细胞凋亡增加，表现为主动脉壁的进行性扩张，影响约5%-10%的人群，尚未有可有效缓解其进展的药物。已有的研究表明，肠道菌群相关的代谢物氧化三甲胺（TMAO）与动脉粥样硬化、心梗、心力衰竭等多种心血管疾病的发生及进展相关，但其与AAA的关系尚不清楚。美国辛辛那提大学研究人员近日在Circulation发表文章，在美国和欧洲的两个独立患者队列中证实血浆TMAO水平升高增加AAA风险，并通过小鼠实验阐明了肠道菌群来源的TMAO增强主动脉壁平滑肌细胞内质网应激和凋亡导致AAA发生的机制。本文指出了抑制肠道菌群相关TMAO产生而降低AAA风险的新策略，或对AAA的预防和治疗有所启发。

腹主动脉瘤氧化三甲胺（TMAO）膳食胆碱肠道菌群菌群代谢物

内质网应激

Cell子刊：肠上皮的内质网应激如何促进Th17细胞的分化？

肠道中产生IL-17的辅助性T细胞需要依赖于粘附在肠道的微生物而发育，然而Th-17分化的具体机制并不清楚。近期发表在Immunity上的一篇文章发现Th17细胞可以诱导肠道细菌在IECs中产生UPR（未折叠蛋白反应），但即使在抗生素处理或无菌条件去除微生物因素后，IECs中 Xbp1的敲除也会导致UPR并增加Th17细胞。机制上，IECs中的UPR激活可促进活性氧 (ROS)和嘌呤代谢物的产生。更重要的是，他们在炎症性肠病患者中也发现Th17相关基因与患者IECs的内质网应激和UPR相关，该发现或可为挖掘IBD的治疗提供新靶点。

内质网应激嘌呤代谢产物肠道Th17细胞 Th17细胞分化肠上皮

黏液

Cell子刊：自噬通过缓解内质网应激，促进黏液正常分泌，维持肠道稳态

杯状细胞是一种分布于黏膜柱状上皮细胞之间的黏液分泌细胞，其主要功能是合成并分泌黏蛋白，形成黏膜屏障以保护上皮细胞。自噬是一种细胞内在循环机制，在内质网（ER）应激时被激活，杯状细胞对自噬或ER应激反应途径中的扰动高度敏感。然而，杯状细胞如何控制它们分泌的黏液量，以及为什么需要自噬才能实现正常的杯状细胞功能，其确切原因尚不完全清楚。Cell Host and Microbe最新发表了来自以色列巴伊兰大学Shai Bel教授团队的重要研究，发现自噬可以缓解杯状细胞中的ER应激以促进黏液分泌，保护肠道屏障，缓解结肠炎，并受肠道菌群和Nod2的调节。

黏液自噬研究论文基础研究炎症性肠病（IBD）

氧化三甲胺

氧化三甲胺促进代谢重编程及内质网应激，从而增强训练免疫介导的炎症

氧化三甲胺代谢重编程内质网应激线粒体基因 ROS

内质网应激

Cell子刊：内质网应激如何促进克罗恩病的发生发展

内质网应激粘附侵袭性大肠杆菌 CD103+ 树突细胞 IL-23 回肠炎

宿主-菌群互作

ERN2介导宿主-菌群互作，促进结肠杯状细胞发育

胃肠道和呼吸道黏膜表面的上皮细胞独特地表达ERN2/IRE1β，这是进化上最保守的内质网应激传感器ERN1/IRE1α的一个类似物。ERN2如何在宿主-环境界面发挥作用，以及为什么会演化出第二个类似物，还不完全清楚。Journal of Clinical Investigation发表的这项研究对上述问题进行了探索，表明ERN2介导肠道微生物和结肠上皮之间的相互作用，从而维持肠道稳态和宿主防御。

宿主-菌群互作肠屏障杯状细胞肠道菌群内质网应激

结直肠癌

浙江理工大学：抗神经激肽-1受体药物或可治疗大肠癌

神经激肽-1受体（NK-1R）拮抗剂被批准用于治疗癌症患者化疗相关的恶心和呕吐。NK-1R拮抗剂的耐受性良好，而其底物P-NK-1R在肿瘤发生中具有重要作用，这提高了将NK-1R拮抗剂用于癌症治疗的可能性。浙江理工大学的付彩云团队在Advanced Science发表文章，NK-1R拮抗剂可诱导内质网应激，释放钙离子，抑制ERK-c-Myc信号，增强化疗的效果。研究揭示了NK-1R拮抗剂的作用机制，为将NK-11R拮抗剂作为单药或与化疗进行联合治疗提供了参考。

结直肠癌内质网应激 ERK-c-Myc NK-11R拮抗剂

cereulide

华南农业大学：蜡样芽孢杆菌的呕吐毒素如何引起慢性中毒

蜡样芽孢杆菌是一种食源性条件致病菌，它能产生一种热稳定、耐酸的呕吐型毒素cereulide。在高剂量cereulide暴露时可引起急性中毒性呕吐。然而，慢性低剂量暴露引起的毒理学效应和潜在机制需要进一步研究。来自华南农业大学文继开教授及其团队发表在Environmental Pollution上的一项研究发现，慢性cereulide暴露诱导内质网应激，进而导致肠道炎症、肠道菌群失调和血清素生物合成受到抑制，表明内质网蛋白IRE1可能作为cereulide慢性中毒的治疗靶点。同时，补充丁酸可作为潜在的预防策略。

cereulide 内质网应激宿主-致病菌互作毒素肠道菌群失调

IL-22

IL-22介导结肠上皮细胞的内质网应激反应

IL-22 ER stress Interleukin 22 INFLAMMATORY BOWEL DISEASE IL-22

氧化三甲胺

Cell子刊：TMAO如何促进代谢综合征

菌群衍生代谢物氧化三甲胺（TMAO）与糖尿病和心血管疾病有关，Cell Metabolism近期发表的一项研究，揭示了TMAO及其受体PERK在代谢综合征发病中的核心作用和分子机制，表明用十字花科蔬菜中的特定成分，可抑制生成TMAO的酶FMO3的活性，为改善代谢功能紊乱提供了新思路。

氧化三甲胺 Diabetes insulin signaling endoplasmic reticulum stress FOXO1

宿主-菌群互作

Science：肠上皮内质网应激反应，调控IgA免疫反馈

IgA免疫反馈的诱发可不依赖于T细胞。Science近期发表研究，发现肠道上皮细胞的内质网应激反应，可以不经过T细胞信号通路引发IgA免疫反馈，保护肠道上皮、抵御肠道炎症。该结果对了解肠道上皮免疫调控具有重要参考作用。

宿主-菌群互作免疫反馈细胞实验动物实验宿主-菌群互作

肝脏代谢

Nature子刊：肝脏Sdf2l1或可作为肥胖相关糖尿病及肝炎的治疗靶点

《Nature Communications》上发表的一项最新研究，发现肝脏中的基质细胞衍生因子2样蛋白1（Sdf2l1）的表达下调可诱导肥胖小鼠模型中的胰岛素抵抗、ER应激、葡萄糖不耐受及脂肪肝，在糖尿病患者中，Sdf2l1的缺乏也与脂肪性肝炎及胰岛素抵抗进展相关，提示Sdf2l1或可作为肥胖相关糖尿病及脂肪性肝炎的治疗靶点及生物标志物。

肝脏代谢治疗靶点生物标志物 Sdf2l1 内质网应激

肥胖

内质网应激与神经肽在肥胖与能量平衡中的作用（综述）

肥胖涉及很多生理病理过程，不是简单的吃>消耗。近年研究表明，中枢神经系统（特别是下丘脑）的内质网（ER）应激和炎症，在肥胖的发生中有重要作用，Trends in Endocrinology and Metabolism近期发表综述介绍了相关研究进展。

肥胖 endoplasmic reticulum stress Inflammation neuropeptides Obesity

内质网应激

狗急跳墙，癌急“内质网应激”（你还不懂？那就读一读这篇综述）

① 肿瘤细胞千方百计克服恶劣环境而生存，同时抑制抗肿瘤免疫应答；② 肿瘤内不利的微环境，如营养缺乏、氧供应不足、代谢需求高、氧化应激、内质网（ER）的蛋白质折叠能力受损，引起“ER应激”；③ ER应激感受器的持续激活，增强肿瘤细胞的成瘤性、转移潜能、耐药性；④ ER应激应答通过控制肿瘤微环境妨碍抗肿瘤免疫功能的发挥；⑤ ER应激对肿瘤形成和免疫调控的作用如何?以ER应激应答作为抗癌新靶点，是是否可行？本文将告诉你答案。

内质网应激肿瘤微环境肿瘤形成免疫调控耐药性