Diabetes

丁酸属于短链脂肪酸，是肠道菌群发酵产生的一种主要的代谢产物，在肠道菌群对宿主能量稳态的调控中有重要介导作用。Trends in Endocrinology and Metabolism近期发表了来自中国科学院亚热带农业生态研究所印遇龙院士、华南农业大学江青艳与团队的综述，从丁酸的产生、吸收、代谢，到其对宿主的代谢调控作用和机制，对相关的研究进展进行了详细总结，推荐专业人士学习和研读。

丁酸盐能量代谢综述基础研究 Butyrate

食源性肥胖

肠道菌群并非食源性肥胖的不可或缺因素

先前研究发现，无菌小鼠比正常小鼠更瘦，且表现出食源性肥胖的抗性，提示肠道菌群与肥胖及代谢疾病的因果关联。Acta Physiologica上发表的一项最新研究，发现在喂食西式饮食的情况下，无菌小鼠与正常小鼠同样可发展出肥胖、糖耐受受损、肝脏脂肪变性及脂肪组织炎症，提示肠道菌群可能并非食源性肥胖发生的必需因素。

食源性肥胖 Diabetes Diet germ‐free mice Metabolic syndrome

2型糖尿病

高胰岛素指数/血糖指数饮食，或增加糖尿病风险

Clinical Nutrition上发表的一项前瞻性队列研究结果，对超过1000名伊朗成年人进行平均8年随访，并评估受试者的饮食胰岛素指数（II）、胰岛素负荷（IL）、血糖指数（GI）及血糖负荷（GL），发现较高的II、IL、GI、GL饮食评分与较高的糖尿病风险相关。

2型糖尿病 Insulin index Insulin load glycemic index glycemic load

妊娠期糖尿病

天津医科大学：妊娠期糖尿病女性产后转为糖尿病风险值得关注

本研究为临床随机对照试验，旨在对妊娠期糖尿病女性开展孕期健康教育及行为干预，从而降低产后转为糖尿病的风险。但是遗憾的是，暂未发现这其中的作用。行为干预对健康的影响可能是长期的，潜在的。阻止妊娠期糖尿病女性产后转为糖尿病，任重而道远。

妊娠期糖尿病 Diabetes gestational diabetes impaired fasting glucose impaired glucose tolerance

胆汁酸

傅静远等：遗传和菌群与肥胖者的胆汁酸的关系

胆汁酸 bile acids Genetics gut microbiome Liver

代谢疾病

碳水化合物和脂肪影响代谢性疾病的风险

表观全基因组关联研究发现肉碱棕榈酰转移酶1A（CPT1A）基因的cg00574958 DNA甲基化位点与代谢性疾病（高甘油三酯血症、肥胖、2型糖尿病、高血压、代谢综合征）的风险降低有关。American Journal of Clinical Nutrition近期发表的文章，发现碳水化合物的摄入诱导CPT1A甲基化而降低代谢性疾病风险，而脂肪摄入抑制CPT1A甲基化从而增加代谢性疾病的风险。

代谢疾病 CPT1A epigenetics carbohydrate and fat intake Obesity

粪菌移植

自体粪菌移植可维持特定饮食干预的减重效果

Gastroenterology上发表的一项最新研究，90名中心型肥胖或血脂异常患者随机接受6个月的3种不同的饮食干预：健康饮食指南、地中海饮食、绿色地中海饮食（多摄入绿色植物及多酚）。干预结束后，将患者自己的粪菌制成胶囊用于随后的粪菌移植试验。干预结束2个月后，患者分别摄入自体粪菌胶囊或安慰剂，持续治疗6个月。结果发现，仅在绿色地中海饮食组中，饮食干预可显著改变患者的菌群组成，且自体粪菌移植可显著抑制体重、腰围及胰岛素水平的反弹。

粪菌移植 Autologous FMT Obesity weight regain after diet Diabetes

胰岛素清除

高脂饮食通过调节肠道菌群损伤小鼠的胰岛素清除能力

胰岛素分泌增加及胰岛素清除减少可导致高胰岛素血症，肥胖中的胰岛素清除调控机制尚未明确。Molecular Metabolism上发表的一项最新研究，发现高脂饮食可通过诱导小鼠的肠道菌群变化，以损伤胰岛素清除能力。

胰岛素清除 Diabetes Glucose Insulin microbiota

肠内分泌L细胞

Cell子刊：肠腔信号如何调控肠内分泌L细胞分化？

Cell Reports近期发表的文章，揭示出肠道上皮细胞的O-GlcNAc修饰信号对微生物来源的短链脂肪酸较为敏感，进而控制肠道内分泌细胞的谱系分化和功能，调控系统性能量和血糖代谢。

肠内分泌L细胞 O-GlcNAc L cells GLP-1 Obesity

菌群-药物互作

Cell子刊：二甲双胍降糖效果不好？可能是一种菌群代谢物在捣乱

二甲双胍是2型糖尿病的一线治疗药物，但其疗效有比较大的个体差异，可能与二甲双胍对AMPK的活化效果和对肠道菌群的改变情况有关。瑞典哥德堡大学Fredrik Bäckhed团队此前的研究表明，肠道菌群代谢产物咪唑丙酸可损伤胰岛素信号促进糖尿病（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1047259950），他们团队在Cell Metabolism发表的最新研究发现，咪唑丙酸还能干扰二甲双胍的降糖效果，并揭示了背后的信号通路机制。这些发现扩展了人们对菌群-药物互作的认知，为基于菌群的个体化治疗带来启示。

菌群-药物互作 microbiota microbial metabolites imidazole propionate Diabetes

蘑菇

蘑菇抗糖尿病的作用及机制（综述）

蘑菇中富含纤维、多糖、酚类物质及生物碱，具有抗糖尿病、抗氧化及抗高血脂等作用。International Journal of Biological Macromolecules上发表的一篇综述文章，详细介绍了不同种类的蘑菇中含有的各类活性成分在糖尿病中的作用机制，并重点介绍了蘑菇多糖通过调控肠道菌群发挥的潜在益生元作用。

蘑菇 Diabetes Mushrooms polysaccharides Gut microflora 综述

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）

远端肠道是调控GLP-1分泌的关键位点

胰高血糖素样肽-1（GLP-1)是肠道内 L细胞分泌的一种多肽类激素，具有保护胰岛β细胞的功能，在改善和治疗2型糖尿病方面具有重要的作用，然而目前体内GLP-1的瞬时表达位点仍有争议。L细胞主要分布于远端小肠和结肠中，而血浆中的GLP-1浓度在进食几分钟后就迅速增加。近期有研究发现在人近端和远端结肠中，编码GLP-1的Gcg基因的转录子和相应的胰高血糖素多肽成分相当，因此有必要搞清楚不同肠段中GLP-1对不同促GLP-1分泌剂的瞬时响应。Molecular Metabolism的这项研究通过降低小鼠Gcg基因在不同肠段的表达，并对其使用不同类型的促GLP-1分泌剂，比较各组小鼠血浆中GLP-1的瞬时水平，发现远端肠道Gcg+内分泌细胞受多种类型的促GLP-1分泌剂活化，是调控GLP-1表达的关键位点。本研究揭示了远端肠道对GLP-1分泌的重要作用，对于基于GLP-1的糖尿病治疗方案的设计具有重要的指导意义。

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）远端肠道 Peptides Intestine pancreas

膳食脂肪

吃什么脂肪会影响健康？百万人数据再添新证

文章结合了前瞻性队列研究与前瞻性研究的荟萃分析，探究不同的膳食脂肪种类与全因、病因特异性死亡率的关系。研究结果显示：总膳食脂肪、MUFA和PUFA与全因死亡率相关，但与心血管疾病、冠心病死亡并不相关；而SFA摄入与冠心病显著相关。因此，膳食脂肪的数量和质量均对健康产生影响。

膳食脂肪 dietary fats coronary heart disease stroke mortality

高糖饮食

Cell子刊：高糖饮食促早死，嘌呤代谢或是关键

Cell Metabolism的这篇文章发现高糖饮食对果蝇高死亡率的影响是通过自然代谢废物---尿酸的累积造成的，并非传统认为的通过肥胖、血糖和血脂等因素，随后作者也利用人体实验数据证明人类饮食中的高糖成分与血液中的高嘌呤成分浓度高相关。该研究的亮点在于实验设计，高糖喂养果蝇后进行水份补充，发现死亡率降低但肥胖等代谢紊乱症不受影响，因此成功将高糖饮食造成的高死亡率和肥胖等代谢紊乱症分离，保证了实验结论的准确性。

高糖饮食嘌呤代谢 aging high-sugar diet Obesity

饮食-免疫互作

Cell子刊：正常进食和长期高脂饮食对巨噬细胞有何不同影响

营养摄入的变化可在细胞及器官水平调控代谢过程，从而影响免疫系统，例如长期过多营养的摄入可能导致低度系统性炎症。Cell Reports上发表的一项最新研究，对小鼠的6种组织驻留性巨噬细胞（脂肪组织、结肠、胰岛、肝脏、脑、腹膜）及血液单核细胞进行转录组分析，鉴定出了在短期进食及长期高脂饮食后，不同组织中的巨噬细胞产生的不同转录应答，并发现HSP70通过发挥抗炎作用调控巨噬细胞对代谢变化的应答。

饮食-免疫互作 HSP IL-1 Diabetes High fat diet

孕期运动

孕期适当运动好处多

众所周知，孕期适当运动好处多，但是如何运动是科学的问题。本研究干预手段包括低强度的舞蹈、拉伸和塑身/阻力练习与杠铃以及盆底肌肉训练等。同时使用心率监测器进行运动强度的监测。该运动方案被证实对母婴健康具有一定的益处。值得相关领域的专家借鉴。

孕期运动 Obesity Hypertension Diabetes pregnancy

丁酸盐

口服丁酸盐未能改善1型糖尿病患者的各项指标

来自Diabetologia上发表的一项最新研究，在30名1型糖尿病患者中发现，口服丁酸盐1个月，未能显著改善患者的体重、空腹血糖、炎症指标、肠道菌群等。

丁酸盐 Butyrate Diabetes microbiota short-chain fatty acids

全脂乳制品

全脂乳制品危害心血管健康？证据不足（综述）

Advances in Nutrition近期发表的一篇综述对全脂乳制品摄入与心血管健康的关系进行了总结。作者指出，目前证据并没有明确表明全脂乳制品摄入会危害健康，相反，发酵全脂乳制品如酸奶和奶酪或可预防心血管疾病和2型糖尿病。相对于无营养卡路里食物如含糖饮料和袋装零食，任何脂肪含量的乳制品都是一个较好的选择。

全脂乳制品 Cardiometabolic health Diabetes cardiovascular disease Food matrix

2型糖尿病

胖胖胖与糖尿病风险

本研究聚焦18-23岁的青年女性，发现BMI基数、肥胖发生时的年龄以及肥胖的持续暴露年限，均与2型糖尿病风险相关。文章呼吁青年人注意自己的体重，避免肥胖发生，尽可能推迟肥胖的到来。

2型糖尿病 Age of obesity onset Cumulative obesity Diabetes Obese-years

叶酸

减少儿童汞暴露伤害，补充叶酸很重要

本研究利用人群队列数据，分析发现儿童宫内汞暴露水平与其未来发生肥胖的风险呈正相关，这种关联一方面受到母亲超重/肥胖及糖尿病的负面影响，另一方面受到母亲体内叶酸水平的保护作用。即叶酸水平高者，其汞暴露“伤害”较弱。该研究提示了叶酸补充对于预防后代肥胖的潜在作用。

叶酸汞暴露 Diabetes folate In utero

n-3脂肪酸

Cell：ω-3脂肪酸控制脂肪细胞生成

有研究显示，DHA等ω-3脂肪酸有促进代谢健康的作用。Cell近期发表的一项研究发现，脂肪前体细胞可通过其初级纤毛上的受体FFAR4，来选择性的感知ω-3脂肪酸，进而促进脂肪组织中产生更多的脂肪细胞来储存脂肪，这比诱导脂肪细胞肥大或将脂肪积累到其它器官，更有助于维持脂肪组织稳态，或许是膳食ω-3促进代谢健康的机制之一。

n-3脂肪酸 FFAR4 GPR120 adipogenesis ciliary signaling

氧化三甲胺

Cell子刊：TMAO如何促进代谢综合征

菌群衍生代谢物氧化三甲胺（TMAO）与糖尿病和心血管疾病有关，Cell Metabolism近期发表的一项研究，揭示了TMAO及其受体PERK在代谢综合征发病中的核心作用和分子机制，表明用十字花科蔬菜中的特定成分，可抑制生成TMAO的酶FMO3的活性，为改善代谢功能紊乱提供了新思路。

氧化三甲胺 Diabetes insulin signaling endoplasmic reticulum stress FOXO1

肠道内分泌

Cell子刊：源自肠道的GLP-1在糖稳态调控中很重要

GLP-1（胰高血糖素样肽-1）参与调控糖稳态，Cell Metabolism发表的一项研究表明，尽管胰腺中也存在有活性 GLP-1，但肠道内分泌系统是血液中有活性的GLP-1的主要来源，调控胃排空，在糖稳态调节中发挥重要作用。

肠道内分泌 glucagon Insulin GLP-1 incretin

瘦素抵抗

Cell子刊：瘦素太多反变胖，适当降低才有益

瘦素是一种由脂肪组织合成分泌的激素，通过减少采食量和增加能量消耗来调节体重。但肥胖一般伴随着瘦素水平过高（高瘦素血症）和瘦素抵抗现象，使得瘦素无法发挥其应有的功能。Cell Metabolism近期发表的一项小鼠研究，通过多种方法操控血液瘦素水平，发现在肥胖小鼠中适当降低瘦素水平可逆转瘦素抵抗，从而改善肥胖和代谢紊乱，为相关疾病的临床干预提供了新思路。 “过犹不及”

瘦素抵抗 leptin resistance Obesity Diabetes Leptin

母婴菌群

母亲的菌群和代谢健康共同影响后代健康（综述）

发表在《Trends in Endocrinology and Metabolism》上的综述详细讲述了母亲微生物群、母亲代谢、后代菌群以及代谢性疾病之间的关联，并总结了其中可能的影响因子，包括孕期饮食、分娩方式、喂养方式等，但其中具体作用机制有待研究。本文为进一步的母婴菌群研究提供思路。

母婴菌群 microbiota Nutrition Lactation C-section

1型糖尿病

β细胞衰老是1型和2型糖尿病的一个共同原因

1型糖尿病（T1D）和2型糖尿病（T2D）发病机理不同，前者是自身免疫导致直接杀死β细胞，后者是胰岛素抗性破坏β细胞的数量和功能。Trends in Molecular Medicine的这篇评论点评了今年两篇关于T1D和T2D的文章，因为两篇文章分别得出β细胞衰老是T1D和T2D的原因之一，且都讨论了相关药物Senolytic对T1D和T2D的有效性，但目前的结果大多是系统性结果，仍缺乏对Senolytic作用机理的准确了解。

1型糖尿病 2型糖尿病 senolytic therapies β cell senescence

glycemic index

国内团队：低GI饮食有助于控制血糖

有不少临床研究探索了不同饮食干预对糖尿病的改善作用，American Journal of Clinical Nutrition近期发表一篇来自华中科技大学同济医学院协和医院孙璐璐团队的研究，对54临床试验进行荟萃分析，对比低升糖指数（GI）饮食与其它饮食（如：碳水化合物替代饮食、高脂饮食、高纤维饮食、高GI饮食、低脂饮食等）在控制糖尿病和糖耐受损患者的血糖、体重和血脂等方面的效果差异，表明低GI饮食在控制血糖方面的效果优于其它饮食干预。

glycemic index Diabetes low-GI diets HbA1c blood glucose

2型糖尿病

含糖饮料摄入或增加2型糖尿病风险

American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项前瞻性队列研究结果，对近5000名受试者进行30年随访后发现，含糖饮料的摄入与2型糖尿病风险增加显著相关，而人工甜味剂饮料与2型糖尿病风险的关联受到体重变化及BMI的影响。

2型糖尿病 sugar-sweetened beverage artificially sweetened beverage Diabetes Diet

2型糖尿病

活化GPCR——2型糖尿病药物研发新思路

G蛋白偶联受体是2型糖尿病药物研发中的新靶点，Trends in Molecular Medicine近期发表综述对相关临床前和临床研究进展进行汇总，值得专业人士关注。

2型糖尿病 GPCR biased signaling Diabetes fatty acids

糖尿病

后代神经/行为发育异常或与母亲糖尿病相关

糖尿病 ADHD ASD autism Behaviour