胰高血糖素样肽-1（GLP-1）

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胰高血糖素样肽-1（GLP-1）

文章数：10篇

工程丁酸梭菌

陈廷涛+方鑫：工程丁酸梭菌通过促进线粒体自噬缓解小鼠帕金森病

帕金森病（PD）是第二大常见的神经系统退行性疾病，目前的一线药物无法阻止或逆转疾病进展。越来越多的研究发现，线粒体功能障碍与PD在遗传和病理上有关，此外，PD患者存在肠道菌群失调，而丁酸梭菌通过肠道菌群-GLP-1途径改善PD小鼠运动缺陷。南昌大学陈廷涛团队与南昌大学第一附属医院方鑫团队在Bioengineering & Translational Medicine上发表的一项最新研究结果，构建了一种持续表达胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的丁酸梭菌-GLP-1工程菌株，其分泌的GLP-1能够穿过血脑屏障进入大脑，并作用于GLP-1R激活线粒体自噬途径，发挥其对PD的神经保护作用，并可以通过纠正胃肠道菌群失调来增强肠道粘膜屏障。

工程丁酸梭菌线粒体自噬帕金森病（PD）研究论文基础研究

江南大学：减缓食物消化，维持GLP-1分泌，改善糖稳态（综述）

江南大学张根义团队近期在Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety发表综述，介绍了肠道激素GLP-1调控血糖的机制，以及膳食营养素作用于肠道L细胞以促进GLP-1分泌的机制，并重点探讨了通过减缓食物消化和营养素释放来维持GLP-1分泌以改善血糖调控的饮食干预策略。

血糖调控肠道激素胰高血糖素样肽-1（GLP-1）饮食干预肠道L细胞

国内团队：线粒体蛋白IF1或可调控肠道L细胞分泌GLP-1

IF1（ATPIF1）是一种核DNA编码的线粒体蛋白，其活性是抑制F1Fo-ATP合成酶来控制ATP的产生。来自上海交通大学的叶建平和新乡医学院的王辉合作在Acta Pharmaceutica Sinica B上发表文章，揭示出IF1可通过ANT2/线粒体/L-细胞/GLP-1/胰岛素通路，调节胰岛素分泌，从而调控高脂饮食诱导肥胖小鼠的能量代谢，影响体重的增加。提示我们IF1或是诱导L细胞分泌GLP-1的线粒体靶点。

肥胖线粒体蛋白胰高血糖素样肽-1（GLP-1）

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）

Nature 子刊：GLP-1的前世今生（综述）

GLP-1作为机体代谢（尤其是糖代谢）的关键调节因子，越来越受到学者们的关注。发表在Nature Metabolism上的这篇文章，从GLP-1最初的研究发现开始，详细综述了其分泌特点、对机体代谢的干预机制以及以此为靶点的疾病干预与治疗，值得相关专业人士仔细阅读。

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）综述 2型糖尿病胃肠激素

贾伟+姜长涛+贾伟平：猪为何不得糖尿病？一类特殊的胆汁酸能强力控糖

胆汁酸（BA）与脂肪和胆固醇的吸收和代谢密切相关，也是代谢调控中重要的信号分子，比如BA可通过作用于其膜受体TGR5和核受体FXR，调控促进胰岛素分泌的GLP-1的生成和分泌。然而不同动物中，BA谱的组成可能存在很大差异，例如猪胆酸（HCA）是猪的主要BA，但在人和鼠体内含量很低。有意思的是，猪对饮食诱导的T2DM有很强的抵抗力。那么，成天吃催肥饲料的猪为何不易得糖尿病？这种代谢上的优势是否与猪体内富含的HCA有关呢？Cell Metabolism最新发表了上海交通大学附属第六人民医院贾伟团队和贾伟平团队与北京大学姜长涛团队的合作研究，对这一问题进行了回答。他们发现，HCA能通过一种独特的信号机制，同时激活TGR5和抑制FXR信号，来促进肠内分泌细胞产生和分泌GLP-1，从而控制血糖。对临床样本的分析也表明，血清HCA与糖尿病和血糖水平呈负相关。这些发现对于研究胆汁酸对血糖的调控作用和机制，以及研发新型的糖尿病药物，具有重要价值。

胆汁酸 2型糖尿病血糖调控胰高血糖素样肽-1（GLP-1）猪胆酸

国内团队：三萜皂苷GP2或作用于肠道菌群改善代谢综合征

绞股蓝皂苷是喙果绞股蓝的提取物，可用于改善代谢综合征，但其作用机制尚不清晰。Cell Death and Disease近期发表了中国科学院上海药物研究所李静雅团队和南京中医药大学胡立宏团队的合作研究，发现绞股蓝皂苷的体内生物活性代谢物GP2，或许能成为治疗代谢综合征的口服药物。GP2可以调节肠道菌群的组成，改变胆汁酸代谢，进而通过肠道FXR/GLP-1轴，缓解代谢综合征。

药物研发糖尿病代谢综合征三萜化合物绞股蓝皂苷

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）

远端肠道是调控GLP-1分泌的关键位点

胰高血糖素样肽-1（GLP-1)是肠道内 L细胞分泌的一种多肽类激素，具有保护胰岛β细胞的功能，在改善和治疗2型糖尿病方面具有重要的作用，然而目前体内GLP-1的瞬时表达位点仍有争议。L细胞主要分布于远端小肠和结肠中，而血浆中的GLP-1浓度在进食几分钟后就迅速增加。近期有研究发现在人近端和远端结肠中，编码GLP-1的Gcg基因的转录子和相应的胰高血糖素多肽成分相当，因此有必要搞清楚不同肠段中GLP-1对不同促GLP-1分泌剂的瞬时响应。Molecular Metabolism的这项研究通过降低小鼠Gcg基因在不同肠段的表达，并对其使用不同类型的促GLP-1分泌剂，比较各组小鼠血浆中GLP-1的瞬时水平，发现远端肠道Gcg+内分泌细胞受多种类型的促GLP-1分泌剂活化，是调控GLP-1表达的关键位点。本研究揭示了远端肠道对GLP-1分泌的重要作用，对于基于GLP-1的糖尿病治疗方案的设计具有重要的指导意义。

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）远端肠道 Peptides Intestine pancreas

帕金森病（PD）

陈廷涛等：利用工程菌缓解帕金森病

胰高血糖素样肽GLP‐1对帕金森病有缓解作用。南昌大学转化医学研究院的陈廷涛团队近期在《Journal of Neurochemistry》发表研究，利用一株产生GLP‐1的工程菌株治疗帕金森小鼠，发现该工程菌可显著缓解帕金森相关疾病指标。该结果对治疗帕金森病有参考价值。

帕金森病（PD）工程菌 Parkinson disease GLP-1 MG1363-pMG36e-GLP-1

Nature子刊：肠内分泌细胞可释放ATP调控信号

肠内分泌细胞是位于肠上皮细胞中的特殊感觉细胞，可响应食物摄取而产生信号。《Nature Communications》近期发表研究，发现肠内分泌细胞L-细胞在分泌肽类激素的同时还可释放ATP，这些ATP信号具有激活附近细胞和神经节细胞的作用。该结果提示了肠内分泌细胞在信号传导方面的新机制，有助于研究肠脑轴的调控机制。

肠内分泌神经调节肠-脑轴三磷酸腺苷胰高血糖素样肽-1（GLP-1）

Nature子刊：一文读懂色氨酸的菌群代谢产物（综述）

Nature Communications上发表的一篇综述，详细介绍了菌群代谢色氨酸产生的各种代谢产物、相关代谢通路、相关肠道细菌物种，以及各类色氨酸的菌群代谢产物影响健康及疾病的机制，值得一读。

色氨酸肠道菌群代谢产物 Metabolism Microbiome microbiota